Спосіб приготування ін’єкційного розчину феназепаму

ДЛЯ СЛУЖЕБНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ ЭКЗ. № СОЮЗ СОВЕТСНИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН «9>SUull 1312771 (5» А1 4 А 61 К 31/55 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3801789/28-14 (22) 09.10.84 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации, Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР, Физико-химический институт АН У*ССР (72) А.И. Тенцова, А.Е. Добротворский, Т.А. Воронина, С М . Быровщикова, Т.Л. Гарибова, А.В. Вальдман, Б.П. Жердев, Г.М. Руденко, С.А. Андронати, А.С. Яворский и В.В. Закусов (53) 615.786(088.8) (56) Патент США I 4017616, кл.424* 244, 1977. Attia M. etal. Astudy of the dissollution of diazepam from its dispersions and ceprecipitates in the presence of variouse concentrations of non - ionic surfactants. Pharmazie., 1982, 37. 4, 247-277. (54) СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА ФЕНАЗЕПАМА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической промышленности. Цель изобретения повышение стабильности инъекционной лекарственной формы при сохранении специфической фармакологической активности феназепама, уменьшение побочного действия и токсичности.О,050,1 г феназепама и 0,25-2,0 г поливинил пирролидона растворяют в 15,030,0 г этилового спирта (96 ) , Растворитель удаляют отгонкой под вакуумом при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Полученную твердую дисперсную систему растворяют при 50-60 С в 5,0 мл раствора, полученного растворением 2,0-5,0 г твина-80 в 5,030 мл воды для инъекций. Затем добавляют 0,5-1,5 г бензилового спирта, 10-30 мл воды для инъекций* перемешивают. Прибавляют 1,0-10,0 г маннита, 0,1-0,2 г натрия метабисульфита, перемешивают до полного растворения, приливают 0,1 н водный раствор натрия гидроксида до рН 6,07,0 и остальное количество воды для инъекций до достижения концентрации феназепама в растворе 0,05-0,1%. В качестве солюбилиза-тора и консерванта используют 1,0-10,0 мас.% глицерина. 1 з.п. ф-лы. ! to 1 1312771 Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической промышленности. Цель изобретения - повышение стабильности инъекционной лекарственной формы при сохранении специфической фармакологической активности феназе-^ пама, уменьшение побочного действия и токсичности. П р и м е р 1. 0,05 г кристаллического феназепама и 0,25 г низкомолекулярных поливинилпирролидона растворяют в 15,0 г этилового спирта (96°). Растворитель удаляют отгонкой под вакуумом при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Полученную твердую дисперсную систему растворяют при 50-60 С в 5,0 мл раствора, полученного растворением 2,0 г твина-80 в 5,0 мл воды для инъекций. Затем добавляют 0,5 г бензилового спирта, 10-20 мл воды для инъекций и перемешивают. Прибавляют 1,0 г маннита,0,1 г натрия метабисульфита, перемешивают до полного растворения, приливают 0,1 н. водный раствор натрия гидроксида до рН 6,0-7,0 и остальное количество воды для инъекций до достижения концентрации феназепама в раствор-е 0,05%. П р и м е р 2. 0,1 г кристаллического 'феназепама и 2,0 г низкомолекулярного поливинилпирролидона растворяют в 30,0 г этилового спирта (96 ) . Растворитель удаляют отгонкой под вакуумом при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Полученную твердую дисперсную систему растворяют при 50-60°С в растворе, полученном растворением 5,0 г твина-80 в 30,0 мл воды для инъекций. Затем добавляют 1,5 мл бензилового спирта, 20-30 мл воды для инъекций и перемешивают. Прибавляют 10,0 г маннита, 0,2 г натрия метабисульфита, перемешивают до полного растворения, приливают 0,1 н. водный раствор натрия гидроксида до 6,0-7,0 и остальное количество воды для инъекций до достижения концентрации феназепама в растворе 0,-1%. П р и м е р 3. 0,05 г кристаллического феназепама и 0,25 г низкомолекулярного поливинилпирролидона растворяют в 15,0 г этилового спирта (96°). Растворитель удаляют под васуумом при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Полученную твердую дисперсную систему растворяют при тем 2 пературе 50-60°С в 5,0 мл раствора, полученного растворением 2,0 г твина-80 в 5,0 мл воды для инъекций. Затем добавляют 10-20 мл воды, 0,1 г 5 натрия метабисульфита и перемешива,ют. После полного растворения прибавляют 5,0 г глицерина, перемешивают до образования однородного раствора, затем прибавляют 0,1 н расJ0 твор натрия гидроксида до рН 6,0-7,0 и остальное количество воды для инъекций до достижения концентрации феназепама в растворе 0,05%. '* П р и м е р 4. 0,1 г кристаллического феназепама и 2,0 г низкомолекулярного поливинилпирролидона растворяют в 30,0 г этилового спирта (96 ) . Растворитель удаляют отгонкой 20 под вакуумом при остаточном давлении 10 мм рт.ст. Полученную твердую дисперсную систему растворяют при 5060 С в растворе, полученном растворением 5,0 г твина-80 в 30.0 мл во£3 ды для инъекций. Затем добавляют 1020 мл воды, 0,2 г натрия метабисульфита и перемешивают до образования однородного раствора, затем прибавляют 0,1 н раствор натрия гидроксида • 0 до рН 6,0-7,0 и остальное количество 3 воды для инъекций до достижения концентрации феназепама в растворе 0, 1%. Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я 35 40 45 50 55 1. Способ приготовления инъекционного раствора феназепама путем его растворения в водном растворе, содержащем солюбилизаторы, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью обеспечения специфической фармакологической активности и стабильности инъекционной лекарственной формы, уменьшения побочного действия и снижения токсичности, раствор получают растворением феназепама в этаноле, содержащем низкомолекулярный поливинилпирролидон, с последующим удалением этанола отгонкой, растворением полученной твердой дисперсной системы, содержащей 5-20% феназепама, в щелочном растворе твина-80 и последовательным добавлением бензилового спирта, маннита, натрия метабисульфита, 0, 1 н водного раствора натрия гидроксида до рН 6,0-7,0 и воды для инъекций до содержания феназепама в растворе 0,05-0,1% при следующих соотношениях компонентов, мас.%: 1312771 Феназепам 0,05-0,1 Поливинилпирролидон 0,25-2,0 Твин-80 2,0-5,0 Бензиловый спирт 0,5-1,5 Маннит 1,0-10,0 Натрия метабисульфит 0,1-0,2 Вода для инъекций Остальное 2. Способ по п. о т л и ч а юи й с я тем, что в качестве солюби Редактор А. Бер лизатора и консерванта используют глицерин при следующем соотношении компонентов, мас,%: Феназепам 0,05-0,1 Поливинилпирролидон 0j25-2,0 . Твин-80 2,0-5,0 Глицерин 1,0-10,0 Натрия метабисульфит 0,1-0,2 Вода для инъекций Остальное Составитель Л. Столярова Техред Л.Олийнык Корректор С. Черни Заказ 553/ДСП Тираж 489 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, А