Калій-2-(5-адамантил-4-феніл-4н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат, що проявляє аналгетичну активність

Реферат: Калій 2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат, активність. який проявляє аналгетичну UA 105272 U (12) UA 105272 U UA 105272 U 5 10 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії і медицини, та може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряду похідних 1,2,4-триазолу і застосована для фармакокорекції захворювань, що обумовлені больовим синдромом. В даний час існує великий арсенал аналгетичних засобів. Але багато з них володіють побічними ефектами, тому подальший пошук більш ефективних і безпечних лікарських засобів серед продуктів органічного синтезу залишається актуальним. Створення нових малотоксичних речовин, що проявляють аналгетичну активність є актуальним питанням сучасної фармацевтичної науки. Найближчим аналогом речовини є препарат "Анальгін", формули: H3 C CH3 O Na N N 20 25 , що використовується як аналгетичний засіб (Машковский М.Д. Лекарственные средства. X.: Торсинг, 2002. - Т. 1. - 540 с. (С. 159-160)). Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: в структурі найближчого аналога і корисної моделі присутні групи C-N, C=N. наявність в структурі нітрогенвмісних гетероциклів. Корисна модель у порівнянні з найближчим аналогом дещо активніше проявляє аналгетичну активність. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нової біологічно активної сполуки, яка має у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу, проявляє аналгетичну активність і може застосовуватись як діюча речовина для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створено калій-2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4триазол-3-ілтіо)ацетат, що проявляє аналгетичну дію: Калій-2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат містить в 5 положенні триазолового циклу адамантановий замісник, в 4 положенні фенільний замісник двовалентний атом сірки, карбоксильну групу, з'єднану іонним зв'язком з катіоном калію і має формулу: N N N 30 35 40 45 O O CH3 O 15 S N + S H2 C O C O + K , сполука 1. Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти з гідроксидом калію. Приклад У круглодонну колбу, обладнану змішувачем, холодильником та термометром завантажують 369 г (1 моль) 2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетатної кислоти, 1000 мл очищеної води та 56 г (1 моль) калію гідроксиду. Нагрівають до розчинення осаду. Розчин випаровують. Тпл. 76-77 °C (з метанолу) розчинна у воді. Вихід калій-2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетату складає 69,59 %. Вирахувано, %: С - 58,44, N - 10,31, S - 7,87. C20H22KN3O2S. Знайдено, %: С - 58,26, N - 10,34, S - 7,85. -1 В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється наявні смуги поглинання -C=N-груп при 1603 см , -1 смуги СОО групи при 1565-1580 см . Вплив нових похідних 1,2,4-триазолу на центральний компонент ноцицептивної системи вивчалась на моделі термічного подразнення кінцівок - "гаряча пластина". Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів обох статей вагою 160-230 г. При визначенні початкового порогу больової чутливості досліджуваних речовин на моделі "гаряча пластина" як подразник використовувалась закріплена металева пластина з температурою 55 °C (дана температура підтримується за допомогою термостата). 1 UA 105272 U 5 10 15 Обчислюється час відповідної реакції в сек. (облизування лапок, виплигування, писк). Потім швидкість цієї ж реакції враховується після введення тваринам досліджуваної речовини, і її зміни виражаються у відсотках від вихідної. Аналгетична активність визначається за здатністю досліджуваних речовин змінювати поріг больової чутливості дослідних тварин порівняно з контрольними і виражається у відсотках. На моделі "гаряча пластина" аналгетичну активність розраховували за формулою: Tд  Т к AA   100 % , Т к де АА - аналгетична активність у %; Т д - різниця у латентному періоді відповідної реакції у групі дослідних тварин до та після введення потенційного анальгетика; Т к - різниця у латентному періоді відповідної реакції у групі контрольних тварин до та після введення розчинника. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою методів параметричної статистики (t-критерію Стьюдента). Результати наведені в таблиці. Таблиця Аналгетична активність № з/п 1. 2. 3. 4. Середня різниця у латентному періоді до відповідної реакції, М±m 1,29±0,44 2,91±0,65 1,49±0,45 Сполука Контроль Анальгін Контроль Калій-2-(5-адамантил-4феніл-4Н-1,2,4-триазол-3ілтіо)ацетат Аналгетична активність, А % 7,71±2,75 126,67 419,23 Таким чином, калій 2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат дещо активніше проявляє аналгетичну активність, ніж препарат порівняння анальгін. 20 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Калій-2-(5-адамантил-4-феніл-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат формули: N N N S H2 C O C O + K , 25 який проявляє аналгетичну активність. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2