8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3-(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2н,6н-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил

Реферат: 8-(4-Метилфеніл)-6-оксо-3-(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил. UA 99984 U (12) UA 99984 U UA 99984 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових конденсованих похідних 1,3,5-тіадіазину, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою біологічною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук. Зокрема, похідні сим-триазоло[3,4-b]та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину проявляють антибактеріальну дію [Z. Wang, Haoxin Shi, Haijian Shi, Synth. Commun., 2001, 31, 2841; Ζ. Wang, Т. You, Haijian Shi, Haoxin Shi, Molecules, 1996,1, 89. Avail. URLs: http://www.mdpi.net/molecules/list96.htm, http://www.springerlink.com; Z. Wang, T. You, Hai-Jian Shi, Hao-Xin Shi, Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao, 1997, 18 (4), 550, Chem. Abstrs., 1997, 127, 95265t; Hao-Xin Shi, Hai-Jian Shi, Z. Wang, Youji Huaxue, 2000, 20 (3), 344, Chem. Abstrs., 2000, 133, 120280c; Hassan A.H. El-Sherief, Zeinab A. Hozien, Ahmed F.M. El-Mahdy, Abdelwarth A.O. Sarhan, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, 47, # 6, 1294], заметені тіазоло[3',4': 1,5][1,2,4]триазоло[3,4-о][1,3,5]тіадіазини - фунгіцидну [S. Yadav Lai Dhar, A. Vaish, S. Sharma, J. Agric. Food Chem., 1994, 42, 811], похідні [1,3,5]тіадіазино[3,2-а]бензімідазолу характеризуються гербіцидною та інсектицидною видами активності [S. Liu, X. Qian, J. Chen, G. Song, Monatsh. Chem., 2000, 131, 953]. Деякі похідні імідазо- та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину - пестициди з широким спектром дії [S. Farooq, H.-P. Streibert, U.S. Pat. 4443445 (1984)]. Найбільш близьким fyfkjujv до сполуки, що заявляється, є заміщені 2,3-дигідро-12Німідазо[2',1': 4,5][1,3,5]тіадіазино[2,3-b]хіназолін-5-тіони [А. Kornicka, F. Saczewski, M. Gdaniec, Heterocycles, 2006, 68, # 4, 687]. Спільною суттєвою ознакою вказаних сполук та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до невеликої та на сьогодні маловивченої групи похідних піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазину. Корисна модель, на відміну від найбільш близького аналога, крім базової піримідотіадіазинової структури, містить у своєму складі у відповідних положеннях циклів зовсім інші замісники: 4-метилфенільну, 4-фторфенільну, оксо- та нітрильну групи. В основу корисної моделі поставлена задача створення нового похідного піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазину. Поставлена задача вирішується тим, що в корисній моделі пропонується нова сполука -8-(4метилфеніл)-6-оксо-3-(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. F O NC N N (I) N S Me 35 40 Синтез 8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3-(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрилу (І) здійснюють наступним чином: до суспензії 2 ммоль піримідин-2-тіону (II) [S. Kambe, К. Saito, Η. Kishi, Α. Sakurai, Η. Midorikawa, Synthesis, 1979, 287] в 15 мл етанолу прибавляють надлишок (5-6 мл) 37 % водного формальдегіду (III) та нагрівають при перемішуванні до повного розчинення, після чого добавляють 2.2 ммоль первинного аміну (IV). Отриману суміш кип'ятять при інтенсивному перемішуванні 3 хвилини, потім перемішують 4 години при ~ 20 °C, осад відфільтровують, промивають етанолом. Продукт (І) перекристалізовують з ацетону. O NC H NH + N H H S Me 1 NH2 O I + F UA 99984 U II 5 10 15 III IV Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Ή, знятими на приладі "Gemini 200" (200 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт -ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "PerkinElmer С, Η, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254" у системі ацетон-гептан (1: 1), проявлення - в парах йоду, ІЧ-детектор. Температури плавлення визначали на столику Кофлера та не корегували. Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом. Приклад. 8-(4-Метилфеніл)-6-оксо-3-(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин7-карбонітрил (І). Вихід 58 %. Т. плавл. 235-238 °C, кристали без кольору. Знайдено, %: С, 63.59; Н, 3.99; N, 14.85. C20H15FN4OS. Вирахувано, %: С, 63.48; Н, 4.00; N, 14.81. ІЧ-спектр, ν, см 1 1 (вазелинова олія): 2223 (CN), 1657 (С=О), 1608 (C=N). Спектр ЯМР H, δ, м.д., J/Гц: 2.42 (с, 3Н, Me); 5.43, 5.70 (обидва м, по 2 Н, С(2)Н2та С(4)Н2); 7.00-7.19 (м, 4 Н, 4-FC6H4); 7.27 (д, 2 Н, 43 3 МеC6Н4, Н(3) та Н(5), J=8.3); 7.84 (д, 2 Н, 4-МеС6Н4, Н(2) та Н(6), J=8.3). Таким чином, 8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3 -(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук аналогів. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 8-(4-Метилфеніл)-6-оксо-3-(4-фторфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил 25 F O NC N N Me N S .(I) Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2