Спосіб отримання 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів

Реферат: Спосіб отримання 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів включає взаємодію з N-карбамоїл1,4-бензохінонмоноімінів з тіосечовиною у середовищі оцтової кислоти. UA 119768 U (12) UA 119768 U UA 119768 U 5 10 15 Корисна модель належить до галузі хімії, а саме до хімічної технології органічних речовин і може знайти застосування при синтезі гетероциклічних сполук 5карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів. Гетероциклічні сполуки - бенз[1,3]оксатіол-2-они виявляють значну біологічну активність, вони є важливими фармакофорами з широкою фармакологічною активністю, а саме антибактеріальною, протигрибковою, антиоксидантною та протизапальною [Berg A., Fiedler H., Method for treating tropical skin desorders with benzoxathiol compositins. U.S. Patent № 2.886.488, 1959; Shadyro O.I., Timoshchuk V.A., Polozov G.I., Povalishev V.N., Andreeva O.T., Zhelobkovich V.E. Synthesis and antiviral activity of spatially-screened phenols: 1,3-benzoxathiolan-2-one derivatives. - Pharm. Chem. J., 1999, № 33, pp.366-369; Wildfeuer A. 6-Hydroxy-1,3-benzoxathiol-2one, an antipsoriatic with antibacterial and antimycotic peoperties. - Arzneim. Forsch, 1970, № 20, pp.824-831]. Відомий спосіб отримання 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів взаємодією Nкарбамоїл-1,4-бензохінонмоноіміну з роданидом калію в льодяній оцтовій кислоті [Коновалова С.А., Авдеенко А.П., Полищук М.В., Лысенко Е.Н. Взаимодействие N-карбамоил-1,4бензохинонмоноиминов с роданидом калия и тиомочевиной. Журнал "Вопросы химии и хим. технологии", 2016, Т.1 (105), с. 14-19]: O H2N C O N O KCNS H2N C O NH AcOH O S . 20 25 Суттєвими недоліками цього способу є довготривалість процесу (12-14 годин), низькі виходи продуктів (23-51 %) та низька чистота продуктів, що потребує багаторазової перекристалізації. Найближчим аналогом за сукупністю ознак є спосіб отримання 5карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів взаємодією N-карбамоїл-1,4-бензохінонмоноімінів з тіосечовиною в середовищі етилового спирту в присутності хлороводню при кімнатній температурі протягом 24 годин [Коновалова С.А., Авдеенко А.П., Полищук М.В., Лысенко Е.Н. Взаимодействие N-карбамоил-1,4-бензохинонмоноиминов с роданидом калия и тиомочевиной. - Журнал "Вопросы химии и хим. технологии", 2016, Т.1 (105), с. 14-19]: O O H2N C N O + CS(NH2)2 EtOH, HCl H2N C 40 O S 30 35 O NH . Вихід кінцевих продуктів є значно вищим і складає 27-73 %, чистота їх є задовільною. Загальними суттєвими ознаками відомого способу і способу, що заявляється є взаємодія Nкарбамоїл-1,4-бензохінонмоноімінів з тіомочевиною. Недоліком відомого способу є довготривалість процесу - 24 години перемішування при кімнатній температурі, необхідність видалення частини розчинника - етилового спирту, при зниженому тиску для виділення кінцевого продукту. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення відомого способу за рахунок заміни розчинника - етилового спирту, задля скорочення терміну процесу та спрощення процесу виділення кінцевого продукту. Поставлена задача вирішується тим, що синтез проводять в середовищі оцтової кислоти, перемішують 30 хвилин при кімнатній температурі, а потім 4 години при 50-55 °C, охолоджують і осаджують кінцевий продукт додаванням води в реакційну масу: O O H2N C N O + CS(NH2)2 AcOH, HCl H2N C O NH S 45 1 O . UA 119768 U 5 10 15 20 Вихід кінцевих продуктів складає 25-68 %, значна їх чистота іноді не потребує очистки перекристалізацією. Загальний спосіб синтезу 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів. До розчину 2 ммоль відповідного хіноніміну в 40 мл льодяної оцтової кислоти додають при перемішуванні 27,2 ммоль (2,07 г) тіосечовини в 5 мл концентрованої хлороводневої кислоти. Розчин перемішують при кімнатній температурі 30 хвилин, потім на протязі 4 годин при температурі 50-55 °C, охолоджують до кімнатної температури і додають 50 мл води. Осад, що утворюється, фільтрують, промивають холодною водою та сушать. Приклади отримання 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів: 5-карбамоїламіно-7-метил-бенз[1,3]оксатіол-2-он - вихід 25 %, т.пл. 216-217 °C. Після перекристалізації з льодяної оцтової кислоти температура плавлення не підвищується; 5-карбамоїламіно-4,7-диметил-бенз[1,3]оксатіол-2-он - вихід 68 %, т.пл. 228-229 °C. (з льодяної оцтової кислоти); 5-карбамоїламіно-6-метил-бенз[1,3]оксатіол-2-он - вихід 34 %, т.пл. 282-283 °C. Після перекристалізації з льодяної оцтової кислоти температура плавлення не підвищується. Застосування пропонованого способу дозволяє скоротити термін взаємодії N-карбамоїл-1,4бензохінонімінів з тіосечовиною, процес перебігає за 30 хвилин при кімнатній температурі, а потім за 4 години при 50-55 °C, а також спрощується процес виділення кінцевого продукту, який полягає в додаванні в реакційну масу води. Вихід кінцевих продуктів складає 25-68 %, їх чистота задовільна і іноді не потребує додаткової очистки. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 Спосіб отримання 5-карбамоїламінобенз[1,3]оксатіол-2-онів, який полягає у взаємодії з Nкарбамоїл-1,4-бензохінонмоноімінів з тіосечовиною, який відрізняється тим, що синтез проводять в середовищі оцтової кислоти. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2