8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2н,6н-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил

Реферат: 8-(4-Метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил. UA 99985 U (12) UA 99985 U UA 99985 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових конденсованих похідних 1,3,5-тіадіазину, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою біологічною дією або «будівельні блоки» для отримання нових цінних органічних сполук. Зокрема, похідні сим-триазоло[3,4-b]та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину проявляють антибактеріальну дію [Z. Wang, Haoxin Shi, Haijian Shi, Synth. Commun., 2001, 31, 2841; Ζ. Wang, Т. You, Haijian Shi, Haoxin Shi, Molecules, 1996, 1, 89. Avail. URLs: http://www.mdpi.net/molecules/list96.htm, http://www.springerlink.com; Z. Wang, T. You, Hai-Jian Shi, Hao-Xin Shi, Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao, 1997, 18 (4), 550, Chem. Abstrs., 1997, 127, 95265t; Hao-Xin Shi, Hai-Jian Shi, Z. Wang, Youji Huaxue, 2000, 20 (3), 344, Chem. Abstrs., 2000, 133, 120280c; Hassan A.H. El-Sherief, Zeinab A. Hozien, Ahmed F.M. El-Mahdy, Abdelwarth A.O. Sarhan, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, 47, # 6, 1294], заметені тіазоло[3',4' : 1,5][1,2,4]триазоло[3,4-6][1,3,5]тіадіазини - фунгіцидну [S. Yadav Lai Dhar, A. Vaish, S. Sharma, J. Agric. Food Chem., 1994, 42, 811], похідні [1,3,5]тіадіазино[3,2-я]бензімідазолу характеризуються гербіцидною та інсектицидною видами активності [S. Liu, X. Qian, J. Chen, G. Song, Monatsh. Chem., 2000, 131, 953]. Деякі похідні імідазо- та піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазину - пестициди з широким спектром дії [S. Farooq, H.-P. Streibert, U.S. Pat. 4443445 (1984)]. Найбільш близькими аналогом до сполуки, що заявляється, можуть бути заміщені 2,3дигідро-12Н-імідазо[2',1' : 4,5][1,3,5]тіадіазино[2,3-b]хіназолін-5-тіони [А. Kornicka, F. Saczewski, M. Gdaniec, Heterocycles, 2006, 68, # 4, 687]. Спільною суттєвою ознакою вказаних сполук та корисної моделі є те, що ці сполуки належать до невеликої та на сьогодні маловивченої групи похідних піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазину. Корисна модель, на відміну від найбільш близького аналогу, крім базової піримідотіадіазинової структури, містить у своєму складі у відповідних положеннях циклів зовсім інші замісники: 4-метилфенільну, 4-хлорфенільну, оксо- та нітрильну групи. В основу корисної моделі поставлена задача створення нового похідного піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазину. Поставлена задача вирішується тим, що в корисній моделі пропонується нова сполука - 8-(4метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b] [1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил формули (І). Сполука (І) та способи її отримання в патентних виданнях не описані. Cl O CN N N N S Me 35 40 . (I) Синтез 8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1b][1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрилу (І) здійснюють наступним чином: до суспензії 2 ммоль піримідин-2-тіону (II) [S. Kambe, К. Saito, Η. Kishi, Α. Sakurai, Η. Midorikawa, Synthesis, 1979, 287] в 15 мл етанолу прибавляють надлишок (5-6 мл) 37 % водного формальдегіду (III) та нагрівають при перемішуванні до повного розчинення, після чого добавляють 2,2 ммоль первинного аміну (IV). Отриману суміш кип'ятять при інтенсивному перемішуванні 3 хвилини, потім перемішують 4 години при ~ 20 °С, осад відфільтровують, промивають етанолом. Продукт (І) перекристалізовують з ацетону. O NC H NH + N H NH2 O H S I + Cl Me II III 1 IV UA 99985 U 1 5 10 15 20 Структура сполуки, що заявляється, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі "Gemini 200" (200 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт -ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі «ИКС-29» у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі «Perkin-Elmer С, Η, N-Analizer». Контроль індивідуальності синтезованої сполуки проводили методом ТШХ на пластинках «Silufol UV-254» у системі ацетон-гептан (1 : 1), проявлення - в парах йоду, ІЧ-детектор. Температури плавлення визначали на столику Кофлера та не корегували. Одержаний продукт має достатню чистоту для аналізу та подальшого використання. Корисна модель підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад. 8-(4-Метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил (І). Вихід 59 %. Т. плавл. 251-253 °С, кристали без кольору. Знайдено, %: С, 60.93; -1 Н, 3.80; N, 14.29. C20H15ClN4OS. Вирахувано, %: С, 60.83; Н, 3.83; N, 14.19. ІЧ-спектр, , см 1 (вазелінова олія): 2222 (CN), 1655 (С=О), 1605 (C=N). Спектр ЯМР H, , м.д., У/Гц: 2.42 (с, 3Н, 3 Me); 5.45, 5.73 (обидва м, по 2 Н, С(2)Н2та С(4)Н2); 7.20 (кв, 4 Н, 4-СlС6Н4, J= 8.0); 7.29 (д, 2 Н, 3 4-МеС6Н4, Н(3) та Н(5), J= 8.2); 7.84 (д, 2 Н, 4-МеС6Н4, Н(2) та Н(6), V= 8.2). Таким чином, 8-(4-метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1b[1,3,5]тіадіазин-7-карбонітрил (І) за структурними та фізико-хімічними властивостями суттєво відрізняється від сполук аналогів. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 8-(4-Метилфеніл)-6-оксо-3-(4-хлорфеніл)-3,4-дигідро-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,5]тіадіазин-7карбонітрил Cl O CN N N N S Me . (I) Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2