Заміщені імідазопіридазини

Реферат: Даний винахід стосується заміщених імідазопіридазинів загальної формули І R H2 C 5 NH N R 3 N N A , (I) де R , R та А є такими, як зазначено у формулі винаходу, способів одержання вказаних сполук, фармацевтичних композицій та комбінацій, що містять вказані сполуки, та застосування вказаних сполук для одержання фармацевтичної композиції для лікування або профілактики 3 5 UA 109553 C2 (12) UA 109553 C2 захворювання, зокрема гіперпроліферативного розладу та/або розладу ангіогенезу, як окремого агента або у комбінації з іншими активними інгредієнтами. Z V X 6 R Y N W 8 NHR A O UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід стосується заміщених імідазопіридазинів загальної формули I як описано та визначено у даному документі, способів одержання вказаних сполук, фармацевтичних композицій та комбінацій, що містять вказані сполуки, застосування вказаних сполук для одержання фармацевтичної композиції для лікування або профілактики захворювання, а також проміжних сполук, придатних для одержання вказаних сполук. Передумови винаходу Даний винахід стосується хімічних сполук, що інгібують Mps-1 (Monopolar Spindle 1) кіназу (також відому як ТирозинТреонінКіназа, TTK). Mps-1 є Ser/Thr кіназою подвійної специфічності, яка відіграє ключову роль у активації контрольної точки мітозу (також відомої як контрольна точка веретена розподілу, контрольна точка зборки веретена розподілу), таким чином забезпечуючи вірну сегрегацію хромосом протягом мітозу [Abrieu A et al., Cell, 2001, 106, 83-93]. У кожній клітині, що ділиться, потрібно забезпечити рівний розподіл реплікованих хромосом у дві дочірні клітини. На початку мітозу хромосоми приєднані на їх кінетохорах до мікротрубочок веретена розподілу. Контрольна точка мітозу є механізмом контролю, що є активним доки наявні неприєднані кінетохори, та запобігає входженню мітотичних клітин в анафазу, та таким чином, завершенню розподілу клітини з не приєднаними хромосомами [Suijkerbuijk SJ and Kops GJ, Biochemica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 24-31; Musacchio A and Salmon ED, Nat Rev Mol Cell Biol., 2007, 8, 379-93]. Коли всі кінетохори приєднані у вірним амфітельним, тобто біполярним, чином з мітотичним веретеном, точка контролю задоволена та клітина входить в анафазу та проходить мітоз. Контрольна точка мітозу складається з складної сітки незамінних білків, включаючи членів родин MAD (неповний мітотичний блок, MAD 1-3) та Bub (брунькування інгібоване бензімідазолом, Bub 1-3), рухомий білок CENP-E, Mps-1 кіназа, а також інші компоненти, багато з яких є надекспресованими у проліферуючих клітинах (наприклад, ракових клітинах) та тканинах [Yuan B et al., Clinical Cancer Research, 2006, 12, 405-10]. Суттєву роль активності Mps-1 кінази у сигналізуванні контрольної точки мітозу було показано за допомогою сайленсингу РНК-шпильки, хімічної генетики, а також хімічних інгібіторів Mps-1 кінази [Jelluma N et al., PLos ONE, 2008, 3, e2415; Jones MH et al., Current Biology, 2005, 15, 160-65; Dorer RK et al., Current Biology, 2005, 15, 1070-76; Schmidt M et al., EMBO Reports, 2005, 6, 866-72]. Існує багато даних, що зв'язують понижену, проте неповну функцію контрольної точки мітозу з анеуплоідією та онкогенезом [Weaver BA and Cleveland DW, Cancer Research, 2007, 67, 10103-5; King RW, Biochimica et Biophysica Acta, 2008, 1786, 4-14]. Навпаки, виявилось, що повне інгібування контрольної точки мітозу приводить до значної міссегрегації хромосом та викликає апоптоз в ракових клітинах [Kops GJ et al., Nature Reviews Cancer, 2005, 5, 773-85; Schmidt M and Medema RH, Cell Cycle, 2006, 5, 159-63; Schmidt M and Bastians H, Drug Resistance Updates, 2007, 10, 162-81]. Тому, анулювання контрольної точки мітозу фармакологічним інгібуванням Mps-1 кінази або інших компонентів контрольної точки мітозу дає новий підхід в лікування проліферативних розладів, включаючи тверді пухлини, такі як карциноми та саркоми, та лейкемію, та лімфолейкоз або інші розлади, пов'язані з неконтрольованою клітинною проліферацією. Затверджені лікарські засоби проти мітозу, такі як алкалоїди барвінку, таксани або епотілони активують SAC, викликаючи зупинку мітозу шляхом стабілізування або де стабілізування динаміки мікротрубочок. Ця зупинка запобігає розділенню сестринських хроматид для утворення двох дочірніх клітин. Довга зупинка мітозу змушує клітину вийти з мітозу або призводить до мітотичної катастрофи та загибелі клітини. Навпаки, інгібітори Mps-1 викликають інактивацію SAC, що прискорює проходження клітин крізь мітоз, що призводить до значної міс. сегрегації хромосом та загибелі клітини. Ці дані вказують на те, що Mps-1 інгібітори мають терапевтичну цінність для лікування проліферативних розладів, пов'язаних з прискореними неконтрольованими проліферативними процесами в клітинах, такими як, наприклад, рак, запалення, артрит, вірусні хвороби, нейродегенеративні хвороби, такі як хвороба Альцгеймера, серцево-судинні хвороби, або грибкові захворювання у теплокровних тварин, таких як людина. Тому, інгібітори Mps-1 представляють цінні сполуки, які доповнять терапевтичні засоби, як у окремій формі, так і в комбінації з іншими лікарськими засобами. У попередньому рівні техніки були описані різні сполуки, що мають інгібіторну активність до Mps-1 кінази. WO2010/124826A1 описує заміщені імідазохінаксоліни як інгібітори Mps-1 кінази або TTK. WO2011/026579A1 описує заміщені амінохінаксоліни як Mps-1 інгібітори. WO2011/063908A1, WO2011/064328A1, а також WO2011/063907 A1 описують похідні триазолопіридину як інгібітори Mps-1 кінази. Описано застосування похідних імідазопіридазину для лікування або профілактики різноманітних захворювань: 1 UA 109553 C2 5 10 15 WO 2007/038314 A2 (Bristol-Myers Squibb Company) стосується конденсованих гетероциклічних сполук, придатних як модулятори кінази, включаючи MK2 модулювання. Зокрема, WO 2007/038314 A2 стосується імідазо[1,2-b]піридазинів. Патентна заявка США US2008/0045536 A1 (Bristol-Myers Squibb Company) також стосується конденсованих гетероциклічних сполук, придатних як модулятори кінази, включаючи MK2 модулювання. Зокрема, вона стосується імідазо[1,2-b]піридазинів. WO 2010/042699 A1 (Bristol-Myers Squibb Company) стосується конденсованих гетероциклічних сполук, придатних як модулятори кінази, зокрема CK2 модулювання. Зокрема, WO 2010/042699 A1 стосується імідазо[1,2-b]піридазинів, заміщених нітрилом у положенні 3. WO 2007/025090 A2 (Kalypsis, Inc.) стосується гетероциклічних сполук, придатних як інгібітори MEK кінази. Зокрема, WO 2007/025090 A2 стосується inter alia імідазо[1,2-b]піридазинів. WO 1998/08847 A1 (Pfizer, Inc.) стосується гетероциклічних сполук, придатних як антагоністи фактору вивільнення кортикотропіну (гормон) CRF (CRH). Зокрема, WO 1998/08847 A1 стосується inter alia імідазо[1,2-b]піридазинів. WO 2011/013729A1 описує конденсовані похідні імідазолу як Mps-1 інгібітори. Серед описаних конденсованих похідних імідазолу також є імідазо[1,2-b]піридазини. Наприклад, WO 2011/013729A1 описує сполуки формули C1: Z V X 6 R Y N W 8 NHR A O 20 25 30 35 40 45 50 C1 1 7 2 7 1 де (X, Y, V, W) означає (-N=, =CR -, =N-, -CR =), (-CR =, =N-, =N-, -CR =), (-N=, =CR -, =N-, 1 -N=) або (-N=, =CR -, -O-, -N=); 8 R означає заміщений або незаміщений циклоалкіл; 3 4 5 Z означає групу, представлену формулою –NR R або групу, представлену формулою –OR ; A означає заміщене або незаміщене ароматичне вуглеводневе кільце, заміщене або незаміщене ароматичне гетероциклічне кільце, заміщене або незаміщене не-ароматичне вуглеводневе кільце або заміщене або незаміщене не-ароматичне гетероциклічне кільце; 1 3 4 5 6 R , R , R , R та R означають велику кількість замісників (дивитись WO 2011/013729A1, наприклад, пункт 1). Винахідники даного винаходу неочікувано виявили, що сполуки загальної формули I як описано та визначено у даному документі проявляють високу активність щодо інгібування Mps-1 та показують високу метаболічну стабільність. Вищеописаний попередній рівень техніки не описує імідазопіридазини за пунктами 1-8, або стереоізомер, таутомер, N-оксид, гідрат, сольват, або її сіль, або їх суміш, як описано та визначено у даному документі, та у даному документі інколи посилаються на "сполуки даного винаходу", або їх фармакологічну активність та стабільність. Зараз виявили, що базу даного винаходу складає той факт, що вказані сполуки даного винаходу мають неочікувані та переважні властивості. Зокрема, неочікувано виявили, що вказані сполуки даного винаходу ефективно інгібують Mps-1 кіназу та тому можуть бути використані для лікування або профілактики захворювань неконтрольованого росту клітин, проліферації та/або виживання, невідповідних клітинних імунних відповідей, або невідповідних клітинних запальних відповідей або хвороб, опосередкованих неконтрольованим ростом клітин, проліферацією та/або виживанням, невідповідними клітинними імунними відповідями, або невідповідними клітинними запальними відповідями, зокрема, де неконтрольований ріст клітин, проліферації та/або виживання, невідповідні клітинні імунні відповіді, або невідповідні клітинні запальні відповіді опосередковані Mps-1 кіназою, такі як, наприклад, гематологічні пухлини, тверді пухлини, та/або їх метастази, наприклад, лейкемія та мієлодиспластичний синдром, злоякісні лімфоми, пухлини голови та шиї, включаючи пухлини мозку та метастази мозку, пухлини грудної клітки, включаючи недрібноклітинний та дрібноклітинний рак легень, шлунково-кишкові пухлини, ендокринні пухлини, 2 UA 109553 C2 пухлини молочної залози та інші гінекологічні пухлини, урологічні пухлини, включаючи пухлини нирок, сечового міхура та простати, пухлини шкіри, та саркоми, та/або їх метастази. Резюме винаходу Даний винахід включає сполуки загальної формули I: 5 R H C 2 NH N N 3 N R A 5 I де: A означає 4a 4a 4a R R R H N 4b R * * O * N N 4c 4d R 4c R Z R 4b 4c HN R R R 2 або 4b HN R R 2 або 4a R * N 4c R 4b R 10 або HN 2 R -групу; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 2 Z означає -C(=O)N(H)R або -C(=S)N(H)R , або групу, вибрану з * * * N NH N NH N 2 N 2 R N , R N H , N * NH NH * 2 * R 2 R NH * N R N H N 2 R 2 NH 2 15 , * N N H R , * N R * 2 R , N 2 2 R N NH N N * N NH 2 R , , , , , ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 6a 6b R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, галo-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C2-C6алкеніл-, C2-C6-алкініл- або C3-C6-циклоалкіл-; 3 UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 групами, вибраними з наступних: галоген, -OH, -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1C6-алкіл-; 3 R означає атом водню або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2C6-алкеніл, -(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-C1-C66a 6b алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2C6-алкініл-, арил-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил, гетерoарил-, C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний 6 6a 6a 6b гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6 6 6 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , –OR , –SR , -S(=O)R , -S(=O)2R , -S(=O)(=NR )R , 6b 6c 6a 6b -S(=O)2N(R )R , -S-(CH2)n-N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-, арил-, C1-C6алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил або 7 гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3, 4 або 5 R групами; 4a 4b 4c 4d R , R , R , R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або -CN, 6a 6b C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C66 6a 6a 6b алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6c 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6c 6a 6b 6 6c 6 6 6c 6 -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , -N(R )S(=O)R , 6 6c 6 6a 6b 6 6 6a 6b -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , -O(C=O)N(R )R , 6 6 6 6 6a 6b 6 6a -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(H)R , 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R ; 5 R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, 6a 6b гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-,арил- або гетероарил-; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, 6a 6b гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C4-C8циклоалкеніл-, арил- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 8 2, 3 або 4 R групами; 6 6a 6b 6c R , R , R , R означають, незалежно один від одного, атом водню, або C 1-C6-алкіл, HO-C1C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, арил-C1-C6-алкіл- або гетерoарил-C1-C6-алкіл-; 7 R означає водень або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C66a 6b алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C16 C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або -S(=O)(=NR )R ; де вказаний C1-C6-алкокси-, арил- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично 6 або по різному, 1, 2 або 3 C1-C6-алкілами-, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH; або 7 коли 2 R групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному або 7 гетероарильному кільці, вказані 2 R групи разом утворюють місток: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, де * означає місце приєднання вказаного арильного або гетероарильного кільця; 4 UA 109553 C2 8 R означає водень або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, 6b R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C66 алкіл, C2-C6-алкеніл-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R або -S(=O)2-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний 3-7-членний гетерoциклоалкіл- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 C1-C6-алкілами-; m означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; n означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4 або 5; 6 6a 6b 6a 6b X означає S(=O)p, O, NR , CR R або C=CR R ; p означає ціле число 0, 1 або 2; або стереоізомер, таутомер, N-оксид, гідрат, сольват, або її сіль, або їх суміш. Даний винахід також стосується способів одержання вказаних сполук, фармацевтичних композицій та комбінації, що містять вказані сполуки, застосування вказаних сполук для одержання фармацевтичної композиції для лікування або профілактики захворювання, а також проміжних сполук придатних для одержання вказаних сполук. Детальний опис винаходу Терміни, використані у даному описі, бажано мають наступні значення: Термін "атом галогену" або "гало-” означає aтом фтору, хлору, брому або йоду, бажано aтом фтору, хлору, брому або йоду. Термін "C1-C6-алкіл" бажано означає лінійну або розгалужену, насичену, моновалентну вуглеводневу групу, яка містить 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, iзo-пропіл, iзo-бутил, втор.-бутил, трет-бутил, iзo-пентил, 2-метилбутил, 1-метилбутил, 1-етилпропіл, 1,2-диметилпропіл, нeo-пентил, 1,1-диметилпропіл, 4-метилпентил, 3-метилпентил, 2-метилпентил, 1-метилпентил, 2-етилбутил, 1-етилбутил, 3,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, або 1,2-диметилбутил, або її ізомер. Зокрема, вказана група має 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю ("C1-C4-алкіл"), наприклад, метил, етил, пропіл, бутил, iзo-пропіл, iзo-бутил, втор.-бутил, трет-бутил, більш зокрема, 1, 2 або 3 атоми вуглецю ("C 1-C3-алкіл"), наприклад, метил, етил, н-пропіл- або iзo-пропіл. Термін "гало-C1-C6-алкіл" бажано означає лінійну або розгалужену, насичену, моно валентну вуглеводневу групу, де термін "C1-C6-алкіл" є визначеним вище, та один або кілька атомів водню заміщені атомом галогену, ідентично або по-різному, тобто, один атом галогену є незалежним від іншого. Зокрема, вказаний атом галогену означає F. Вказаний гало-C1-C6-алкіл означає, наприклад, –CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3, або -CH2CF3. Термін "C1-C6-алкокси" бажано означає лінійну або розгалужену, насичену, моновалентну, вуглеводневу групу формули –O-C1-C6-алкіл, де термін "C1-C6-алкіл" є визначеним вище, наприклад, метокси, етокси, н-пропокси, iзo-пропокси, н-бутокси, iзo-бутокси, трет-бутокси, втор.-бутокси, пентокси, iзo-пентокси, або н-гексокси, або її ізомер. Термін "гало-C1-C6-алкокси" бажано означає лінійний або розгалужений, насичений, моновалентний C1-C6-алкокси, як визначено вище, де один або кілька атомів водню є заміщеними, ідентично або по-різному, одним або кількома атомами галогену. Зокрема, вказаний атом галогену означає F. Вказаний гало-C1-C6-алкокси означає, наприклад, –OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCF2CF3, або -OCH2CF3. Термін "C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл" бажано означає лінійний або розгалужений, насичений, моновалентний C1-C6-алкіл, як визначено вище, де один або кілька атомів водню заміщені, ідентично або по-різному, C1-C6-алкокси групою, як визначено вище, наприклад, метоксиалкіл, етоксиалкіл, пропілoксиалкіл, iзo-пропоксиалкіл, бутоксиалкіл, iзo-бутоксиалкіл, трет-бутоксиалкіл, втор.-бутоксиалкіл, пентилoксиалкіл, iзo-пентилoксиалкіл, гексилoксиалкіл, або її ізомер. Термін "гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл" бажано означає лінійний або розгалужений, насичений, моновалентний C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, як визначено вище, де один або кілька атомів водню є заміщеними, ідентично або по-різному, одним або кількома атомами галогену. Зокрема, вказаний атом галогену означає F. Вказаний гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл означає, наприклад, –CH2CH2OCF3, -CH2CH2OCHF2, -CH2CH2OCH2F, -CH2CH2OCF2CF3, або -CH2CH2OCH2CF3. 6a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5 UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Термін "C2-C6-алкеніл" бажано означає лінійну або розгалужену, моновалентну вуглеводневу групу, яка містить один або кілька подвійних зв'язків, та яка має 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, зокрема, 2 або 3 атоми вуглецю ("C 2-C3-алкеніл"), зрозуміло, що у випадку, де вказаний алкеніл містить більш ніж один подвійний зв'язок, тоді вказані подвійні зв'язки можуть бути відокремлені один від одного або коньюговані один з одним. Вказаний алкеніл означає, наприклад, виніл, аліл, (E)-2-метилвиніл, (Z)-2-метилвиніл, гомoаліл, (E)-бут-2-eніл, (Z)-бут-2-eніл, (E)-бут-1-eніл, (Z)-бут-1-eніл, пент-4-eніл, (E)-пент-3-eніл, (Z)-пент-3-eніл, (E)-пент-2-eніл, (Z)-пент-2-eніл, (E)-пент-1-eніл, (Z)-пент-1-eніл, гекс-5-eніл, (E)-гекс-4-еніл, (Z)-гекс-4-еніл, (E)-гекс-3-eніл, (Z)-гекс-3-eніл, (E)-гекс-2-eніл, (Z)-гекс-2-eніл, (E)-гекс-1-eніл, (Z)-гекс-1-eніл, ізопропеніл, 2-метилпроп-2-eніл, 1-метилпроп-2-eніл, 2-метилпроп-1-eніл, (E)-1-метилпроп-1-eніл, (Z)-1-метилпроп-1-eніл, 3-метилбут-3-eніл, 2-метилбут-3-eніл, 1-метилбут-3-eніл, 3-метилбут-2-eніл, (E)-2-метилбут-2-eніл, (Z)-2-метилбут-2-eніл, (E)-1-метилбут-2-eніл, (Z)-1-метилбут-2-eніл, (E)-3-метилбут-1-eніл, (Z)-3-метилбут-1-eніл, (E)-2-метилбут-1-eніл, (Z)-2-метилбут-1-eніл, (E)-1-метилбут-1-eніл, (Z)-1-метилбут-1-eніл, 1,1-диметилпроп-2-eніл, 1-етилпроп-1-eніл, 1-пропілвиніл, 1-iзoпропілвиніл, 4-метилпент-4-eніл, 3-метилпент-4-eніл, 2-метилпент-4-eніл, 1-метилпент-4-eніл, 4-метилпент-3-eніл, (E)-3-метилпент-3-eніл, (Z)-3-метилпент-3-eніл, (E)-2-метилпент-3-eніл, (Z)-2-метилпент-3-eніл, (E)-1-метилпент-3-eніл, (Z)-1-метилпент-3-eніл, (E)-4-метилпент-2-eніл, (Z)-4-метилпент-2-eніл, (E)-3-метилпент-2-eніл, (Z)-3-метилпент-2-eніл, (E)-2-метилпент-2-eніл, (Z)-2-метилпент-2-eніл, (E)-1-метилпент-2-eніл, (Z)-1-метилпент-2-eніл, (E)-4-метилпент-1-eніл, (Z)-4-метилпент-1-eніл, (E)-3-метилпент-1-eніл, (Z)-3-метилпент-1-eніл, (E)-2-метилпент-1-eніл, (Z)-2-метилпент-1-eніл, (E)-1-метилпент-1-eніл, (Z)-1-метилпент-1-eніл, 3-етилбут-3-eніл, 2-етилбут-3-eніл, 1-етилбут-3-eніл, (E)-3-етилбут-2-eніл, (Z)-3-етилбут-2-eніл, (E)-2-етилбут-2-eніл, (Z)-2-етилбут-2-eніл, (E)-1-етилбут-2-eніл, (Z)-1-етилбут-2-eніл, (E)-3-етилбут-1-eніл, (Z)-3-етилбут-1-eніл, 2-етилбут-1-eніл, (E)-1-етилбут-1-eніл, (Z)-1-етилбут-1-eніл, 2-пропілпроп-2-eніл, 1-пропілпроп-2-eніл, 2-iзoпропілпроп-2-eніл, 1-iзoпропілпроп-2-eніл, (E)-2-пропілпроп-1-eніл, (Z)-2-пропілпроп-1-eніл, (E)-1-пропілпроп-1-eніл, (Z)-1-пропілпроп-1-eніл, (E)-2-iзoпропілпроп-1-eніл, (Z)-2-iзoпропілпроп-1-eніл, (E)-1-iзoпропілпроп-1-eніл, (Z)-1-iзoпропілпроп-1-eніл, (E)-3,3-диметилпроп-1-eніл, (Z)-3,3-диметилпроп-1-eніл, 1-(1,1-диметилетил)етеніл, бута-1,3-дієніл, пента-1,4-дієніл, гекса-1,5-дієніл, або метилгексадієніл. Зокрема, вказана група означає виніл або аліл. Термін "C2-C6-алкініл" бажано означає лінійну або розгалужену, моно валентну вуглеводневу групу, яка містить один або кілька потрійних зв'язків, та яка містить 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, зокрема, 2 або 3 атоми вуглецю ("C 2-C3-алкініл"). Вказаний C2-C6-алкініл означає, наприклад, етиніл, проп-1-иніл, проп-2-иніл, бут-1-иніл, бут-2-иніл, бут-3-иніл, пент-1-иніл, пент-2-иніл, пент-3-иніл, пент-4-иніл, гекс-1-иніл, гекс-2-иніл, гекс-3-иніл, гекс-4-иніл, гекс-5-иніл, 1-метилпроп-2-иніл, 2-метилбут-3-иніл, 1-метилбут-3-иніл, 1-метилбут-2-иніл, 3-метилбут-1-иніл, 1-етилпроп-2-иніл, 3-метилпент-4-иніл, 2-метилпент-4-иніл, 1-метилпент-4-иніл, 2-метилпент-3-иніл, 1-метилпент-3-иніл, 4-метилпент-2-иніл, 1-метилпент-2-иніл, 4-метилпент-1-иніл, 3-метилпент-1-иніл, 2-етилбут-3-иніл, 1-етилбут-3-иніл, 1-етилбут-2-иніл, 1-пропілпроп-2-иніл, 1-iзoпропілпроп-2-иніл, 2,2-диметилбут-3-иніл, 1,1-диметилбут-3-иніл, 1,1-диметилбут-2-иніл, або 3,3-диметилбут-1-иніл. Зокрема, вказаний алкиніл означає етиніл, проп-1-иніл або проп-2-иніл. Термін "C3-C6-циклоалкіл" означає насичене, моновалентне, моно- або біциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю ("C 3-C6-циклоалкіл"). Вказаний C3C6-циклоалкіл означає, наприклад, моноциклічне вуглеводневе кільце, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил або біциклічне вуглеводневе кільце. Термін "C4-C8-циклоалкеніл" бажано означає моновалентне, моно- або біциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю та один, два, три або чотири подвійні зв'язки, кон'юговані або ні, як дозволяє розмір вказаного циклоалкенільного кільця. Вказаний C4-C8-циклоалкеніл означає, наприклад, моноциклічне вуглеводневе кільце, наприклад, циклобутеніл, циклопентеніл або циклогексеніл, або біциклічне вуглеводневе кільце, наприклад, циклооктадієніл. Термін "3-7-членний гетерoциклоалкіл", означає насичене, моновалентне, моно- або біциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, та одну або кілька a a груп, що містять гетероатоми, вибраних з C(=O), O, S, S(=O), S(=O)2, NR , де R означає атом водню, або C1-C6-алкіл- або гало-C1-C6-алкіл-; для вказаного гетерoциклоалкілу можливо приєднання до молекули за допомогою будь-якого з атомів вуглецю або, у разі наявності, атому азоту. 6 UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Зокрема, вказаний 3-7-членний гетерoциклоалкіл може містити 2, 3, 4 або 5 атомів вуглецю, та одну або кілька вищевказаних груп, що містять гетероатоми ("3-6-членний гетерoциклоалкіл"), більш зокрема, вказаний гетерoциклоалкіл може містити 4 або 5 атомів вуглецю, та одну або кілька вищевказаних груп, що містять гетероатоми ("5-6-членний гетерoциклоалкіл"). Зокрема, не обмежуючись зазначеним, вказаний гетерoциклоалкіл може означати 4-членне кільце, таке як азетидиніл, оксетаніл, або 5-членне кільце, таке як тетрагідрофураніл, діоксолініл, піролідиніл, імідазолідиніл, піразолідиніл, піролініл, або 6-членне кільце, таке як тетрагідропіраніл, піперидиніл, морфолініл, дитіаніл, тіоморфолініл, піперазиніл або тритіаніл, або 7-членне кільце, таке як діазепаніл, наприклад. Необов'язково, вказаний гетерoциклоалкіл може бути бензоконденсованим. Вказаний гетероцикліл може бути біциклічним, таким як, проте не обмежуючись зазначеним, 5,5-членним кільцем, наприклад, гексагідроциклопента[c]пірол-2(1H)-іл), або 5,6-членним біциклічним кільцем, наприклад, гексагідропіролo[1,2-a]піразин-2(1H)-іл. Як зазначено вище, вказане кільце, що містить атом азоту, може бути частково ненасиченим, тобто, воно може містити один або кілька подвійних зв'язків, таким як, проте не обмежуючись зазначеним, 2,5-дигідро-1H-піроліл, 4H-[1,3,4]тіадіазиніл, 4,5-дигідрооксазоліл або 4H-[1,4]тіазиніл, наприклад, або воно може бути бензо-конденсованим, таким як, проте не обмежуючись зазначеним, дигідроізохіноліл, наприклад. Термін "4-8-членний гетерoциклоалкеніл", означає ненасичене, моновалентне, моно- або біциклічне вуглеводневе кільце, яке містить 4, 5, 6, 7 або 8 атомів вуглецю, та одну або кілька a a груп, що містять гетероатоми, вибраних з C(=O), O, S, S(=O), S(=O) 2, NR , де R означає атом водню, або C1-C6-алкіл- або гало-C1-C6-алкіл-; для вказаного гетерoциклоалкенілу можливе приєднання до молекули за допомогою будь-якого з атомів вуглецю або, у разі наявності, атому азоту. Приклади вказаного гетерoциклоалкенілу можуть містити один або кілька подвійних зв'язків, наприклад, 4H-піраніл, 2H-піраніл, 3H-діазириніл, 2,5-дигідро-1H-піроліл, [1,3]діоксоліл, 4H-[1,3,4]тіадіазиніл, 2,5-дигідрофураніл, 2,3-дигідрофураніл, 2,5-дигідротіофеніл, 2,3-дигідротіофеніл, 4,5-дигідрооксазоліл або 4H-[1,4]тіазиніл, або, можуть бути бензоконденсованими. Термін "арил" бажано означає моновалентне, ароматичне або частково ароматичне, монoабо бi- або трициклічне вуглеводневе кільце, яке має 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 або 14 атомів вуглецю ("C6-C14-арил"), зокрема, кільце, що має 6 атомів вуглецю ("C 6-арил"), наприклад, феніл; або бiфеніл, або кільце, що має 9 атомів вуглецю ("C 9-арил"), наприклад, інданіл або інденіл, або кільце, що має 10 атомів вуглецю ("C 10-арил"), наприклад, тетралініл, дигідронафтил або нафтил, або кільце, що має 13 атомів вуглецю, ("C 13-арил"), наприклад, флуореніл, або кільце, що має 14 атомів вуглецю, ("C14-арил"), наприклад, антраніл. Термін "гетероарил" бажано означає моновалентну, моноциклічну-, біциклічну- або трициклічну ароматичну кільцеву систему, що має 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 або 14 кільцевих атомів ("5-14-членний гетероарил"), зокрема, 5 або 6 або 9 або 10 атомів, та яка містить щонайменше один гетероатом, який може бути однаковим або різним, вказаний гетерoaтом означає кисень, азот або сірку, та окрім цього, у кожному випадку, може бути бензоконденсованою. Зокрема, гетероарил вибирають з наступних: тієніл, фураніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, iзоксазоліл, iзoтіазоліл, оксадіазоліл, тріазоліл, тіадіазоліл, тia-4H-піразоліл тощо, та їх бензо похідні, такі як, наприклад, бензoфураніл, бензoтієніл, бензоксазоліл, бензiзоксазоліл, бензімідазоліл, бензoтріазоліл, індазоліл, індоліл, iзoіндоліл, тощо; або піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, тріазиніл, тощо., та їх бензо похідні, такі як, наприклад, хінолініл, хіназолініл, iзoхінолініл, тощо; або азоциніл, індолізиніл, пуриніл, тощо., та їх бензо похідні; або цинолініл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтпіридиніл, птеридиніл, карбазоліл, акридиніл, феназиніл, фенoтіазиніл, феноксазиніл, ксантеніл або оксепиніл, тощо. Взагалі, доки не вказано протилежне, гетероарильні або гетероарилeнільні радикали включають всі їх можливі ізомерні форми, наприклад, їх позиційні ізомерні. Таким чином, для деяких ілюстративних необмежувальних Прикладів, терміни піридиніл або піридинілeн включають піридин-2-іл, піридин-2-ілен, піридин-3-іл, піридин-3-ілен, піридин-4-іл та піридин-4-ілен; або термін тієніл або тієнілeн включають тiєн-2-іл, тiєн-2-ілен, тiєн-3-іл та тiєн-3-ілен. Термін "C1-C6", як використано у даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C1-C6алкілу", "C1-C6-галoалкілу", "C1-C6-алкокси" або "C1-C6-галoалкокси" означає алкіл, що має кількість атомів вуглецю 1-6, тобто, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Далі потрібно розуміти, що вказаний термін "C1-C6" потрібно інтерпретувати як будь-який під-діапазон включений в нього, 7 UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 наприклад, C1-C6, C2-C5, C3-C4, C1-C2, C1-C3, C1-C4, C1-C5, C1-C6; зокрема, C1-C2, C1-C3, C1-C4, C1C5, C1-C6; більш зокрема, C1-C4; у випадку "C1-C6-галoалкілу" або "C1-C6-галoалкокси" більш зокрема, C1-C2. Аналогічно, як використано у даному документі, термін "C 2-C6", як використано у даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C 2-C6-алкенілу" та "C2-C6-алкінілу", означає алкеніл або алкініл, що має кількість атомів вуглецю 2-6, тобто, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Далі потрібно розуміти, що вказаний термін "C2-C6" потрібно інтерпретувати як будь-який під-діапазон включений в нього, наприклад, C2-C6, C3-C5, C3-C4, C2-C3, C2-C4, C2-C5; зокрема, C2-C3. Також, як використано у даному документі, термін "C3-C6", як використано у даному тексті, наприклад, в контексті визначення "C3-C6-циклоалкілу", означає циклоалкіл, що має кількість атомів вуглецю 3-6, тобто, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. Далі потрібно розуміти, що вказаний термін "C3-C6" потрібно інтерпретувати як будь-який під-діапазон включений в нього, наприклад, C3-C6, C4-C5, C3-C5, C3-C4, C4-C6, C5-C6; зокрема, C3-C6. Термін "заміщений" означає, що один або кілка воднів на вказаному атомі заміщені вказаною групою, при умові, що не перевищена нормальна валентність зазначених атомів у визначених умовах, та що заміщення приводить до отримання стабільної сполуки. Комбінації замісників та/або перемінних допустимі, тільки якщо такі комбінації приводять до отримання стабільних сполук. Термін "необов'язково заміщений" означає необов'язкове заміщення певними групами, радикалами або залишками. Замісник кільцевої системи означає замісник, приєднаний до ароматичної або неароматичної кільцевої системи, який, наприклад, заміщає вільний водень на кільцевій системі. Як вказано у даному документі, термін "група, що відходить" стосується атому або групи атомів, заміщених в хімічній реакції як стабільні види, забираючи приєднані електрони. Бажано, групу, що відходить вибирають з наступних: група, яка містить: гало, зокрема хлор, бром або йод, метансульфонілoкси, п-толуолсульфонілoкси, трифторметансульфонілoкси, nonaфторбутансульфонілoкси, (4-бром-бензол)сульфонілoкси, (4-нітро-бензол)сульфонілoкси, (2-нітро-бензол)-сульфонілoкси, (4-iзoпропіл-бензол)сульфонілoкси, (2,4,6-три-iзoпропіл-бензол)-сульфонілoкси, (2,4,6-триметил-бензол)сульфонілoкси, (4-tertбутил-бензол)сульфонілoкси, бензолсульфонілoкси та (4-метокси-бензол)сульфонілoкси. Як вказано у даному документі, термін "один або кілька раз", наприклад, при визначенні замісників сполуки загальної формули даного винаходу, означає "один, два, три, чотири або п'ять раз, зокрема, один, два, три або чотири рази, більш зокрема, один, два або три рази, ще більш зокрема, один або два рази". Коли використовують множину термінів сполуки, солі, поліморфи, гідрати, сольвати тощо, це також означає одну сполуку, сіль, поліморф, ізомер, гідрат, сольват тощо. Під "стабільною сполукою" або "стабільною структурою" розуміють сполуку, яка здатна витримати виділення до певної чистоти з реакційної суміші та формування у ефективний терапевтичний агент. Згідно з першим аспектом, даний винахід стосується сполуки загальної формули I: 5 R H C 2 NH N 3 R N N A 45 I де: A означає 8 UA 109553 C2 4a 4a 4a R R R H N 4b R * * O * N N 4c 4d R 4c R Z R 4b 4c HN R R R 2 або 4b HN R R 2 або 4a R * N 4c R 4b R або HN 2 R ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 2 Z означає -C(=O)N(H)R або -C(=S)N(H)R , або групу, вибрану з * * NH N NH N 2 5 N 20 25 , 2 R N N R * , N H R , 2 N * NH NH * 2 2 R R NH * N R N H N H 2 NH 2 15 * 2 * N N R R , * N 2 R , N NH N 2 R 10 * N N * N NH 2 R , , , , , ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 6a 6b R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C2-C6алкеніл-, C2-C6-алкініл- або C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 групами, вибраними з наступних: галоген, -OH, -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1C6-алкіл-; 3 R означає атом водню або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2C6-алкеніл, -(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-C1-C66a 6b алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2C6-алкініл-, арил-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил, гетерoарил-, C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний 6 6a 6a 6b гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6 6 6 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , –OR , –SR , -S(=O)R , -S(=O)2R , -S(=O)(=NR )R , 6b 6c 6a 6b -S(=O)2N(R )R , -S-(CH2)n-N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-, арил-, C1-C6алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний 9 UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил або 7 гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3, 4 або 5 R групами; 4a 4b 4c 4d R , R , R , R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або -CN, 6a 6b C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C66 6a 6a 6b алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6c 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6c 6a 6b 6 6c 6 6 6c 6 -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , -N(R )S(=O)R , 6 6c 6 6a 6b 6 6 6a 6b -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , -O(C=O)N(R )R , 6 6 6 6 6a 6b 6 6a -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(H)R , 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R ; 5 R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, 6a 6b гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-,арил- або гетероарил-; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C66a 6b алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C4-C8-циклоалкеніл-, 8 арил- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами; 6 6a 6b 6c R , R , R , R означають, незалежно один від одного, атом водню, або C 1-C6-алкіл, HO-C1C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, арил-C1-C6-алкіл- або гетерoарил-C1-C6-алкіл-; 7 R означає водень або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C66a 6b алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C16 C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або -S(=O)(=NR )R ; де вказаний C1-C6-алкокси-, арил- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично 6 або по різному, 1, 2 або 3 C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH групами; або 7 коли 2 R групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному або 7 гетероарильному кільці, вказані 2 R групи разом утворюють місток: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, де * означає місце приєднання вказаного арильного або гетероарильного кільця; 8 R означає водень або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, 6a 6b R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C66 алкіл, C2-C6-алкеніл-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R або -S(=O)2-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний 3-7-членний гетерoциклоалкіл- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 C1-C6-алкілами-; m означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; n означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4 або 5; 6 6a 6b 6a 6b X означає S(=O)p, O, NR , CR R або C=CR R ; та p означає ціле число 0, 1 або 2. Як зазначено вище, A означає 10 UA 109553 C2 4a 4a R R H N 4b R * * N 4c 4d R R Z 4b 4c HN R R R 2 або або 4a R 4a R * O * N N 4c R 4c R 4b HN R R 4b R 2 HN 2 R або ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекул. У бажаному варіанті втілення, A означає 4a R 4b R * 4d R Z 4c R 5 . У іншому бажаному варіанті втілення, A означає 4a R H N * N 4c R 4b HN R R 2 . У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де A вибирають з груп, що складаються з: * * H C H3 CH O 3 , * N C H3 N O CH , * H H CN N N 10 * H H OCH 3 N O , C H3 S . 11 3 CH3 O , UA 109553 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6a 6b Як зазначено вище, R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, C2-C6-алкеніл-, C2-C6-алкініл- або C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 групами, вибраними з наступних: галоген, -OH, -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1C6-алкіл-. У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 групами, вибраними з наступних: галоген, -OH, -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1C6-алкіл-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2 або 3 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN, -C1-C6-алкілу, -C1-C6-алкокси. Бажано, C3-C6-циклоалкіл- означає циклопропіл-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1 або 2 групами, вибраними з: -CN, -C1-C3-алкілу, -C1-C3-алкокси. Бажано, C3-C6-циклоалкіл- означає циклопропіл-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає циклопропіл-; де вказаний циклопропіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN, -C1-C6-алкілу, -C1-C6-алкокси. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає циклопропіл-; де вказаний циклопропіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1 або 2 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN, -C1-C6-алкілу, -C1-C6-алкокси. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає циклопропіл-; де вказаний циклопропіл- є заміщеним, ідентично або по різному, 1 або 2 групами, вибраними з: галогену, -CN, -C1-C3-алкілу, -C1-C3-алкокси. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає a гало-C1-C6-алкіл-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає C1-C6-алкіл-; де вказаний C1-C6-алкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN, C1-C6-алкокси-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає C1-C4-алкіл-; де вказаний C1-C4-алкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2 або 3 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN, -C1-C4-алкокси. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає a метил- або етил-; де вказаний метил- або етил-є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2 або 3 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає CH3 або C2H5. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: 2 R означає C1-C3-алкіл-; 12 UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де вказаний C1-C3-алкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2 або 3 групами, вибраними з: галогену, -OH, -CN, -C1-C3-алкокси. Винахід стосується сполуки формули I, де: 3 R означає атом водню або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2C6-алкеніл, -(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-C1-C66a 6b алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2C6-алкініл-, арил-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил, гетерoарил-, C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний 6 6a 6a 6b гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6 6 6 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , –OR , –SR , -S(=O)R , -S(=O)2R , -S(=O)(=NR )R , 6b 6c 6a 6b -S(=O)2N(R )R , -S-(CH2)n-N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-, арил-, C1-C6алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил або 7 гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3, 4 або 5 R групами. У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 3 R означає C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-, гетерoарил-, арил-X або гетерoарил-X-; де вказаний C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-, гетерoарил-, арил-X або гетерoарил-X є 7 необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 3 R означає атом водню або атом галогену, або C1-C6-алкокси-, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, арил-, арил-X-, гетерoарил-X-, гетерoарил-, -(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, 6a 6 6 6 -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-, -C(=O)N(H)R , –OR , –SR , -S(=O)R , 6 6a 6b -S(=O)2R , -S-(CH2)n-N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний C1-C6-алкокси-, арил-, арил-X-, гетерoарил-X або гетерoарил- є необов'язково 7 заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3, 4 або 5 R групами. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 3 R означає атом водню або атом галогену, або -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -(CH2)m-C4-C8циклоалкеніл -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-, 6a 6 6 6 6 гетерoарил-, арил-X-, гетерoарил-X-, -C(=O)N(H)R , –OR , –SR , -S(=O)R , -S(=O)2R , 6a 6b -S-(CH2)n-N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний арил-, арил-X-, гетерoарил-X або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, 7 ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 3 R означає арил-, -C1-C6-алкіл-арил, арил-X-, гетероарил-X-, гетероарил-, -C1-C6-алкілгетероарил, гетероарил-group; де вказаний арил-, арил-X-, гетероарил-X-, гетероарил-, -C1-C6алкіл-арил або -C1-C6-алкіл-гетероарил-group є необов'язково заміщеним, ідентично або по 7 різному, 1, 2, 3 або 4 R групами. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 3 R означає заміщений або незаміщений арил-X-, або заміщений або незаміщений гетерoарил-X-. Бажаний арил-X означає феніл-X-. Бажаний гетерoарил-X означає хінолініл-X-, піридил-X-, тієніл-X-, піразиніл-X-, імідазил-X-, триазил-X- та піразил-X-. 3 7 R є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3, 4 або 5 R групами. 3 У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де R є необов'язково 7 заміщеним, ідентично або по різному, 1 або 2 R групами. 13 UA 109553 C2 У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де R вибирають із групи, яка складається з: 3 F O H3C CH2 * , Br H3C * CH2 * , CH2 * , F , *O CH3 H3C H3C O* O* , *O O CH3 O* , * O *, , H3C CH3 , O H3C CN , , O* O* O O CH3 H3C H3C , CH3 , O O *, * O HO O* H3C H3C , O* OH 5 CH3 O* CH3 , O , * O* F O H3C O H3C CH3 O CH3 , , HO O*, , F CH3 F O* O* F , CH3 O *, 14 , F O *, UA 109553 C2 O* F F O H3C O H3C CH3 O* O *, , F O* , F F Cl F O* , Cl O* F , O* O* , , *O O* O* H2N O* Cl F F F, Cl NH F , H3C , , , F F NH2 H3C O * O* NH2 , O* O * S F , N H3C , , * NH O* H3C O* NH 5 * NH * NH NH O , , H3C , CH3 , , * NH * NH * NH * NH * NH HO HO O , HO * NH , , H3C , * NH * NH * NH CH3 O , H3C CH3 O CH3 H3C , , 15 O H3C , O , UA 109553 C2 * NH * NH * NH * NH * NH * NH HO H3C F HO HO NH2 , OH , * NH F , O F , H3C , , * NH * NH O H3C * NH * NH H3C H3C F O CH3 F F , OH , , * NH HO , , * NH * NH * NH * NH * NH F F F F , Cl , * NH * NH Cl , F , * NH F F , , * NH * NH Cl Cl F F F F , F , * NH Cl , , F , * NH * NH * NH F H3C H3C Cl 5 Cl , F , * NH * NH F , CH3 , OH OH F H3C F , CH3 , 16 F N* NH * , , UA 109553 C2 * NH * NH * NH * NH CH3 F CH3 CH3 Cl F , CH3 , F , N OH O* F O* N N * CH3 H3C NH * N O*, , OH NH * NH H2N O , * NH * NH , N O , , * NH O* S* * NH N N N N O N N , , F , S* S* F , H3C , , , S* S* H3C S* F O O CH3 , H3C CH3 , H3C F , , , S* CH3 H3C S* F 5 F , S *, F CH3 S* F , , S* S* S* S* S* H3C F F, CH3 F CH3 , F 17 F , F F , F , UA 109553 C2 S * S* S* F S* S* F F, H2N F F F , F F, S* S* S* S* F , , S * OH S* OH OH CH3 , HO OH , OH , Cl , , S* S* CH3 , O O S* S O O S * O * S* O O O CH3 , S * S , N N F F, , N N N , , , , * N N H3C N H N N S* S*, N , S*, O*, O* O O* O 5 O* , N O*, CH3 18 * N N N * N , HN N H N , , N , UA 109553 C2 H3C N N H3C N N O* , O , N H * N N * CH3 S S* N H , S* S , , O* O* N O N * N N O* O N N 5 10 15 20 25 30 35 O H , , , . Винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 4a 4b 4c 4d R , R , R , R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або -CN, 6a 6b C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C66 6a 6a 6b алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6c 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6c 6a 6b 6 6c 6 6 6c 6 -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , -N(R )S(=O)R , 6 6c 6 6a 6b 6 6 6a 6b -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , -O(C=O)N(R )R , 6 6 6 6 6a 6b 6 6a -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(H)R , 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R . У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 4a 4c 4d R , R , R означає атом водню, та 4b R означає атом водню, атом галогену або C 1-C6-алкіл-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 4b 4c 4d R , R , R означає атом водню, та 4a 6 6 6a 6b 6 R означає атом галогену, C1-C6-алкіл, -OR , -O(C=O)R , -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , 6 6 6 SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , 6a 6b 6 6a 6a 6b -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або 6c 6 -S(=O)(=NR )R . У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 4b 4c 4d R , R , R означає атом водню, та 4a 6 R означає атом галогену, C1-C6-алкіл- або -OR . У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 4a 4b 4c 4d R , R , R та R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або 6a 6b -CN, -OH, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-, R (R )N-C1-C6алкіл, HO-C1-C6-алкіл, NC-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C64b 4c алкіл-; при умові, що щонайменше одна з груп R та R не є атомом водню. 4a 4d У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу R та R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6алкіл- або гало-C1-C6-алкокси-. 4a 4d У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу R та R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, або гало-C1-C6алкіл-. 4a 4d У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу R та R означають водень. 19 UA 109553 C2 4b 5 10 15 20 4c У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу R та R означають незалежно один від одного, водень або атом галогену, або -CN, -OH, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-; при умові, що 4b 4c щонайменше одна з груп R та R не є атомом водню. 4b 4c У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу R та R означають незалежно один 4b 4c від одного, водень або C1-C6-алкіл-; при умові, що щонайменше одна з груп R та R не є атомом водню. 4b 4c У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу R та R означають незалежно один 4b 4c від одного, водень або C1-C4-алкіл-; при умові, що щонайменше одна з груп R та R не є атомом водню. 4b 4c У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу одна з груп R та R означає атом водню у той час як інша означає групу, вибрану з: гало-, -CN, -OH, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, 6a 6b гало-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, NC-C1-C6-алкіл, C1C6-алкокси-C1-C6-алкіл- та гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл-. 4b 4c У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу одна з груп R та R означає атом водню, у той час як інша означає групу, вибрану з: гало-, -CN, -OH, C1-C6-алкілу та C1-C6алкокси-. У іншому бажаному варіанті втілення, даного винаходу 4b 4c або: R =C1-C4-алкіл- та R = водень; 4b 4c або: R = водень та R =C1-C4-алкіл-. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де: A означає * Z CH 3 25 де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; та 2 2 Z означає -C(=O)N(H)R або -C(=S)N(H)R . 2 Бажано Z означає -C(=O)N(H)R . У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де наступні сполуки (окремо описані у WO 2011/013729A1) є виключеними: O O NH NH N N Me N F3 C Me N H N N N H N Me HN 30 Me O HN O , . Винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 5 R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, 20 UA 109553 C2 6a 5 10 15 20 25 6b гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-,арил- або гетероарил-; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, 6a 6b гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C4-C8циклоалкеніл-, арил- або гетерoарил- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 8 2, 3 або 4 R групами. У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 5 R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил- або гетероарил-; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил- або гетероарил є 8 необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 5 R означає C1-C6-алкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил- або гетероарил; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-, гетероарил є 8 необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами. 5 У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де R вибирають з груп, що складаються з: H, (CH3)2CH-, CHF2-, CF3-, CF3-CH2-, CF3-CH2-CH2-, CF3-CH(OH)-, HO-CH2-, HO-C(CH3)2-, HO-C(CH3)2CH2-, HO-CH2-CH(OH)-, H3C-O-CH2-, H2N-CH2-CH2-, H2N-C(CH3)2-, (CH3)2N-CH2-, (CH3)2N-CH2-CH2-, (CH3)2N-CH2-CH2-CH2-, (CH3)2N-C(CH3)2-, H3C-S(=O)2-CH2-, H3C-S(=O)2-CH2-CH2-, HO-S(=O)2-CH2-, HO-S(=O)2-CH2-CH2-, NC-CH2-, H3C-C(=O)-N(H)-CH2, H3C-C(=O)-N(H)-CH2-CH2-, H2N-C(=O)-CH2-, (CH3)2N-C(=O)-CH2-, H3C-N(H)-C(=O)-N(CH3)-CH2-CH2-, O O O S S O S S O O O * * , * * , OH , * , * , * , * , , CH3 N CH3 O O CH3 N H N S * * , * , N N N * , CH2 * , , N CH2 * , H3C CH2 * * F F F , , N * , * CH3 * N CH2 * CH2 * , , N CH3 N F * H3C H N N 30 N O , * N N N , , O N N CH2 * CH2 * , O O N N N , 21 CH2 * N , N N NH * , * , , N NH CH2 * O . UA 109553 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У іншому бажаному варіанті втілення, у сполуці формули I, вище, 5 R означає 1,1,1-трифторетил. Винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 6 6a 6b 6c R , R , R та R означають, незалежно один від одного, атом водню, або C 1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, арил-C1-C6-алкіл- або гетерoарил-C1-C6-алкіл-. У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 6 6a 6b 6c R , R , R , R означають, незалежно один від одного, атом водню, або C1-C6-алкіл, HO-C1C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл- або арил. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де 6 6a 6b 6c R , R , R та R означають, незалежно один від одного, атом водню, або C1-C6-алкіл-. Винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 7 R означає водень або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C66a 6b алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C16 C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або -S(=O)(=NR )R ; де вказаний C1-C6-алкокси-, арил- або гетерoарил є необов'язково заміщеним, ідентично або 6 по різному, 1, 2 або 3 C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH групами; або 7 коли 2 R групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному або 7 гетероарильному кільці, вказані 2 R групи разом утворюють місток: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, де * означає місце приєднання до вказаного арильного- або гетероарильного- кільця. 7 У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де R означає водень 6a 6b або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6алкіл, HO-C1-C6-алкіл, H2N-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C66 алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , - S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або -S(=O)(=NR )R ; де вказаний C1-C6-алкокси-, арил-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл- або гетерoарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2 або 3 C 1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, 6 гало-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH групами. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 7 R означає водень або атом галогену або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, галo-C1-C66a 6b 6 6a 6b алкіл, HO-C1-C6-алкіл, арил-, гетероарил-, -C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6 6 6 OR , -S(=O)R або -S(=O)2R ; де вказаний C1-C6-алкокси- або гетероарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по 6 різному, C1-C4-алкілом-, галo-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH; або 7 коли 2 R групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному або 7 гетероарильному кільці, вказані 2 R групи разом утворюють місток: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, де * означає місце приєднання до вказаного арильного- або гетероарильного- кільця. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 7 R означає водень або атом галогену або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, галo-C1-C66a 6b 6 6a 6b алкіл, HO-C1-C6-алкіл, арил-, гетероарил-, -C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6 6 6 OR , -S(=O)R або -S(=O)2R ; де вказаний C1-C6-алкокси- або гетероарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по 6 різному, C1-C4-алкілом-, галo-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 22 UA 109553 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає водень або атом галогену або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, галo-C1-C66a 6b 6 6a 6b алкіл, HO-C1-C6-алкіл, арил-, гетероарил-, -C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6 6 6 OR , -S(=O)R або -S(=O)2R ; де вказаний гетероарил є необов'язково заміщеним C1-C4-алкілом; або 7 коли 2 R групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному або 7 гетероарильному кільці, вказані 2 R групи разом утворюють місток: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, де * означає місце приєднання до вказаного арильного- або гетероарильного- кільця. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де 7 R означає атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, 6a HO-C1-C6-алкіл, H2N-C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, -C(=O)N(H)R , 6a 6b 6 6 -N(R )R , -N(H)C(=O)R або -SR ; де вказаний C1-C6-алкокси- або 3-7-членний гетерoциклоалкіл- є необов'язково заміщеним, 6 ідентично або по різному, 1, 2 або 3 C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкокси-, -C(=O)O-R або -OH групами. 7 У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де R означає водень або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, 6a 6b R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, H2N-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C66 алкокси-C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , - S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або -S(=O)(=NR )R ; де вказаний C1-C6-алкокси-, арил-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл або гетерoарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1 C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C66 алкокси-, -C(=O)O-R або -OH групами. 7 У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де R означає водень або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, HO-C16a C6-алкіл, H2N-C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, -C(=O)N(H)R , 6a 6b 6 6 -N(R )R , -N(H)C(=O)R або -SR ; де вказаний C1-C6-алкокси- або 3-7-членний гетерoциклоалкіл- є необов'язково заміщеним, 6 ідентично або по різному, однією -C(=O)O-R або -OH групою. 7 У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де 2 R 3 групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному або гетероарильному кільці R 7 групи; вказані 2 R групи разом утворюють місток: 6a *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *CH2(CH2)2NH*, *CH2CH2N(R )CH2*, *NH(C(=O))NH*, *C(H)=C(H)-C(=O)-N(H)*, де * означає місце приєднання до вказаного арильного- або гетероарильного- кільця. 7 Бажано 2 R групи разом утворюють місток, вибраний з: 6a *CH2(CH2)2NH*, *CH2CH2N(R )CH2*, *C(H)=C(H)-C(=O)-N(H)*. Винахід стосується сполуки формули I, вище, де 8 R означає водень або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, 6a 6b R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C66 алкіл, C2-C6-алкеніл-, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R або -S(=O)2-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний 3-7-членний гетерoциклоалкіл- або гетерoарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 C1-C6-алкілами. У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 8 R означає атом галогену, або -CN, -OH, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, 6a 6b 6a 6b 6 6c 6a 6b 6 -C(=O)N(R )R , -N(R )R , -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)N(R )R , -S(=O)2R або -S(=O)2OH. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, вище, де: 8 6a 6b 6 R означає атом галогену, a –CN, -N(R )R або -OR group. 8 6a 6b 6 Бажано, R означає атом галогену, a-N(R )R або -OR group. Винахід стосується сполуки формули I, де m означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6. 23 UA 109553 C2 5 10 15 20 У бажаному варіанті втілення, у сполуці формули I, вище, m дорівнює 0. У іншому бажаному варіанті втілення, у сполуці формули I, вище, m дорівнює 1. Винахід стосується сполуки формули I, де n означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4 або 5. У бажаному варіанті втілення, у сполуці формули I, вище, n дорівнює 1. Винахід стосується сполуки формули I, де 6 6a 6b 6a 6b X є S, S(=O), S(=O)2, O, NR , CR R або C=CR R . У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де X є S. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де X є S(=O). У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де X є S(=O)2. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де X є O. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де 6 X є NR . Бажано, X є NH або N(CH3). Найбільш бажано, X є NH. 6 6 Потрібно відмітити, що у групі, наприклад, формули арил-NR - або гетерoарил-NR - замісник 6 R може бути необов'язково приєднаним до арильного- або гетерoарильного кільця, таким чином – разом з атомом N – утворюючи гетероциклічне кільце приконденсоване до арильногоабо гетерoарильного кільця. Прикладом такої конденсованої кільцевої системи є група: * N , де * означає точку приєднання вказаної групи до молекули. Іншими словами, група формули * N 25 30 , де * означає точку приєднання вказаної групи до молекули, є прикладом арил-X групи. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де 6a 6b X є CR R . Бажано, X є CH2. 6a 6b 6a 6b Потрібно відмітити, що у групі, наприклад, формули арил-CR R - або гетерoарил-CR R 6a 6b замісники R та/або R можуть бути необов'язково приєднаними до арильного- або гетерoарильного кільця, таким чином утворюючи одне або кілька карбоциклічних кілець приконденсованих до арильного- або гетерoарильного кільця. Прикладом такої конденсованої кільцевої системи є група * , де * означає точку приєднання вказаної групи до молекули. Іншими словами, група формули * 35 40 , де * означає точку приєднання вказаної групи до молекули, є прикладом арил-X групи. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки формули I, де 6a 6b X є C=CR R . Бажано, X є C=CH2. Винахід стосується сполуки формули I, де 2 2 Z означає -C(=O)N(H)R або -C(=S)N(H)R або групу, вибрану з 24 UA 109553 C2 * * * N NH N NH N 2 , NH N R 2 N R , R N H , N , , , , де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекул. 2 У бажаному варіанті втілення, Z означає -C(=O)N(H)R . 2 У іншому бажаному варіанті втілення, Z означає -C(=S)N(H)R . У іншому бажаному варіанті втілення, Z означає * N NH NH * 2 * R 2 R NH * N N H N 2 R 2 2 5 , * N N H R , N R * 2 R * N 2 2 R N NH N N * NH 2 R , ; * NH N 2 R 10 15 У варіанті втілення вищенаведених аспектів, винахід стосується сполуки формули I, згідно з будь-якими з вищенаведених варіантів втілення, у формі її стереоізомеру, таутомеру, N-оксиду, гідрату, сольвату, або її солі, або їх суміші. Потрібно розуміти, що даний винахід також стосується будь-якої комбінації бажаних варіантів втілення описаних вище. Деякі приклади комбінацій наведені у даному документі нижче. Однак, винахід не є обмеженим цими комбінаціями. У бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки загальної формули I, вище, де: A означає 4a R 4b R * R 4d Z 4c R ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 2 Z означає -C(=O)N(H)R або -C(=S)N(H)R , або групу, вибрану з 25 UA 109553 C2 * * * N NH N NH N 2 N 10 15 20 25 30 35 40 45 2 R N , R N H , N * NH NH * 2 * R 2 R NH * N R N H N 2 R 2 NH 2 5 , * N N H R , * N R * 2 R , N 2 2 R N NH N N * N NH 2 R , , , , , ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 6a 6b R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, галo-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, галo-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл- або C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 – групами, вибраними з наступних: галоген, OH, -CN, C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкокси, галo-C1C6-алкіл; 3 R означає атом водню або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкіл, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, , (CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-C1-C6-алкіл, гетероарил-C16a 6b C6-алкіл, галo-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, галo-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-, арил-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил, гетероарил-, C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -X(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-X-, 6 6a 6a 6b 6 6a 6b гетероарил-X-, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, 6 6 6 6 6 6a 6b 6b 6c N(H)C(=O)R , –OR , –SR , -S(=O)R , -S(=O)2R , -S(=O)(=NR )R , -S(=O)2N(R )R , -S-(CH2)n6a 6b N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, арил-C1-C6-алкіл, гетероарил-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-, арил-, C1-C6-алкіл-X-, -X(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетероарил-X-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил або 7 гетероарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами; 4a 4b 4c 4d R , R , R , R означають, незалежно один від одного, водень або атом галогену, або -CN, 6a 6b C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C66 6a 6a 6b алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6c 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , -N(H)C(=O)N(R )R , 6c 6a 6b 6 6c 6 6 6c 6 -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , -N(R )S(=O)R , 6 6c 6 6a 6b 6 6 6a 6b -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , -O(C=O)N(R )R , 6 6 6 6 6a 6b 6 6a -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(H)R , 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(R )R або -S(=O)(=NR )R . 5 R означає атом водню або C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, 6a 6b гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-,арил- або гетероарил; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, 6a 6b гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C4-C8циклоалкеніл-, арил- або гетероарил– є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 8 2, 3 або 4 R групами; 26 UA 109553 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 6a 6b 6c R , R , R , R означають, незалежно один від одного, атом водню, або C1-C6-алкіл, HO-C1C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетероарил-, арил-C1-C6-алкіл- або гетероарил-C1-C6-алкіл-; 7 R означає водень або атом галогену, або HO-, -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C66a 6b алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C16 C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , - S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R ; де вказаний арил або гетероарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2 або 3 C1-C6-алкілами; або 7 коли 2 R групи знаходяться в орто положенні одна до одної на арильному кільці, вказані 2 7 R групи разом утворюють місток: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, де * означає місце приєднання до вказаного арильного кільця; 8 R означає водень або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкокси-, C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, 6a 6b R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C66 алкіл, C2-C6-алкеніл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, арил-, гетерoарил-, -C(=O)R , 6a 6a 6b 6 6a 6b 6 6c 6 -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , -N(R )C(=O)R , 6a 6b 6c 6a 6b 6 6c 6 6 -N(H)C(=O)N(R )R , -N(R )C(=O)N(R )R , -N(H)C(=O)OR , -N(R )C(=O)OR , -N(H)S(=O)R , 6c 6 6 6c 6 6a 6b 6 6 -N(R )S(=O)R , -N(H)S(=O)2R , -N(R )S(=O)2R , -N=S(=O)(R )R , -OR , -O(C=O)R , 6a 6b 6 6 6 6 6a 6b 6 -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , 6 6a 6b 6c 6 -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R , -S(=O)(=NR )R або - S(=O)2-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний 3-7-членний гетерoциклоалкіл- або гетерoарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 C1-C6-алкілами; m означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6; n означає ціле число 0, 1, 2, 3, 4 або 5; 6 X є S, S(=O), S(=O)2, O, NR ; або її стереоізомер, таутомер, N-оксид, гідрат, сольват, або її сіль, або їх суміш. У іншому бажаному варіанті втілення, винахід стосується сполуки загальної формули I, вище, де: A означає 4a R 4b R * R 4d Z 4c R ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 2 Z означає -C(=O)N(H)R або -C(=S)N(H)R , або групу, вибрану з 27 UA 109553 C2 * * * N NH N NH N 2 N 10 15 20 25 30 35 40 45 2 R N , R N H , N * NH NH * 2 * R 2 R NH * N R N H N 2 R 2 NH 2 5 , * N N H R , * N R * 2 R , N 2 2 R N NH N N * N NH 2 R , , , , , ; де * вказує на місце приєднання вказаних груп до молекули; 2 6a 6b R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, галo-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, галo-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл- або C3-C6-циклоалкіл-; де вказаний C3-C6-циклоалкіл- є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 – групами, вибраними з: галоген, OH, -CN, C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкокси, галo-C1-C6-алкіл; 3 R означає атом водню або атом галогену, або -CN, C1-C6-алкіл, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл-, -(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-C1-C66a 6b алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, гало-C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2C6-алкініл-, арил-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил, гетерoарил-, C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний 6 6a 6a 6b гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C(=O)R , -C(=O)N(H)R , -C(=O)N(R )R , 6 6a 6b 6 6 6 6 6 6a 6b -C(=O)O-R , -N(R )R , -NO2, -N(H)C(=O)R , –OR , –SR , -S(=O)R , -S(=O)2R , -S(=O)(=NR )R , 6b 6c 6a 6b -S(=O)2N(R )R , -S-(CH2)n-N(R )R або -S-(CH2)n-(3-7-членний гетерoциклоалкіл); де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -(CH2)m-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, арил-C1-C6-алкіл, гетерoарил-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2-C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-, арил-, C1-C6-алкіл-X-, -X-(CH2)m-C2-C6-алкеніл, -X-(CH2)m-C4-C8-циклоалкеніл, -X-(CH2)m-C2-C6-алкініл, -X-(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -X-(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), -X-(CH2)m-(4-8-членний гетерoциклоалкеніл), арил-X-, гетерoарил-X-, -C1-C6-алкіл-арил, -C1-C6-алкіл-гетероарил або 7 гетерoарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 3 або 4 R групами; або 4a 4c 4d R , R , R означають атом водню, та 4b R означає атом водню або атом галогену або C1-C6-алкіл-; або 4b 4c 4d R , R , R означають атом водню, та 4a 6 6 6a 6b 6 R означає атом галогену або C1-C6-алкіл, -OR , -O(C=O)R , -O(C=O)N(R )R , -O(C=O)OR , 6 6 6 -SR , -S(=O)R , -S(=O)N(H)R , 6a 6b 6 6a 6a 6b -S(=O)N(R )R , -S(=O)2R , -S(=O)2N(H)R , -S(=O)2N(R )R або 6c 6 -S(=O)(=NR )R ; 5 R означає атом водню, або C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)mC3-C6-циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, гетероарил-C1-C66a 6b алкіл, галo-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1C6-алкіл, галo-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C2C6-алкеніл-, C4-C8-циклоалкеніл-, C2-C6-алкініл-,арил- або гетероарил; де вказаний C1-C6-алкіл, -(CH2)n-C2-C6-алкеніл, -(CH2)n-C2-C6-алкініл, -(CH2)m-C3-C6циклоалкіл, -(CH2)m-(3-7-членний гетерoциклоалкіл), арил-C1-C6-алкіл, гетероарил-C1-C6-алкіл, 6a 6b галo-C1-C6-алкіл, R (R )N-C1-C6-алкіл, HO-C1-C6-алкіл, -C1-C6-алкіл-CN, C1-C6-алкокси-C1-C6алкіл, галo-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, 3-7-членний гетерoциклоалкіл, C4-C8циклоалкеніл-, арил- або гетероарил є необов'язково заміщеним, ідентично або по різному, 1, 2, 8 3 або 4 R групами; 28