Спосіб виробництва комбінованого лікарського препарату гіпотензивної дії

Реферат: Спосіб виробництва комбінованого лікарського препарату гіпотензивної дії включає формування навісок діючих речовин, атенололу, хлорталідону, допоміжних речовин - магнію карбонату, натрію лаурилсульфату, картопляного крохмалю, кремнію двооксиду колоїдного безводного, магнію стеарату, гіпромелози, поліетиленгліколю. Готують зволожувач із гіпромелози, води очищеної. Готують таблетовану масу, таблетують, знепилюють, готують плівкоутворюючу суспензію. Наносять плівке покриття, проводять контролювання, фасування, пакування. Додатково вводять ніфедипін. При отриманні таблетованої маси навіски змішують зі зволожувачем, проводять вологе калібрування. Сушіння проводять у псевдозрідженому шарі, проводять сухе калібрування. Прокалібровану масу опудрюють целюлозою мікрокристалічною, кроскармелозою натрію, натрію лаурилсульфатом, магнію стеаратом, направляють на таблетування. UA 107637 U (54) СПОСІБ ВИРОБНИЦТВА КОМБІНОВАНОГО ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ ГІПОТЕНЗИВНОЇ ДІЇ UA 107637 U UA 107637 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі фармації, а саме до способу виробництва комбінованого антигіпертензивного лікарського препарату на основі атенололу, хлорталідону, ніфедипіну, який може бути використаний у медичній практиці при лікуванні артеріальної гіпертензії, у разі, коли терапія одним або двома з компонентів є неефективною. Відомим аналогом є склад лікарського препарату, що містить діючі речовини - атенолол, хлорталідон та допоміжні речовини лактозу безводну, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, повідон, тальк, магнію стеарат, гіпромелозу, титану діоксид (Е 171), олію мінеральну легку, поліетиленгліколь, віск карнаубський (Компендіум 2006, том 2, стр Л-1358). В даний препарат введені дві діючі речовини, а саме атенолол, який діє як кардіоселективний 1-адреноблокатор та хлорталідон, який є тіазидоподібним діуретиком тривалої дії. Проте цей препарат не завжди є ефективним при лікуванні артеріальної гіпертензії, тому що відсутня можливість гальмувати трансмембранний потік іонів кальцію через повільні кальцієві канали у клітину. Також запропонована комбінація допоміжних компонентів погіршує біологічну доступність препарату за рахунок введення воску карнаубського. Відомим аналогом є спосіб одержання таблетованої форми препарату (див. патент України № 22548А, МПК А61/К9/20, БІ № 3 від 17.03.1998 p.), що включає змішування активного компонента з наповнювачем, вологу грануляцію, суміші, сушіння грануляту, суху грануляцію, опудрювання грануляту, пресування грануляту у таблетки, при цьому на таблетки наносять плівкове покриття із суміші метилцелюлози, титату двуокису, тропеоліну при відповідному співвідношенні. Таблетки, отримані за аналогом, мають недостатню міцність, руйнуються в процесі фасування і зберігання, знижується вміст активних речовин в процесі фасування і процесі зберігання, наявність побічних домішок, що створюються в процесі тривалого сушіння. В основу корисної моделі поставлена задача створення ефективного способу виробництва комбінованого лікарського препарату, який включає введення кардіоселективного  1адреноблокатору, тіазидоподібного діуретику тривалої дії, кальцієвого антагоністу 1,4дигідропіридинового типу, та введення допоміжних речовин, при цьому запропоновані дії отримання препарату, дозволяють отримати покращену стабільність препарату, зменшення кількості домішок. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб виробництва комбінованого лікарського препарату гіпотензивної дії, що включає формування навісок діючих речовин, атенололу, хлорталідону, допоміжних речовин - магнію карбонату, натрію лаурилсульфату, картопляного крохмалю, кремнію двооксиду колоїдного безводного, магнію стеарату, гіпромелози, поліетиленгліколю, готування зволожувача із гіпромелози, води очищеної, готування таблетованої маси, таблетування, знепилювання, нанесення плівкого покриття, контролювання, фасування, пакування, згідно з корисною моделлю, додатково вводять діючу речовину ніфедипін, при цьому при отриманні таблетованої маси навіски змішують зі зволожувачем, проводять вологе калібрування, сушіння проводять у псевдозрідженому шарі, проводять сухе калібрування, прокалібровану масу опудрюють целюлозою мікрокристалічною, кроскармелозою натрію, натрію лаурилсульфатом, магнію стеаратом, направляють на таблетування. При цьому при приготуванні таблетованої маси компоненти змішують протягом 3-7 хвилин, сушіння проводять при температурі до 60 °C до кінцевої вологості 2-3 %. Покриття проводять, використовуючи барвник, який є світлофільтром, що також зменшує кількість домішок і покращує стабільність препарату. Таким чином, проведення гранулювання та сушіння компонентів в псевдозрідженому шарі дозволяє зменшити кількість домішок в готовій лікувальній формі за рахунок скорочення часу сушіння, до 3-7 хвилин, що скорочує час знаходження діючих речовин у вологому стані та зменшує кількість домішок і покращує стабільність препарату. Зниження температури сушіння до 60 °C та сушінні до кінцевої вологості до 2-3 % також зменшує кількість домішок і покращує стабільність препарату. Таким чином, корисна модель забезпечує стабільне вивільнення активних речовин та стабільність препарату, що забезпечує високий лікувальний ефект. Корисну модель виконують наступним чином. Для одержання запропонованого лікарського засобу компоненти повинні відповідати вимогам відповідних фармакопейних статей, державних стандартів і технологічних умов. Формують навіску з наступних компонентів: атенололу, ніфедипіну, хлорталідону, магнію карбованого, натрію лаурилсульфату, картопляного крохмалю, кремнію діоксину колоїдного безводного, целюлози мікрокристалічної, кроскармелози натрію, гіпермелози, магнію стеарату, 1 UA 107637 U 5 10 гіпромелози, титану діоксину, поліетиленгліколю, барвнику-жовтий захід FCF (E110), далі готують воду очищену, гіпромелозу для приготування зволожувача, далі змішують атенолол, ніфедипін, хлорталідон, картопляний крохмаль, кремнію діоксину колоїдного безводного, магнію карбованого легкого, змішують із зволожувачем - розчином гіпромелози протягом 3, 5, 7 хвилин, проводять вологе калібрування, проводять сушіння в псевдозрідженому шарі при температурі до 50 °C, 55 °C, 60 °C та сушінні до кінцевої вологості до 2 %, 2,5 %, 3 %. Далі проводять сухе калібрування, прокалібровану масу опудрюють сумішшю целюлози мікрокристалічною, кроскармелозою натрію, натрію лаурилсульфатом, магнію стеаратом. Після опудрювання направляють масу для таблетування на таблетування та знепилювання. Окремо готують з гіпромелози, титану діоксину, поліетиленгліколю, барвника, води очищеної плівкоутворюючої суспензії, нанесення плівкого покриття, і далі направляють на контроль, фасування та пакування. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 25 30 1. Спосіб виробництва комбінованого лікарського препарату гіпотензивної дії, що включає формування навісок діючих речовин, атенололу, хлорталідону, допоміжних речовин - магнію карбонату, натрію лаурилсульфату, картопляного крохмалю, кремнію двооксиду колоїдного безводного, магнію стеарату, гіпромелози, поліетиленгліколю, готування зволожувача із гіпромелози, води очищеної, готування таблетованої маси, таблетування, знепилювання, готування плівкоутворюючої суспензії, нанесення плівкого покриття, контролювання, фасування, пакування, який відрізняється тим, що додатково вводять ніфедипін, при отриманні таблетованої маси навіски змішують зі зволожувачем, проводять вологе калібрування, сушіння проводять у псевдозрідженому шарі, проводять сухе калібрування, прокалібровану масу опудрюють целюлозою мікрокристалічною, кроскармелозою натрію, натрію лаурилсульфатом, магнію стеаратом, направляють на таблетування. 2. Спосіб виробництва комбінованого лікарського препарату гіпотензивної дії за п. 1, який відрізняється тим, що змішування проводять протягом 3-7 хвилин. 3. Спосіб виробництва комбінованого лікарського препарату гіпотензивної дії за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що сушіння проводять при температурі до 60 °C до кінцевої вологості 2-3 %. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2