3-(4-етоксифеніл)-8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2н,6н-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил

Реферат: 3-(4-Етоксифеніл)-8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил. UA 100626 U (12) UA 100626 U UA 100626 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових конденсованих похідних 1,3,5-тіадіазину, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою біологічною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук. Зокрема, похідні сим-триазоло[3,4-b]та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину проявляють антибактеріальну дію [Z. Wang, Haoxin Shi, Haijian Shi, Synth. Commun., 2001, 31, 2841; Ζ. Wang, Т. You, Haijian Shi, Haoxin Shi, Molecules, 1996, 1, 89. Avail. URLs: http://www.mdpi.net/molecules/list96.htm, http://www.springerlink.com; Z. Wang, T. You, Hai-Jian Shi, Hao-Xin Shi, Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao, 1997, 18 (4), 550, Chem. Abstrs., 1997, 127, 95265t; Hao-Xin Shi, Hai-Jian Shi, Z. Wang, Youji Huaxue, 2000, 20 (3), 344, Chem. Abstrs., 2000, 133, 120280c; Hassan A.H. El-Sherief, Zeinab A. Hozien, Ahmed F.M. El-Mahdy, Abdelwarth A.O. Sarhan, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, 47, # 6, 1294], замещені тіазоло[3',4': 1,5][1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,5]тіадіазини - фунгіцидну [S. Yadav Lal Dhar, A. Vaish, S. Sharma, J. Agric. Food Chem., 1994, 42, 811], похідні [1,3,5]тіадіазино[3,2-a]бензімідазолу характеризуються гербіцидною та інсектицидною видами активності [S. Liu, X. Qian, J. Chen, G. Song, Monatsh. Chem., 2000, 131, 953]. Деякі похідні імідазо- та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину - пестициди з широким спектром дії [S. Farooq, H.-P. Streibert, U.S. Pat. 4443445 (1984)]. Найближчим аналогом до корисної моделі, можуть бути заміщені 2,3-дигідро-12Німідазо[2',1':4,5][1,3,5]тіадіазино[2,3-b]хіназолін-5-тіони [А. Kornicka, F. Saczewski, Μ. Gdaniec, Heterocycles, 2006, 68, # 4, 687]. Спільною суттєвою ознакою вказаних сполук та корисної моделі є те, що ці сполуки відносяться до невеликої та на сьогодні маловивченої групи похідних піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазину. Корисна модель, на відміну від найближчого аналога, крім базової піримідотіадіазинової структури, містить у своєму складі у відповідних положеннях циклів зовсім інші замісники: 4етоксифенільну, 4-метилфенільну, оксо- та нітрильну групи. Задача корисної моделі - створення нового похідного піримідо[2,1-b] [1,3,5]тіадіазину. Поставлена задача тим, що пропонується нова сполука -3-(4-етоксифеніл)-8-(4метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-6][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. 30 OEt O NC N N N S Me 35 (І) Синтез 3-(4-етоксифеніл)-8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,16][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрилу (І) здійснюють наступним чином: до суспензії 2 ммоль піримідин-2-тіону (II) [S. Kambe, K. Saito, Η. Kishi, Α. Sakurai, Η. Midorikawa, Synthesis, 1979, 287] в 15 мл етанолу прибавляють надлишок (5-6 мл) 37 % водного формальдегіду (III) та нагрівають при перемішуванні до повного розчинення, після чого добавляють 2,2 ммоль первинного аміну (IV). Отриману суміш кип'ятять при інтенсивному перемішуванні 3 хвилини, потім перемішують 4 години при ~20 °C, осад продукту (І) відфільтровують, промивають етанолом. 40 O NH2 NC N H Me O H NH II + H + I EtO S III 1 IV UA 100626 U 1 5 10 15 20 Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР H, знятими на приладі "Gemini 200" (200 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт -ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Η, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254" у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - в парах йоду, ІЧ-детектор. Температури плавлення визначали на столику Кофлера та не корегували. Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад. 3-(4-Етоксифеніл)-8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин7-карбонітрил (І). Вихід 63 %. Т. плавл. 207-209 °C, голчасті кристали жовтого кольору. Знайдено, %: С, 64.99; Н, 4.93; N, 13.95. C22H20N4O2S. Вирахувано, %: С, 65.33; Н, 4.98; N, 13.85. -1 1 ІЧ-спектр, ν, см (вазелінова олія): 2218 (CN), 1646 (С=О), 1610 (C=N). Спектр ЯМР H, δ, м.д., 3 J/Гц: 1.33 (т, 3 Н, СН3СН2O, J=7.1); 2.41 (с, 3 Η, Me); 3.93 (кв, 2 Η, СН3СН2О, V=7.1); 5.40, 5.65 3 (обидва м, по 2 Н, С(2)Н2 та С(4)Н2); 6.93 (кв, 4 Н, 4-EtOC6H4, J=9.1); 7.28 (д, 2 Н, 4-МеС6Н4, Н(3) 3 та Н(5), J=8.3); 7.83 (д, 2 Н, 4-МеС6Н4, Н(2) та Н(6), V=8.3). Таким чином, 3-(4-етоксифеніл)-8-(4-метил феніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. 3-(4-Етоксифеніл)-8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин7-карбонітрил формули: OEt O NC N N N S Me . ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 3-(4-Етоксифеніл)-8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил OEt O NC N N 30 N S Me . Комп’ютерна верстка М. Шамоніна Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2