Процес ранньої діагностики кардіоміопатій і підбору індивідуальних засобів лікування кардіоміопатій

1. Процес ранньої діагностики кардіоміопатій і підбору індивідуальних засобів лікування кардіоміопатій, що включає дослідження змін систем регуляції клітин крові при різних стадіях кардіоміопатій (КМП), який відрізняється тим, що дослідження змін проводять методом КХЧ-діелектрометрії. 2. Процес ранньої діагностики кардіоміопатій за п. 1, який відрізняється тим, що як тести для діагностики КМП виділяють дві порції суспензії еритроцитів або плазми збагаченої тромбоцитами рівної концентрації, додають в одну разом адреналін 3 20353 4 Традиційні біохімічні і біофізичні методи Поставлена задача вирішується наступним дослідження проводяться з руйнуванням або мочином. дифікацією клітин, що обмежує можливості вивЗа допомогою КХЧ діелектрометрії в області чення внутрішньоклітинної сигналізації живої дисперсії вільної води досліджували зміни клітини і погіршує адекватність зіставлення даних гідратного оточення нативних клітин при дії in vitro і in vi vo. біостимуляторів. Існує "Спосіб прогнозування перебігу гострого Відповідь клітини фіксується методом КХЧ інфаркту міокарда" [SU, №1783424, кл. G01N33/48, діелектрометрії по зміні діелектричної проникності від 24.01.89]. Цей спосіб вузькоспрямований. суспензії еритроцитів або плазми з тромбоцитами Відомий "Спосіб прогнозування переходу в результаті дії біостимулятора. Біостимулятор, гіпертонічної хвороби II стадії в гіпертонічну хвопри взаємодії з рецептором, викликає зміни його робу III стадії [SU, №1755192, кл. G01N33/48, від конформації і конформацій ланцюга макромоле09.01.89]. У цьому способі фіксували зміни кул, що беруть участь у трансмембранній передачі діелектричної проникності при дії біостимуляторів сигналу. Весь процес супроводжується значними шляхом виміру за допомогою СВЧзмінами гідратного оточення цих структур, що видіелектрометрії. являються в зменшенні або збільшенні кількості Недоліком відомого способу є тривалий провільної і зв'язаної води в клітинній суспензії в рецес дослідження, неможливість тестування функції зультаті біостимуляції. Як модель для тестування організму при розвитку серцевої недостатності функції організму при розвитку СН різного походрізного походження. Цей спосіб беремо за протоження обраний комплекс АЦС із цитоскелетом у тип. тромбоцитах або еритроцитах, це обумовлено Застосування методу діелектрометрії в наявністю в мембрані цих клітин адренорецепміліметровому діапазоні частот (КХЧ торів, функціонально і структурно подібних з адредіелектрометрії) для аналізу систем регуляції норецепторами судин і міокарда. клітин дозволяє ставити експеримент в умовах, що Згідно корисної моделі, вимір змін виключають руйнування, і з використанням діелектричної проникності проводили методом мікрокількостей клітинного матеріалу. Також цей КХЧ-діелектрометрії в діапазоні дисперсії вільної метод дозволяє проводити роботу в реальному води. масштабі часу, що зменшує статистичні Тестування систем внутрішньоклітинної регупогрішності, дає можливість проводити весь комляції проводилося добавками гормональних стиплекс тестування на крові одного пацієнта і тим муляторів аденилатциклазної системи і цитоскесамим робити індивідуальні оцінки для кожного лету в еритроцитах або тромбоцитах і дозволило пацієнта. здійснювати тонку диференціацію порушень у роІснує багато методологічних підходів, що дозботі АЦС. Дефекти, виявлені у функціонуванні воляють вивчати загальні закономірності рецепторних комплексів, дозволяють контролювафункціонування тканин, використовуючи як моделі ти стан організму до клінічних проявів захворюклітини крові хворих пацієнтів. вання. За даними біохімічних методів відомо, що при Для характеристики змін діелектричної прорізній стадії серцевої недостатності в еритроцитах никності використовувався показник параметр De! і тромбоцитах маються відмінності в механізмах зміщення дійсної частини діелектричної прониктрансмембранної передачі сигналу за участю беності при внесенні в клітинну суспензію та-рецепторних комплексів. За основу пропоновабіостимулятора стосовно контролю. ного методологічного підходу узята універсальна Для аналізу молекулярних механізмів керудля всіх клітин організму система вання клітинами були підібрані гормональні стивнутрішньоклітинної сигналізації мулятори різного механізму дії. аденілатциклазна система (АЦС), яка ідеально Для стимуляції катехоламінових рецепторів підходить для тестування функції організму при був використаний адреналін (А), у дозах у 100 розвитку СН різного походження. Дефекти молеразів перевищуючий зміст у крові. Використано кулярних механізмів АЦС є критеріями розвитку модулятор адренергічного механізму простагпатологічного стану. Методом КХЧ діелектрометрії ландін (ПГ) і стероїдний гормон - дексаметазон вивчені різні варіанти передачі сигналу за участю (Д), а також блокатор Са - каналів верапаміл (В). АЦС. Тестування функції АЦС в умовах не р уйВимір діелектричної проникності здійснювали нуючого контролю, дає можливість помітити самі за допомогою КХЧ-діелектрометра, розробленого ранні прояви патології. в ІРЕ Н АН України. [UA, патент N9844 від В основу корисної моделі поставлене завдан11.03.2005р. "Пристрій для дослідження водної ня розробити процес ранньої діагностики компоненти біологічних об'єктів", кл. G01N 33/48, кардіиоміопатій шляхом дослідження змін систем Щеголєва Т.Ю.]. регуляції клітин крові при різних стадіях Процес виконується таким чином. кардіоміопатій методом КХЧ діелектрометрії по При дослідженні крові виділяють 2 порції сусзміні діелектричної проникності суспензії еритропензії еритроцитів або плазми збагаченої тромбоцитів або плазми збагаченої тромбоцитами в рецитами рівної концентрації. Додають у першу разультаті дії біостимуляторів, швидко і точно зом А і Д, у др угу (контрольну) пробу додають діагностувати кардіоміопатії, а також здійснювати фізіологічний розчин, так, щоб концентрації не індивідуальний підбір фармакологічних препаратів змінилися. Визначають діелектричну проникність для терапевтичної корекції виявлених порушень. для кожної з проб методом КХЧ-діелектрометрії при частоті 39,5 ГГц. Обсяг проби, необхідний для 5 20353 6 аналізу складає від 0,005мл до 0,1мл, таким чиіндивідуально вибрати концентрації В так, щоб ном, необхідну кількість крові можна взяти при реакція клітин пацієнта з КМП була приведена до звичайному клінічному обстеженні пацієнтів. реакції клітин здорової людини на А+ПГ, тобто до Значення першої проби порівнюють з контроповного захисту ПГ від дії А. На 5-тому прикладі в лем, якщо клітинна відповідь О, то діагностують таблиці показана реакція клітин пацієнтів, яка поішемічну хворобу серця (ІХС), якщо ні, то требує корекції. діагностують КМП. Метод КХЧ діелектрометрії для діагностики, Як тести для індивідуального підбору фармавивчення причин і молекулярних механізмів вицевтичних препаратів виділяють три порції сусникнення і розвитку кардіоміопатій за рахунок пензії еритроцитів або плазми збагаченої тромбоаналізу клітинних відповідей є економічно цитами рівної концентрації, роздільно додають у вигідним, високоспецифічним, безпечним, значно кожну разом: адреналін (А) і простагландін (ПГ), скорочує час обстеження хворих, дозволяє адреналін (А), простагландін і верапаміл (В), та підвищити точність первинної і диференціальної контроль вимірюють діелектричну проникність і її діагностики і здійснити індивідуальний підбір фарзначення в перших двох пробах порівнюють з конмакологічних препаратів для корекції виявлених тролем, добавка верапамілу, у межах терапевтичпорушень. ної дози, приводить реакцію кліток хворих пацієнтів до типової реакції кліток здорових люТаблиця дей. У таблиці приведені результати, отримані на De! ±0,1 клінічному матеріалі хворих кардіомиопатією (1-5 біостимулятори 1 2 3 4 5 проби крові різних хворих на КМП) при стимуляції Суспензії тромбоцитів адренорецепторів А і ПГ і під впливом А, ПГ і веА+ПГ 0,4 0,2 0,2 -0,2 -0,2 рапамілу (В). Показано зсув показника De! під А+ПГ+В 0 0 0 0 -0,2 впливом блокаторів Са каналів до показника De! Суспензії еритроцитів контрольної суспензії клітин здорової людини при А+ПГ 0,4 0,2 0,2 -0,4 -0,4 додаванні біостимуляторів. А+ПГ+В 0 0 0 0 -0,2 Відомо, що ПГ захищає АЦС від дії А у здорових людей (патент SU, №1755192, кл. G01N33/48, від 09.01.89). При КМП нашим способом можна Комп’ютерна в ерстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601