Спосіб діагностики антрациклінових кардіоміопатій

Реферат: Спосіб діагностики антрациклінових кардіоміопатій у дітей із гострою лімфобластною лейкемією полягає у використанні антибіотиків антрациклінового ряду, наприклад кардіотоксичного препарату "Доксорубіцин". На 30 день від початку протокольної хіміотерапії із включенням "Доксорубіцину" проводять визначення в сироватці крові рівня креатинфосфокінази-МВ та мозкового натрійуретичного пептиду. При зростанні рівня креатинфосфокінази-МВ більше ніж 25 Од/л та мозкового натрійуретичного пептиду більше ніж 80 пг/мл діагностують антрациклінову кардіоміопатію. UA 107270 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ АНТРАЦИКЛІНОВИХ КАРДІОМІОПАТІЙ UA 107270 U UA 107270 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до педіатрії. Вона може бути використана для діагностики уражень серця протипухлинними антибіотиками антрациклінового ряду у дітей із гострою лейкемією. Проблема діагностики кардіальних уражень на фоні протокольної хіміотерапії заслуговує особливої уваги, так як застосування антрациклінових антибіотиків призводить до розвитку незворотних змін в міокарді і, як наслідок, систолічної дисфункції лівого шлуночка та застійної серцевої недостатності. Відомі методи інструментальної та лабораторної діагностики уражень серця цими цитостатиками [АСС/АНА 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure) // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 46. - P. 1-82.], проте їх діагностична цінність виявляється вже на етапі сформованої кардіоміопатії. Тому необхідна розробка нових способів, що дозволять забезпечити ранню діагностику ураження серця та попередити розвиток серцевої недостатності. Найбільш близьким до способу, що заявляється, є спосіб діагностики антрациклінового ушкодження серця, який передбачає дослідження варіабельності серцевого ритму та пізніх потенціалів шлуночків, який відрізняється тим, що при реєстрації пізніх потенціалів шлуночків у поєднанні зі зниженням варіабельності серцевого ритму та активацією симпатичної нервової системи при кумулятивних дозах антрациклінових антибіотиків менше ніж 550 мг/м діагностують ушкодження серця з високим ризиком розвитку систолічної дисфункції лівого шлуночка серця [Патент України на корисну модель № 17176 від 15.09.2006, А61В 10/00, Бюл. № 9. - 2006 р.]. Проте, недоліком даного способу є те, що запропоновані методи не дають можливості виділити ранні діагностичні критерії кардіальних ускладнень, зокрема серцевої недостатності, від ураження антрацикліновими антибіотиками у дітей. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити новий спосіб діагностики антрациклінових кардіоміопатій у дітей із онкогематологічною патологією шляхом визначення в сироватці крові рівня креатинфосфокінази-МВ та мозкового натрійуретичного пептиду, забезпечити можливість і достовірність ранньої діагностики даних кардіоміопатій і прогнозувати розвиток серцевої недостатності. Вирішення поставленої задачі забезпечує пропонований спосіб діагностики антрациклінових кардіоміопатій, який включає визначення рівня маркерів міокардіального пошкодження, згідно з яким на 30 день від початку протокольної хіміотерапії із включенням доксорубіцину проводять визначення в сироватці крові рівня креатинфосфокінази-МВ та мозкового натрійуретичного пептиду і при зростанні рівня креатинфосфокінази-МВ більше ніж 25 Од/л та мозкового натрійуретичного пептиду більше ніж 80 пг/мл діагностують антрациклінову кардіоміопатію. Спосіб діагностики антрациклінових кардіоміопатій здійснюють так. Обстежено 35 дітей із гострою лімфобластною лейкемією, що отримували протокольну хіміотерапію, в складі якої був кардіотоксичний антрацикліновий антибіотик - "Доксорубіцин". Залежно від кумулятивної дози даного цитостатика пацієнти були розподілені на 3 групи: І - діти віком від 3 до 6 років (n=10) з 2 кумулятивною дозою 100,0-200,0 мг/м ; II - діти віком від 7 до 10 років (n=12) з кумулятивною 2 дозою 200,0-300,0 мг/м ; III - діти віком від 11 до 15 років (n=13) з кумулятивною дозою 300,02 400,0 мг/м . Групу контролю склали 20 практично здорових дітей аналогічного із хворими віку. Приклад 1. Вплив препарату "Доксорубіцин" на рівень маркерів міокардіального пошкодження у дітей із гострою лімфобластною лейкемією. Визначення активності кардіоспецифічного ізоферменту креатинфосфокінази-МВ (КФК-МВ) (Од/л) в гепаринізованій плазмі крові проводили кінетичним методом, заснованим на блокуванні антитілами М-субодиниць КФК на аналізаторі Cobas 6000 з використанням тест-системи фірми Roche Diagnostics (Швейцарія). Кількісну оцінку концентрації мозкового натрійуретичного пептиду (NT-pro-BNP) (пг/мл) в плазмі крові дітей проводили методом електрохемілюмінесцентного імуноаналізу "ECLA" з використанням поліклональних антитіл на автоматичних аналізаторах фірми "Хоффман-Ла Рош": Єлексис 1010, 2010, Е170 Модулар і тест-системи "Єлексис proBNP" фірми "Roche" (Швейцарія). Отримані результати оброблені методом варіаційної статистики з використанням t-критерію Стьюдента і наведені в таблиці. 1 UA 107270 U Таблиця Рівень креатинфосфокінази-МВ та мозкового натрійуретичного пептиду у дітей дослідних груп (М±m) Показник КФК-МВ, Од/л NT-pro-BNP, пг/мл КФК-МВ, Од/л NT-pro-BNP, пг/мл Здорові (n=10) 21,19±0,43 46,85±3,32 Діти з АКМП II група (n=12) І група (n=10) 2 1 фаза І П 37,34±1,14* 35,84±0,44* 155,30±5,30* 181,42±13,83* III група (n=13) 42,61±0,79* 242,82±17,77* *) - р