Застосування тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з аналгетичною активністю

Реферат: Застосування тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з аналгетичною активністю. UA 117980 U (12) UA 117980 U UA 117980 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії та фармакології і може бути використана для застосування тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з аналгетичною активністю. Обов'язковим компонентом більшості патологічних процесів, у тому числі і запальних процесів, є біль. Для послаблення болісних відчуттів у медицині використовуються наркотичні, ненаркотичні анальгетики та нестероїдні протизапальні засоби. Арсенал болезаспокійливих засобів постійно зростає за рахунок новостворених лікарських засобів, в тому числі нестероїдних протизапальних засобів. Так, наприклад, таким новоствореним нестероїдним протизапальним засобом є тетраамідокалікс[4]арен з фармакофорними групами 2,4дихлорбензойної кислоти. В основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу нестероїдних протизапальних засобів з анальгетичною активністю шляхом виявлення аналгетичного ефекту у тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що тетраамідокалікс[4]арен з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти застосовують як засіб з аналгетичною активністю. Технічний ефект корисної моделі, а саме розширення арсеналу нестероїдних протизапальних засобів з аналгетичною активністю, обумовлений синергізмом складових засобу, який заявляється. Аналгетичний ефект тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами 2,4дихлорбензойної кислоти встановлений експериментально. Для вивчення аналгетичної активності були проведені дослідження, задачею яких була порівняльна оцінка дії тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами 2,4дихлорбензойної кислоти з референс-препаратом - натрію диклофенаком. Досліди виконувались та дози препаратів підбирались, згідно з існуючими рекомендаціями [Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендації / за редакцією О.В. Стефанова. - К., 2001. - 527 с.]. Перерахунок з доз людини на щурів здійснено із використанням коефіцієнта видової чутливості за Риболовлевим Ю.Р. [Рыболовлев Ю.Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности / Ю.Р. Рыболовлев, Р.С. Рыболовлев // Доклады АН СССР. - 1979. - № 6. - С. 1513-1516]. Аналгетична дія вищенаведених речовин вивчалася на білих щурах-самцях за допомогою експериментальної моделі формалінового набряку. Тварини були поділені на 5 груп по 6 тварин у кожній групі. В даному досліді у тварин викликали асептично-ексудативне запалення шляхом субплантарного введення у задню лапу 0,1 мл 2 % розчину формаліну. Тварини 1-ї групи були контролем, їм однократно перорально внутрішньошлунково вводили 3 % крохмальний слиз (2 мл на 200 г ваги тіла тварини). Тваринам 2-ї -5-ї груп однократно перорально внутрішньошлунково у вигляді зависі на 3 % крохмальному слизу за 1 годину до розвитку максимального набряку вводили: тваринам 2-ї групи 2,4-дихлорбензойну кислоту (0,1 % розчин) з розрахунку 1 мг на 1 кг ваги тварини; тваринам 3-ї групи в тих же умовах вводили тетраамідокалікс[4]арен (0,1 % розчин) з розрахунку 1 мг на 1 кг ваги тварини; 4-ї групи - кон'югат тетраамідокалікс[4]арену з 2,4дихлорбензойною кислотою (0,1 % розчин) з розрахунку 1 мг на 1 кг ваги тварини; 5-ї групи диклофенак натрію (0,1 % розчин) з розрахунку до 8 мг на 1 кг ваги тварини. Оцінку аналгетичної активності проводили на приладі вимірювання порогу тактильної чутливості методом фон Фрея з використанням аналгезиметра (IIТС Life Science (США)) [Analgesic activity of Nepeta italica L / S. Aydin, T. Demir, Y. Ozturk, et al. // Phytotherapy Research. 1999. - Vol. 13, - P. 20-23]. Суть експерименту полягає у дії наконечником сенсора на задню лапу тварини в області центральної складки. Відсмикування лапи при цьому реєструється як відповідь на подразнення. Виміри порогу тактильної чутливості болю проводили в умовних одиницях пристрою перед та через 4 години після субплантарного введення флогогену (формаліну). Отримані дані перераховували у відсоток активності за формулою [Evaluation of analgesic and anti-inflammatory activity of diospyros cordifolia extract / S. Das, P.K. Haldar, G. Pramanik et al. // J. Tradit. Complement. Altern. Med. - 2011. - Vol. 1, № 8. - P. 11-14. H.O.J. Collier, L.C. Dineen, С.A. Johnson, С. Schneider. Abdominal constriction response and its suppression by analgesic drugs in the mouse / Br. J. Pharmacol. Chemother. - 1968. - Vol. 32, - P. 295-310]: A Hк  Нд  100 % , Hк 1 UA 117980 U де A - активність (%); Hк - навантаження на лапу у групі контрольної патології (мг); Нд - навантаження налапу у дослідній групі (мг). Результати вивчення аналгетичної активності представлені в таблиці. 5 Таблиця Аналгетична активність 2,4-дихлорбензойної кислоти та тетраамідокалікс[4]арену з фрагментами 2,4-дихлорбензойної кислоти Контроль тетраамідокалікс[4]арен 2,4-дихлорбензойна кислота Кон'югат тетраамідокалікс[4]арену з 2,4дихлорбензойною кислотою Диклофенак натрію Навантаження Навантаження на лапу на лапу через 4 години після початкове моделювання набряку 33,83±2,26 13,05±1,18 39,0±1,09 19,2±1,82*, ** 30,43±1,5 17,8±0,44*, ** Аналгетична активність, % 0 39,2 36,57±0,59 27,92±0,65* 58,37 37,45±0,94 28,93±2,24* 59,6 Примітки: * - різниця вірогідна у порівнянні з контролем; ** - різниця вірогідна у порівнянні з введенням диклофенак натрію. 10 Одержані дані ілюструють аналгетичну активність тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти на рівні з референт-препарату. Таким чином, арсенал нестероїдних протизапальних засобів, які мають аналгетичну активність, розширено за рахунок тетраамідокалікс[4]арену з фармакофорними групами. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 Застосування тетраамідокалікс[4]аренів з фармакофорними групами 2,4-дихлорбензойної кислоти як засобу з аналгетичною активністю. Комп’ютерна верстка М. Мацело Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2