3-(4-етоксифеніл)-6-оксо-8-феніл-3,4-дигідро-2н,6н-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил

Реферат: 3-(4-Етоксифеніл)-6-оксо-8-феніл-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил OEt O NC N N N S . UA 78670 U (12) UA 78670 U UA 78670 U 5 10 15 20 25 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових конденсованих похідних 1,3,5-тіадіазину, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою біологічною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук. Зокрема похідні симтріазоло[3,4-b]- та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину проявляють антибактеріальну дію [Z. Wang, Haoxin Shi, Haijian Shi, Synth. Commun., 2001, 31, 2841; Z. Wang, T. You, Haijian Shi, Haoxin Shi, Molecules, 1996, 1, 89. Avail. URLs: http://www.mdpi.net/molecules/list96.htm, http://www.springerlink.com; Z. Wang, T. You, Hai-Jian Shi, Hao-Xin Shi, Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao, 1997, 18 (4), 550, Chem. Abstrs., 1997, 127, 95265t; Hao-Xin Shi, Hai-Jian Shi, Z. Wang, Youji Huaxue, 2000, 20 (3), 344, Chem. Abstrs., 2000, 133, 120280c; Hassan A.H. El-Sherief, Zeinab A. Hozien, Ahmed F.M. El-Mahdy, Abdelwarth A.O. Sarhan, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, 47, # 6, 1294], заметені тіазоло[3',4':1,5][1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,5]тіадіазини - фунгіцидну [S. Yadav Lai Dhar, A. Vaish, S. Sharma, J. Agric. Food Chem., 1994, 42, 811], похідні [1,3,5]тіадіазино[3,2-а]бензімідазолу характеризуються гербіцидною та інсектицидною видами активності [S. Liu, X. Qian, J. Chen, G. Song, Monatsh. Chem., 2000, 131, 953]. Деякі похідні імідазо- та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину - пестициди з широким спектром дії [S. Farooq, H.-P. Streibert, U.S. Pat. 4443445 (1984)]. Найбільш близькими до сполуки, що заявляється, можуть бути заміщені 2,3-дигідро-12Німідазо[2',1':4,5][1,3,5]тіадіазино[2,3-b]хіназолін-5-тіони [А. Kornicka, F. Saczewski, M. Gdaniec, Heterocycles, 2006, 68, # 4, 687]. Спільною суттєвою ознакою вказаних сполук та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до невеликої та на сьогодні маловивченої групи похідних піримідо[2,1-b] [1,3,5]тіадіазину. Корисна модель, на відміну від прототипу, крім базової піримідотіадіазинової структури, містить у своєму складі у відповідних положеннях циклів зовсім інші замісники: 4етоксифенільну, фенільну, оксо- та нітрильну групи. Задача корисної моделі - створення нового похідного піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину. Відповідно до цього в корисній моделі пропонується нова сполука -3-(4-етоксифеніл)-6-оксо8-феніл-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. 30 OEt O NC N N N S I 35 40 . Синтез 3-(4-етоксифеніл)-6-оксо-8-феніл-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрилу (І) здійснюють наступним чином: до суспензії 2 ммоль піримідин-2-тіону (II) [S. Kambe, К. Saito, H. Kishi, A. Sakurai, H. Midorikawa, Synthesis, 1979, 287] в 15 мл етанолу прибавляють надлишок (5-6 мл) 37 % водного формальдегіду (III) та нагрівають при перемішуванні до повного розчинення, після чого добавляють 2,2 ммоль первинного аміну (IV). Отриману суміш кип'ятять при інтенсивному перемішуванні 3 хвилини, потім перемішують 4 години при ~20 °C, осад відфільтровують, промивають етанолом. Продукт (І) перекристалізовують із суміші ацетону та ізопропанолу (2:1). O NC N H II + S NH2 O H NH + H I EtO III VI 1 UA 78670 U 1 5 10 15 20 25 Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі "Gemini 200" (200 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт - ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі "ИКС-29" у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analizer". Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках "Silufol UV-254" у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - в парах йоду, ІЧ-детектор. Температури плавлення визначали на столику Кофлера та не корегували. Рентгеноструктурне дослідження монокристалу сполуки (І) з лінійними розмірами 0,45×0,40×0,15 мм проведено при кімнатній температурі на автоматичному дифрактометрі "Enraf-Nonius CAD-4" (СuК - випромінювання, графітовий монохроматор, /2 сканування, макс 64,9, сегмент сфери -1≤h≤10,-1≤k≤33,-1≤l≤16). Всього було зібрано 3969 відображень. Повний набір рентгеноструктурних даних для сполуки (І) задепоновано в Кембриджському банку структурних даних (CCDC 610045; CCDC, 12 Union Road, Cambridge CB2 1EZ, UK (факс: +441223/336-033; e-mail: deposit@ccdc.cam.ac.uk, http://www.ccdc.cam.ac.uk). На фіг. - загальний вигляд молекули (І). Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад 3-(4-Етоксифеніл)-6-оксо-8-феніл-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил (І). Вихід 94 %. Т. плавл. 197-199 °C, кристали жовтого кольору. Знайдено, %: С, 64,50; Н, 4,62; N, 14,40. C21H18N4O2S. Вирахувано, %: С, 64,60; Н, 4,65; N, 14,35. ІЧ-спектр, , см 1 1 (вазелинова олія): 2210 (CN), 1640 (C=О), 1615 (C=N). Спектр ЯМР Н, , м.д., J/Гц: 1,33 (т, 3Н, 3 3 СН3СН2O, J=7.0); 3,94 (кв, 2 Н, СН3СH2О, J=7,0); 5,40, 5,66 (обидва м, по 2 Н, С(2)Н2 та С(4)Н2); 3 6,90 (кв, 4 Н, 4-EtOC6H4, J=9,0); 7,49 (м, 3 Н, Ph, С(3)Н-C(5)H); 7,90 (розш. д, 2 Н, Ph, C(2)H та 3 С(6)Н, J=7.6). Таким чином, 3-(4-етоксифеніл)-6-оксо-8-феніл-3,4-дигідро-2H, 6H-піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук порівняння. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 3-(4-Етоксифеніл)-6-оксо-8-феніл-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил OEt O NC N N N S . 2 UA 78670 U Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3