Метил-2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє аналгетичну активність

Реферат: Винахід належить до галузі фармацевтичної хімії та медицини та стосується метил-2-((5(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетату, який проявляє аналгетичну активність. UA 113460 C2 (12) UA 113460 C2 UA 113460 C2 5 10 Винахід стосується фармацевтичної хімії та медицини і може бути використаний у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських препаратів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу і можуть бути використані для зменшення больового ефекту. Біль - явище суб'єктивне і кожна людина сприймає її силу та інтенсивність по-своєму. Існує наступна класифікація больового синдрому: - ноцицептивний біль з'являється в результаті подразнення тканинних рецепторів внаслідок травми, запалення; - невропатичний біль - результат руйнування нервових волокон на різному рівні; - психогенний біль не пов'язаний з пошкодженням, він часто "блукаючий" (не пов'язаний з певним органом або тканиною). Прототипом речовин, що заявляються, є препарат "Налбуфін", формули: HO O OH CH2 CH2 N CH CH2 OH 15 20 25 CH2 , що використовується як лікарський засіб, діючий на центральну нервову систему, що має також аналгетичну дію (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - X.: Торсинг, 2002. - Т. 1. 540 с. (с. 152-187)). Суттєві ознаки прототипу і винаходу, що збігаються, є такі: - в структурі прототипу і винаходу присутні групи C-N. - наявність в структурі нітрогенвмісних гетероциклів. Винахід у порівнянні з прототипом дещо активніше проявляє аналгетичну активність. В основу винаходу поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук на основі похідних 1,2,4-триазол-3-тіолу, що проявляють аналгетичну активність і можуть застосовуватись як діючі речовини для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створено метил-2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат, який проявляє аналгетичну дію: Метил-2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат містить в 5 положенні триазолового циклу адамантановий замісник, в 4 положенні метильний замісник двовалентний атом сульфуру, етерну групу, і має формулу: N O N C S N 30 35 40 45 C H2 O CH3 CH3 Сполука 1. Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти з метиловим спиртом і додаванням каталітичної кількості кислоти сульфатної. Приклад В круглодонну колбу, обладнану змішувачем, холодильником, термометром, завантажують 30,74 г (0,1М) 2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетатної кислоти, 150 мл метилового спирту та 30 мл сульфатної кислоти. Кип'ятять 35 годин. Випаровують. Вихід складає 57,69 %. Біла кристалічна речовина з Тпл. 31-33 °C не розчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Знайдено, %: С - 59,86, N-13,12, S 10,05. C16H23N3O2S. Вирахувано, %: С - 59,78, Ν - 13,07, S-9,98. В ПМР-спектрі сполуки, що заявляється наявні сигнали протонів адамантанового замісника у вигляді мультиплету (1,3-2,02 м. ч), синглетів метальних груп (3,45 м. ч., 3,68 м. ч.) та метиленової (4,16 м. ч.). 1 UA 113460 C2 5 10 Вплив нових похідних 1,2,4-триазолу на центральний компонент ноцицептивної системи вивчалась на моделі термічного подразнення кінцівок - "гаряча пластина". Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів обох статей вагою 160-230 г. При визначенні початкового порогу больової чутливості досліджуваних речовин на моделі "гаряча пластина" як подразник використовувалась закріплена металева пластина з температурою 55 °C (дана температура підтримується за допомогою термостата). Обчислюється час відповідної реакції в сек. (облизування лапок, виплигування, писк). Потім швидкість цієї ж реакції враховується після введення тваринам досліджуваної речовини, і її зміни виражаються у відсотках від вихідної. Аналгетична активність визначається за здатністю досліджуваних речовин змінювати поріг больової чутливості дослідних тварин порівняно з контрольними і виражається у відсотках. На моделі "гаряча пластина" аналгетичну активність розраховували за формулою:   д  к к  100 % , 15 20 де: АА - аналгетична активність у %; АТд - різниця у латентному періоді відповідної реакції у групі дослідних тварин до та після введення потенційного аналгетика; ΔΤκ - різниця у латентному періоді відповідної реакції у групі контрольних тварин до та після введення розчинника. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою методів параметричної статистики (t-критерію Стьюдента). Результати наведені в таблиці. Таблиця Аналгетична активність Середня різниця у латентному періоді до відповідної реакції, М±m 1,44±1,459 9,37±2,412 Сполука / Група Контроль Налбуфін Метил-2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат 25 9,54±2,607 Активність відносно контролю, Δ % 0 530,77 542,31 Таким чином, з таблиці видно, що метил-2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3іл)тіо)ацетат проявляє більш високу аналгетичну активність, ніж прототип "Налбуфін". ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 30 Метил-2-((5-(адамантан-1-іл)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетат: N O N C N S C H2 O CH3 CH3 , який проявляє аналгетичну активність. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2