Спосіб отримання n-антипірил-1,4-бензохінонмоноімінів

Реферат: Спосіб отримання N-антипірил-1,4-бензохінонмоноімінів полягає у введенні антипірильного залишку 4-аміноантипірину в пара-хіноїдну сполуку. При цьому як хіноїдну сполуку використовують 1,4-бензохінони. UA 119921 U (54) СПОСІБ ОТРИМАННЯ N-АНТИПІРИЛ-1,4-БЕНЗОХІНОНМОНОІМІНІВ UA 119921 U UA 119921 U 5 Корисна модель належить до галузі хімії, а саме до хімічної технології органічних речовин, і може знайти застосування при синтезі гетероциклічних 1,4-бензохінонмоноімінів-N-антипірил1,4-бензохінонмоноімінів. N-Антипірил-1,4-бензохінонмоноіміни є похідними піразолів, які є біологічно активними речовинами і досить широко використовуються як лікарські засоби [Raghavendra K.R., Girish Y.R., Kumar К. Ajayet al. Regioselective synthesis of N-formohydrazide and formyl pyrazole analogs as potent antimicrobial agents. - J. Chem. Pharm. Res. 2015. - Vol. 7. - № 6. - P. 361-366]. N-Антипірил-1,4-бензохінонмоноіміни утворюються в реакції 4-аміноантипірину з фенолами в присутності окисників: Me R + HO 10 15 20 Me Me NH2 [O] N Me O N N O R N O N Ph Ph . 4-Аміноантипірин є чутливим аналітичним реагентом, що використовується для визначення фенолів. Реакцію проводять в водному середовищі. Продукти реакції - N-антипірил-1,4бензохінонмоноіміни не виділяються, а лише фіксуються фотометричним методом [Ettingen M.B., Ruchhoft С.С, Lishka RJ. Sensitive 4-aminoantipyrine methode for phenolic compounds. - Anal. Chem. 1951. - Vol. 23. - № 12. - P. 1783-1788; Gottlieb S., Marsh P.B. Quantative determination of phenolic fungicides. - Ind. Eng. Chem., 1946. - Vol. 18. - № 1. - P. 16-19]. Відомий спосіб отримання N-антипірил-1,4-бензохінонмоноімінів реакцією 1,2-приєднанняелімінування 4-аміноантипірину з N-арилсульфоніл-1,4-бензохінонмоноімінами [Михайличенко О.Н. Синтез, строение и реакционная способность N-сульфонилзамещенных 1,4-хинониминов: дис. канд. хим. наук: 02.00.03. - Днепропетровск, 2012. - С. 102]: R R ArSO2N Me O + Me R 25 30 Me NH2 N O N -ArSO2NH2 Me N O R N N O Ph Ph . Реакцію проводять в етанолі при кімнатній температурі, за 5-10 хвилин випадає червоний осад, потребує багаторазової перекристалізації за рахунок утворення арил-сульфаміду як побічного продукту, який забруднює продукт реакції. Суттєвим недоліком є той факт, що у випадку наявності замісників в орто-положенні до імінного атому Нітрогену відповідні Nантипірил-1,4-бензохінонмоноіміни не утворюються. Тобто цей спосіб має обмеження. Найбільш близьким до корисної моделі за сукупністю ознак є спосіб отримання N-антипірил1,4-бензохінонмоноімінів взаємодією 4-аміноантипірину з N-хлор-1,4-бензохінонмоноімінами [Коновалова С.А., Авдеенко А.П., Лысенко Е.Н. Синтез похідних піразолу. - Вісник Львівського університету. - Серія Хімічна, 2017. - Выпуск 58. - С. 273-276]: R Me Me R NH2 + Cl-N N N Ph Me O Me O R N O R N N Ph O . Реакцію проводять в диметилформаміді при кімнатній температурі. Реакційну масу перемішують 10-15 хвилин, відганяють розчинник при зниженому тиску, отриманий осад перекристалізовують із етанолу. Вихід N-антипірил-1,4-бензохінонмоноімінів складає 68-74 %. 1 UA 119921 U 5 10 Загальними суттєвими ознаками відомого способу і способу, що заявляється, є введення антипірильного залишку 4-аміноантипірину в пара-хіноїдну сполуку з утворенням N-антипірил1,4-бензохінонмоноіміну. Недоліками відомого способу є необхідність додаткової операції отримання N-хлор-1,4бензохінонмоноімінів за реакцією 4-амінофенолів з гіпохлоритом натрію, обмеження застосування цього способу: N-антипірил-1,4-бензохінонмоноіміни не утворюються у разі наявності замісника в орто-положенні до імінного атому Нітрогену, а також необхідність відгонки розчинника при зниженому тиску. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення відомого способу за рахунок використання пара-хіноїдної сполуки - 1,4-бензохінонів з метою відмови від додаткової операції отримання N-хлор-1,4-бензохінонмоноімінів, зняття обмежень застосування цього способу без відгонки розчинника при зниженому тиску. Поставлена задачу вирішується за рахунок того, що синтез проводять між 4аміноантипірином і 1,4-бензохіноном за схемою: R R 3 R 2 Me O+ O 15 20 25 30 R 1 Me Me NH2 N O N -H2O Me 3 R 2 N O N N O R 1 Ph Ph . Синтез проводять в діоксані при кімнатній температурі, через 30 хвилин випадає червоний осад, його фільтрують і промивають незначною кількістю діоксану. Отриманий продукт є дуже чистим і не потребує очистки перекристалізацією. Запропонований спосіб дозволяє отримувати 1 2 3 сполуки як з замісниками R і R , так і з замісниками R . Загальний спосіб синтезу N-антипірил-1,4-бензохінонмоноімшів. До розчину 5 ммоль 4аміноантипірину в діоксані додають порціями при перемішуванні 2 ммоль відповідного 1,4хінону, перемішують при кімнатній температурі впродовж 30 хвилин. Продукти реакції випадають в осад та не потребують додаткової очистки. Приклади отримання 3-ацетил-5-арилсульфоніламідо-бензофуранів: N-антипірил-3,5-диметил-1,4-бензохінонмоноімін - вихід 85 %, т.пл. 163-165 °C; N-антипірил-3,5-діізопропіл-1,4-бензохінонмоноімін - вихід 86 %, т.пл. 188-190 °C; N-антитрил-3,5-ди-трет-бутил-1,4-бензохінонмоноімш - вихід 88 %, т.пл. 235-237 °C; N-антипірил-2,5-диметил-1,4-бензохінонмоноімін - вихід 85 %, т.пл. 159-161 °C. Застосування пропонованого способу дозволяє відмовитися від додаткової стадії отримання N-хлор-1,4-бензохінонмоноімінів, не потребує відгонки розчинника при зниженому тиску і дозволяє отримувати] N-антипірил-1,4-бензохінонмоноіміни як з замісниками в орто-положенні до карбонільного атому Оксигену, так і в орто-положенні до імінного атому Нітрогену. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Спосіб отримання N-антипірил-1,4-бензохінонмоноімінів, який полягає у введенні антипірильного залишку 4-аміноантипірину в пара-хіноїдну сполуку, який відрізняється тим, що як хіноїдну сполуку використовують 1,4-бензохінони. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2