Спосіб відкривання атф-чутливих калієвих каналів сарколемальної мембрани клітин

Реферат: Спосіб відкривання АТФ-чутливих калієвих каналів сарколемальної мембрани клітин, що включає фармакологічну дію на SUR субодиниці вищезазначених мембранних каналів, причому як активатори АТФ-чутливих калієвих каналів використовують нові вітчизняні сполуки Z851154982 (C19H26N2O3), Z56762024 (C7H7ClN2O2S), Z31153162 ( C13 H13F3N2O2S), Z756371174 (C7H6N2O2S), Z649723638 (C17H20F4N2O3), Z734043408 (C8H7BrN2O2S), (C8H7ClN2O2S), Z45679561 (C12H10 C12 N2O2S) в дозі 100 мкмоль/л. Ζ1269122570 UA 107758 U (12) UA 107758 U UA 107758 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фізіології, патологічної фізіології та органічної хімії. Відомі способи відкривати сарколемальні АТФ-чутливі калієві (КАТФ) канали клітинних мембран включають використання фармакологічних засобів, активаторів вищезазначених каналів [1, 2] та зниження рівня внутрішньоклітинного рівня АТФ [2]. Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є спосіб [3], в якому як активатор К АТФ каналів використовують пінациділ. Недоліком цього способу є висока токсична дія пінациділу на організм теплокровної тварини та імпортна складова продукту. Задачею корисної моделі, що заявляється, є розробка способу відкривання КАТФ каналів сарколемальної мембрани клітин шляхом застосування нових вітчизняних активаторів К АТФ каналів: Z851154982 (C19H26N2O3), Z56762024 (C7H7ClN2O2S), Z31153162 (C13H13F3N2O2S), Z756371174 (C7H6N2O2S), Z649723638 (C17H20F4N2O3), Z734043408 (C8H7BrN2O2S), Z1269122570 (C8H7ClN2O2S), Z45679561 (С12Н10С12N2О2S). Технічним результатом корисної моделі, що заявляється, є відкривання КАТФ каналів сарколемальної мембрани клітин та, як наслідок, розвиток вазодилататорного та кардіопротекторного ефектів. Суть корисної моделі, що заявляється, полягає в тому, що в ньому застосовують нові вітчизняні активатори сарколемальних КАТФ каналів клітинних мембран шляхом дослідження їх вазодилататорних ефектів та встановлюють, що вони є активаторами вищезгаданих каналів. Даний спосіб реалізується наступним чином. Нові вітчизняні активатори сарколемальних КАТФ каналів вводяться в перфузійний розчин в експериментах in vitro на ізольованих смужках аорти щурів в дозі 10 та 100 мкмоль/л при вихідному підвищенні судинного тонусу норадреналіном (1 мкмоль/л). Одним із тестів приналежності сполук, що досліджуються, до відкривачів вищезазначених каналів є інгібування їх вазодилататорних ефектів специфічним інгібітором КАТФ каналів глібенкламідом (10 мкмоль/л) [13], який починали вводити в перфузійний розчин за 5хв до дії активаторів. Приклад. По потужності дії на судинні смужки нові сполуки можна умовно поділити на дві групи. П'ять сполук: Z851154982, Z56762024, Z31153162, Z756371174 та Z649723638 проявляли помірну вазодилататорну активність - розслаблення кільцевих препаратів аорти щурів до 21 % за їх концентрації в перфузійній камері 100 мкмоль/л. До речовин, що проявляли досить потужну вазодилататорну активність в аналогічних експериментах - близько 40 % і вище, слід віднести Z734043408, Z1269122570 тa Z45679561. Експериментально показано /див. табл./ що вазодилататорні ефекти Z851154982 за доз 10 та 100 мкмоль/л складають 0,55±0,11 (n=4) та 9,14 %±2,43 % (n=4) відповідно. Глібенкламід (Гбк) зменшує її вазодилататорні ефекти практично повністю - на 86,6 % (n=3, Р