Протизапальний та антисептичний лікарський засіб для місцевого застосування

Реферат: Протизапальний та антисептичний лікарський засіб для місцевого застосування у формі крему містить бетаметазону валерат та цетилпіридинію хлорид, а також допоміжні речовини з числа розчинників та емульгаторів. Містить хелатний комплексоутворювач динатрію едетат та має динамічну в'язкість в межах 9-19 Па·с. Молярне співвідношення бетаметазону валерату до динатрію едетату становить від 1:1 до 1:1,2. UA 120712 U (12) UA 120712 U UA 120712 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, а саме до виробництва лікарських засобів у формі кремів для місцевого застосування на основі бетаметазону валерату з додаванням четвертинних амонієвих солей. Бетаметазону валерат - синтетичний глюкокортикостероїд для зовнішнього застосування. Бетаметазон проявляє високу глюкокортикостероїдну активність і тільки мінімальний мінералокортикоїдний ефект. Завдяки протизапальній, протисвербіжний та судинозвужувальній дії такі місцеві глюкокортикостероїди, як бетаметазону валерат, переважно використовуються для лікування дерматозів, чутливих до дії кортикостероїдів. Після проникнення в шкіру профіль фармакокінетики місцевих кортикостероїдів подібний до такого системних кортикостероїдів. Кортикостероїди зв'язуються з білками плазми крові в різній мірі. В основному вони метаболізуються в печінці і виводяться із сечею. Системне всмоктування кортикостероїдів місцевого застосування очікується тільки за несприятливих умов (тривале лікування, оклюзійна пов'язка). Деякі топічні кортикостероїди та їх метаболіти виводяться з жовчю. Серед четвертинних амонієвих солей для включення до складу лікарського засобу обраний цетилпіридинію хлорид, який виявляє бактерицидну дію щодо грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, грибів (Candida albicans) і деяких вірусів. Цетилпіридиній блокує ферментативні системи бактерії, таким чином інгібуючи її метаболізм, впливає на механізми її цитоадгезії, збільшує проникність та руйнує цитоплазматичну мембрану мікроорганізмів. Відомий лікарський засіб, вибраний за прототип, розкритий у патенті UA35028, який містить окрім діючих речовин бетаметазону валерату та цетилпіридинію хлориду містить кремову основу, яка складається з емульгаторів (олії вазелінової, вищих жирних спиртів з довжиною ланцюга С16-С20 або цетостеарилового спирту), а також розчинників, таких як пропіленгліколь та вода очищена. Окрім цього цетилпіридинію хлорид виконує функцію консерванта та амфіфільного емульгатора. Недоліком прототипу є те, що бетаметаметазону валерат погано розчинний у воді, а кремова основа переважно складається саме з води. При цьому крем являє собою колоїдну систему, в якій гідрофобні речовини емульговані у воді та гідрофільних розчинниках. Такі системи можуть втрачати стабільність при тривалому зберіганні, і лікарський засіб таким чином має схильність до розшарування. В першу чергу, розшарування або нерівномірне розподілення речовин особливо негативно впливає на дозування лікарського засобу. Діючі речовини наносяться у різній кількості і це ускладнює процес лікування. Задачею корисної моделі є підвищення ефективності лікарського засобу за рахунок підвищення однорідності та стабільності лікарського засобу, оптимізації фізичних параметрів кремової основи, підвищення розчинності діючих речовин та їхньої здатності проникати крізь кремову основу до уражених поверхневих ділянок шкіри. Поставлена задача вирішується тим, що протизапальний та антисептичний лікарський засіб для місцевого застосування у формі крему, містить бетаметазону валерат та цетилпіриднію хлорид, а також містить допоміжні речовини з числа розчинників та емульгаторів, відповідно до корисної моделі, містить хелатний комплексоутворювач динатрію едетат та має динамічну в'язкість в межах 9-19 Пас. При цьому молярне співвідношення бетаметазону валерату до динатрію едетату становить від 1:1 до 1:1,2. Таким чином, до складу лікарського засобу включено хелатний комплексоутворювач динатрію едетат і при цьому склад лікарського засобу оптимізовано за параметром динамічної в'язкості для досягнення максимального вивільнення діючих речовин з кремової основи. Додавання динатрію едетату проводили за рахунок зменшення масової частки води, при цьому контролювали значення динамічної в'язкості. Було встановлено, що оптимальною є в'язкість у діапазоні 9-19 Па·с. Динатрію едетат за своєю функцією повинен покращити розчинність бетаметазону валерату у гідрофільній частині кремової основи. При цьому оптимальне співвідношення молярних кількостей бетаметазону валерату до динатрію едетату знаходиться у діапазоні від 1:1 до 1:1,2. Результати досліджень з підбору кількості динатрію едетату та її взаємозв'язок з параметром динамічної в'язкості наведено в таблиці 1 та на кресленні. Молярне співвідношення бетаметазону валерату до динатрію едетату, 1:Х 0,5 0,7 0,8 0,9 Динамічна в'язкість, Па·с 2 3 5 7 1 Зовнішній вигляд Наявні нерозчинені частки Наявні нерозчинені частки Наявні нерозчинені частки Наявні нерозчинені частки UA 120712 U 1 1,1 1,2 1,3 1,5 1,7 5 10 9 15 19 21 23 25 Однорідний Однорідний Однорідний Неоднорідний Неоднорідний Неоднорідний Запропонована корисна модель може бути реалізована за наступним прикладом: В реакторі 1 готують розплав парафіну (олія вазелінова, олія мінеральна) з жирними спиртами (С16-С20 або цетостеариловий спирт). В реакторі 2 готують розчин бетаметазону валерату у пропіленгліколі. В реакторі 3 готують розчин цетилпіридинію хлориду та динатрію едетату у воді, після чого в реактор 3 додають розплав з реактора 1 при постійному перемішуванні. До отриманої суміші додають розчин бетаметазону валерату у пропіленгліколі та перемішують з поступовим охолодженням до отримання однорідної кремової маси. Отриманий крем направляють для проведення подальших технологічних операцій. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 1. Протизапальний та антисептичний лікарський засіб для місцевого застосування у формі крему, який містить бетаметазону валерат та цетилпіридинію хлорид, а також допоміжні речовини з числа розчинників та емульгаторів, який відрізняється тим, що містить хелатний комплексоутворювач динатрію едетат та має динамічну в'язкість в межах 9-19 Па·с. 2. Протизапальний та антисептичний лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що молярне співвідношення бетаметазону валерату до динатрію едетату становить від 1:1 до 1:1,2. 20 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2