Заміщені похідні пурину як інгібітори клітинної адгезії

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 72923

Опубліковано: 16.05.2005

Автори: Гейдек Томас Р., Пейман Ануширван, Кнолле Йохен, Гурве Жан-Франсуа, Рюксер Жан-Марі

Є ще 13 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

l. Сполука формули І

, І

в якій

В - (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С3-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, фтор, хлор, бром, гідрокси, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С1-С6)-алкоксикарбоніл-, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С5-С14)-арилкарбоніл-, (С1-С6)-алкіламінокаробніл-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно, (С1-С6)-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, (С5-С14)-арилсульфоніл-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілсульфоніл-, (С5-С14)-арил- або (С5-С14)-гетероарил, де всі залишки В є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними, або В означає ароматичну або неароматичну циклічну систему, яка конденсована з 6-членним кільцем, що містить групи G та Z;

D являє собою -C(О)-N(R6)-, -NR6-С(O)-, -NR6-С(O)-N(R6)-, -ΝR6-C(S)-N(R6)-, -C(S)-N(R6)- або -C(R6)=N-N(R6)-, де двовалентні залишки, які являють собою D, зв'язані з групою Е через вільний зв'язок на їх правій стороні;

Е - залишок з групи, яка складається з

, , , , ,

, , , ,

, , ,

, , , ,

, , , , ,

, , ,

R6-C(=NR6)-NR6- та R6R6`N-C(=NR6)-;

G - N, CH або С((С1-С4)алкіл);

Χ - водень, -NR6R6`, фтор, хлор, бром, -OR6, -SR6, гідроксі-(С1-С6)алкіл-NН-, (гідроксі-(С1-С6)алкіл)2-N-, аміно(С1-С6)алкіл-NН-, (аміно-(С1-С6)алкіл)2-N-, гідроксі-(С1-С6)-алкіл-O-, гідроксі-(С1-С6)-алкіл-S- або -NH-C(O)-R6;

Υ має одне зі значень R6 або являє собою фтор, хлор, бром, ціано, -NR6R6`, -OR6, -SR6 або гідроксі-(С1-С6)-алкіл-NН-;

Ζ - N або СН;

R1 - (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл та алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з групи, яка складається з фтору, хлору, брому, ціано, трифторметилу, нітро, гідроксикарбонілу-, (С1-С6)-алкілу, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкілу-, (С1-С6)-алкоксикарбонілу-, (С1-С6)-алкілкарбонілу-, (С1-С6)-алкіламінокарбонілу-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арилкарбонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбонілу-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С1-С6)алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно, (С1-С6)-алкілсульфонілу-, (С1-С6)-алкіламіносульфонілу-, (С5-С14)-ариламіносульфонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіламіносульфонілу-, (С5-С14)-арилсульфонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілсульфонілу-, (С5-С14)-арилу та (С5-С14)-гетероарилу;

R2 - -C(O)R5, -C(S)R5, -S(O)pR5, -P(O)R5R5` або залишок від 4-членного до 8-членного насиченого або ненасиченого гетероциклу, який містить 1, 2, 3 або 4 гетероатоми з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки;

R3 - (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, фтор, хлор, бром, гідрокси, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С1-С6)-алкоксикарбоніл-, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С5-С14)-арилкарбоніл-, (С1-С6)-алкіламінокарбоніл-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбоніл-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно, (С1-С6)-алкілсульфоніл-, аміносульфоніл-, (С5-С14)-арилсульфоніл-, (С5-С14)- арил-(С1-С8)-алкілсульфоніл-, (С5-С14)-арил або (С5-С14)-гетероарил, де всі залишки R3 є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

R4 - водень, (С1-С10)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил або (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-;

R5 та R5` являють собою гідрокси, (С1-С8)-алкокси, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкокси-, (С1-С8)-алкілкарбонілокси-(С1-С4)-алкокси-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбонілоксі-(С1-С8)- алкокси- або –NR6R6`, де залишки R5 та R5` не залежать один від одного і можуть бути однаковими або різними;

R6 та R6` - водень, (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, де в арильному залишку один, два, три, чотири або п'ять атомів вуглецю кільця можуть бути замінені гетероатомами з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, або (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, де в арильній частині арилалкільного залишку один, два, три, чотири або п'ять атомів вуглецю кільця можуть бути замінені гетероатомами з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, або R6 та R6` разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють від 4-членної до 8-членної циклічної системи, яка крім атома азоту, з яким зв'язані R6 та R6`, може містити один, два або три гетероатоми кільця з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, і яка може бути ненасиченою або насиченою, де всі залишки R6 та R6` є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

r дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом або чотирьом;

s дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом або чотирьом;

v дорівнює одиниці, двом або трьом;

p дорівнює одиниці або двом;

у всіх її стереоізомерних формах та сумішах в усіх відношеннях і її фізіологічно переносимі солі та проліки;

де замість структури пурину, показаної у формулі І, може бути присутньою також структура 3-деазапурину, структура 7-деазапурину або структура 7-деаза-8-азапурину.

2. Сполука формули І за п. 1, де

В - (С1-С18)-алкіл або гідрокси, де всі залишки В є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

D являє собою -C(O)-N(R6)-, де даний двовалентний залишок зв'язаний з групою Е через його атом азоту;

Е - залишок з групи, яка складається з

, , ,

тa R6N6`-C(=NR6)-;

G - N або СН;

Χ - водень;

Υ - водень;

Ζ - N або СН;

R1 - (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл та алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з групи, яка складається з фтору, хлору, брому, ціано, трифторметилу, нітро, гідроксикарбонілу-, (С1-С6)-алкілу, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкілу-, (С1-С6)-алкоксикарбонілу-, (С1-С6)-алкілкарбонілу-, (С1-С6)-алкіламінокарбонілу-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арилкарбонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбонілу-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С5-С14)-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С1-С6)алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно, (С1-С6)-алкілсульфонілу-, (С1-С6-алкіламіносульфонілу-, (С5-С14)-ариламіносульфонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіламіносульфонілу-, (С5-С14)-арилсульфонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілсульфонілу-, (С5-С14)-арилу та (С5-С14)-гетероарилу;

R2 являє собою -C(O)R5;

R3 - (С1-С6)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, фтор, хлор, бром, ціано, трифторметил, гідрокси або (С1-С6)-алкокси, де всі залишки R3 є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

R4 - водень або (С1-С6)алкіл;

R5 - гідрокси або (С1-С8)алкокси;

R6 та R6` являють собою водень, (С1-С6)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, де в арильному залишку один, два, три, чотири або п'ять атомів вуглецю кільця можуть бути замінені гетероатомами з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, або (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, де в арильній частині арилалкільного залишку один, два, три, чотири або п'ять атомів вуглецю кільця можуть бути замінені гетероатомами з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, або R6 та R6` разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють від 4-членної до 6-членної циклічної системи, яка крім атома азоту, з яким зв'язані R6 та R6`, може містити один, два або три гетероатоми кільця з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, і яка може бути ненасиченою або насиченою, де всі залишки R6 та R6` є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

r дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом або чотирьом;

s дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом або чотирьом;

v дорівнює одиниці, двом або трьом;

у всіх її стереоізомерних формах та сумішах в усіх відношеннях і її фізіологічно переносимі солі та проліки.

3. Сполука формули І за пп. 1 або 2, де

В - (С1-С6)-алкіл або гідрокси, де всі залишки В є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

D являє собою -C(О)-N(R6), де двовалентний залишок зв'язаний з групою Е через його атом азоту;

Е - залишок з групи, яка складається з

, ,

тa R6R6'N-C(=NR6)-;

G - N або СН;

Χ - водень;

Υ - водень;

Ζ - Ν;

R1 - (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил або (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)алкіл-, де арил, гетероарил, циклоалкіл та алкіл можуть бути заміщені один, два або три рази однаковими або різними замісниками з групи, яка складається з фтору, хлору, брому, ціано, трифторметилу, нітро, гідроксикарбонілу-, (С1-С6)-алкілу, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкілу-, (С1-С6)-алкоксикарбонілу-, (С1-С6)-алкілкарбонілу-, (С1-С6)-алкіламінокарбонілу-, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкокси-, (С5-С14)-арилкарбонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілкарбонілу-, (С1-С6)-алканоїламіно-, (С5-С14-арилсульфоніламіно-, (С1-С6)-алкілсульфоніламіно-, (С1-С6)алкіламіно-, ді-((С1-С6)-алкіл)аміно, (С1-С6)-алкілсульфонілу-, (С1-С6)-алкіламіносульфонілу-, (С5-С14)-ариламіносульфонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіламіносульфонілу-, (С5-С14)-арилсульфонілу-, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкілсульфонілу-, (С5-С14)-арилу та (С5-С14)-гетероарилу;

R2 - -C(O)R5;

R3 - (С1-С6)-алкіл, фтор, хлор, бром, ціано, гідрокси або (С1-С6)-алкокси, де всі залишки R3 є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

R4 - водень або (С1-С4) алкіл;

R5 - гідрокси або (С1-С6)алкокси;

R6 та R6` являють собою водень, (С1-С6)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл- (С1-С8)-алкіл- або (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл- або R6 та R6` разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють від 4-членної до 8-членної циклічної системи, яка крім атома азоту, з яким зв'язані R6 та R6`, може містити один або два гетероатоми кільця з групи, яка складається з азоту, кисню та сірки, і яка може бути ненасиченою або насиченою, де всі залишки R6 та R6` є незалежними один від одного і можуть бути однаковими або різними;

r дорівнює нулю, одиниці, двом, трьом або чотирьом;

s дорівнює нулю, одиниці або двом;

у всіх її стереоізомерних формах та сумішах в усіх відношеннях і її фізіологічно переносимі солі та проліки.

4. Сполука формули І за будь-яким пунктом 1-3, де D - -C(O)-N(R6), де двовалентний залишок зв'язаний з групою Е через його атом азоту;

Е - залишок з групи, яка складається з

, ;

G - СН;

Χ - водень;

Υ - водень, Ζ - Ν;

R2 - -C(O)R5;

R4 - водень або (С1-С4)-алкіл;

R5 - гідрокси або (С1-С6)-алкокси;

R6 - водень або (С1-С4)-алкіл;

s дорівнює нулю;

у всіх її стереоізомерних формах та сумішах в усіх відношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та проліки.

5. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-4, де

D - -C(O)-NH-, де даний двовалентний залишок зв'язаний з групою Е через його атом азоту;

Е - залишок

;

G - СН;

Χ - водень;

Υ - водень, Ζ - Ν;

R2 - -C(O)R5;

R5 - гідрокси або (С1-С6)-алкокси;

s дорівнює нулю;

у всіх її стереоізомерних формах та сумішах в усіх відношеннях, і її фізіологічно прийнятні солі та проліки.

6. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-5, який включає взаємодію сполуки формули V із сполукою формули VIa або із сполукою формули VIb

VIa,

VІb,

де L1 являє собою відхідну групу, R15 представляє R1-SO2- або амінозахисну групу та В, D, E, G, X, R2 та s мають значення, вказані у пп. 1-5, але де функціональні групи можуть бути присутніми також у формі груп-попередників або у захищеній формі.

7. Фармацевтична композиція, яка включає, щонайменше, одну сполуку формули І за будь-яким з пп. 1-5 і/або її фізіологічно переносимi солі, і/або її проліки та фармацевтичнo прийнятний носій.

8. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-5 і/або її фізіологічно переносимi солі, і/або її проліки для використання як фармацевтичного засобу.

9. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-5 і/або її фізіологічно переносимi солі, і/або її проліки для використання як антагоніста рецептора вітронектину.

10. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-5 і/або її фізіологічно переносимi солі, і/або її проліки для використання як інгібітора кісткової резорбції, для терапії або профілактики остеопорозу, як інгібітора росту пухлини або метастаз пухлин, як протизапального засобу або для терапії або профілактики серцево-судинних порушень, рестенозу, артеріосклерозу, нефропатії, ретинопатії псоріазу або ревматоїдного артриту.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Purine substituted derivatives as cellular adhesion inhibitors

Автори англійською

Knolle Jochen, Ruxer Jean-Marie

Назва патенту російською

Замещенные производные пурина как ингибиторы клеточной адгезии

Автори російською

Кнолле Йохен, Рюксер Жан-Мари

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/52, A61P 19/10, A61P 43/00, A61P 29/00, A61P 3/14, A61P 19/00, A61P 5/24, A61P 1/02, C07D 473/34

Мітки: заміщені, адгезії, пурину, клітинної, інгібітори, похідні

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/21-72923-zamishheni-pokhidni-purinu-yak-ingibitori-klitinno-adgezi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені похідні пурину як інгібітори клітинної адгезії</a>

Подібні патенти