Спосіб комбінованої фармакотерапії бронхолегеневої патології

Спосіб комбінованої фармакотерапії бронхолегеневої патології, який відрізняється тим, що для її проведення застосовуються препарати різних фармакологічних груп, тіотриазолін і ацетилцистеїн, які здатні впливати на основні ланки патогенезу наведеного патологічного стану. (19) (21) u200510945 (22) 21.11.2005 (24) 15.05.2006 (46) 15.05.2006, Бюл. № 5, 2006 р. (72) Галаченко Олександр Олександрович, Бадінов Олександр Вікторович (73) Галаченко Олександр Олександрович, Бадінов Олександр Вікторович 3 14418 4 3) Неможливість застосування ліпіну в одному Спосіб, що заявляється, полягає у комбіновашприці (інфузійній системі) або інгаляційному приному (одночасному) внутрішньоочеревинному строї з іншими парентеральними або інгаляційнивведенні тіотриазоліну (виробництво "Галичьми розчинами, що суттєво обмежує проведення фарм", Україна) з ацетилцистеїном (виробництво комбінованої фармакотерапії. "Zambon Group", Італія) за 60 хвилин до початку Ціль корисної моделі - розробити і запропонумоделювання бронхолегеневої патології. вати високоефективний патогенетично обґрунтоПриклад 1 ваний спосіб комбінованої фармакотерапії бронДослідження виконані на 48 білих безпородних холегеневої патології. щурах масою 200-250г. Тварини були розподілені Теоретичним обґрунтуванням необхідності зана 4 групи. Перша група - 12 тварин, у яких фарстосування саме комбінованої фармакотерапії макотерапію патології, що моделювали, проводибронхолегеневої патології слугували дані літерали по запропонованому нами способу. тури [1-5], а також результати власних досліджень, Хід методики. За 60 хвилин до моделювання що вказують на багатогранність патогенезу захвобронхолегеневої патології щурам внутрішньоочерювань дихальної системи, в основі якого знахоревинно вводили тіотриазолін у дозі 75мг/кг у комдяться гіпоксичний синдром та синдром ендогенбінації з ацетилцистеїном - 75мг/кг, після чого у ної інтоксикації незалежно від вихідного фіксованого щура проводили оперативне виділенетіологічного фактору. Ключовою ланкою механізня трахеї, пункційне інтратрахеальне введення му формування гіпоксії та ендотоксикозу при бро0,1мл скипидару. Друга група - 12 тварин, котрим нхолегеневій патології є порушення окислювальлікування проводилося за способом прототипу, а но-антиоксидантного гомеостазу у тканинах саме: за 60 хвилин до початку моделювання заорганізму. Структурно-метаболічні порушення, що хворювання внутрішньоочеревинно вводили ліпін виникають при цьому, в свою чергу, формують (у у дозі 100мг/кг (виробництво "Биолек", Україна). повній відповідності з методичними рекомендаціТретя група - контрольна 12 тварин - модель заями Державного фармакологічного Центру МОЗ хворювання легеневої системи без будь-якого ліУкраїни з питань доклінічного вивчення лікарських кування. Четверта група (12 щурів) - інтактні твазасобів) розвиток поліорганної недостатності. Вирини. ходячи з цього, стає зрозумілою необхідність одРезультати впливу проведеної фармакотерапії ночасного фармакологічного впливу на різні ланки на виживання тварин наведені у таблиці 1. багатокомпонентного патогенезу бронхолегеневої патології. Таблиця 1 Вплив фармакотерапії, що пропонується, у порівнянні з прототипом на динаміку виживання тварин з патологією бронхолегеневої системи, що моделюється Дослідна група тварин 1 2 3 4 Доза лікарського засобу, мг/кг 75/75 відп. 100 (n=8) Виживання (%) тварин в різні терміни спостереження 1год. 6год. 12год. 24год. 48год. 72год. 75* 75* 75* 75* 75* 75* 37,5 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 25,0 100,0* 100,0* 100,0* 100,0* 100,0* 100,0* Примітка: * - вірогідно в порівнянні з контролем (розраховано за допомогою методу Фішера для чотирипольної таблиці). Як видно з наведених у табл.1 результатів дослідження, тіотриазолін у комбінації з ацетилцистеїном проявляють найбільш високу фармакотерапевтичну ефективність у рівних дозах (75мг/кг) в умовах застосування за 60 хвилин до початку моделювання бронхолегеневої патології. При цьому слід особливо підкреслити ту обставину, що згідно даних, наведених у табл.1, фармакотерапевтична дія комбінації лікарських засобів, що пропонується, має суттєву перевагу в порівнянні з прототипом. Додатковим експериментальним доказом переваги комбінованої фармакотерапії бронхолегеневої патології, що пропонується, над прототипом є результати комплексних біохімічних досліджень. Отримані в експерименті результати представлені у табл.2. 5 14418 6 Таблиця 2 Порівняльний аналіз впливу комбінації тіотриазоліну з ацетилцистеїном та прототипу на стан показників прооксидантно-антиоксидантної рівноваги у печінці щурів з бронхолегеневою патологією Група тварин Інтактна Контрольна Спосіб, що заявляється Прототип Інтактна Контрольна Спосіб, що заявляється Прототип Стат. показник ТБК-реактанти (ммоль/г) М ±m М ±m P1 М ±m P1 P2 M ±m P1 P2 P3 СОД (% інгібування) M ±m M ±m P1 M ±m P1 P2 M ±m P1 P2 Р3 (n=6-8) Терміни спостереження (в годинах) 6 24 63,29 3,72 88,14 3,13 0,05 0,05 0,05 74,17 2,75 0,05 48,06 1,22 0,05 0,05 70,18 1,91 >0,05 >0,05 0,05 52,39 3,50 35,42 3,78 0,05 60,42 3,05 >0,05 0,05 55,05 2,48 0,05 0,05 0,05 41,67 3,15 >0,05 56,25 3,05 >0,05 0,05 50,01 1,53 >0,05 0,05 >0,05 Примітка: P1 - дана в порівнянні з інтактною групою; P2 - дана в порівнянні з контролем P3 - дана в порівнянні зі Ф способом, що заявляється Дані, наведені в табл.2, переконливо свідчать про спроможність комбінації лікарських засобів тіотриазоліну з ацетилцистеїном, що пропонується, вірогідно попереджати продукцію та накопичення в тканині печінки кінцевих продуктів ПОЛ (ТБК-реактантів). Крім того, експериментально доведена здатність комбінованої фармакотерапії, що заявляється, як через 6, так і через 24 годин з початку відтворення пульмонологічної патології, яка вивчається, ефективно попереджати витрати ендогенних антиоксидантів, зокрема такого центрального ферменту антиоксидантного захисту організму як супероксиддисмутаза (СОД), на нейтралізацію продуктів ПОЛ, які утворюються у надлишковій кількості, у різні строки вивчення патологічного стану. Переваги моделі, що заявляється: 1. Набагато більша фармакотерапевтична ефективність у порівнянні з прототипом в умовах патології бронхолегеневої системи. 2. Можливість застосування комбінації препаратів в екстремальних умовах на будь-якому етапі надання медичної допомоги, оскільки не потребує попередньої підготовки для парентерального введення. 3. Здатність тіотриазоліну в комбінації з ацетилцистеїном попереджати розвиток окислювального стресу, впливати на основні ланки патогенезу наведеного невідкладного стану та знижувати ризик розвитку поліорганної недостатності. Висновок: Наведені експериментальні дані, отримані з урахуванням теоретичного обґрунтування, з досить високим ступенем переконливості доводять переваги способу комбінованої фарма 7 14418 8 котерапії бронхолегеневої патології, що заявляного повреждения препаратом экзогенного сурфається. ктанта «сукрим». /А.А Бабанин, А.Л Потапов, С.Г. Пропонована модель має ряд переваг: високу Донич и др. //Біль, знеболювання і інтенсивна тефармакотерапевтичну ефективність бронхолегерапія. -2000. -№1(Д). -С.221-222. невої патології, можливість застосування комбіна8. Казанцев В.А., Удальцов Б.Б. Медицинская ції препаратів в екстремальних умовах на будьреабилитация (санаторно-курортный этап) //В кн. якому етапі надання медичної допомоги, здатність Пневмония. -СПб. -Спец. Лит. -2002. -С.102-104. тіотриазоліну в комбінації з ацетилцистеїном по9. Кравченко Л.Г. Клініко-патогенетичне обґрупереджати розвиток окислювального стресу, нтування застосування фізичних чинників у реабівпливати на основні ланки патогенезу наведеного літації дітей з захворюваннями органів дихання. патологічного стану та знижувати ризик розвитку Автореф. дис. докт. мед. наук: 14.01.33. -О., 2003. поліорганної недостатності. -36с. Література: 10. Коренев Н.М., Богмат Л.Ф., Толмачева С.Р. 1. Курапов Е.П., Ворлих М.И. Тактика лечения и др. Структура инвалидности детей и лиц молореспираторного дистресс-синдрома взрослых. дого возраста с хроническими соматическими за//Біль, знеболювання та інтенсивна терапія. -1999. болеваниями. //Лікарська справа. -2002. -№3-4. -№2(Д). -С.35-38. С.131-133. 2. Медична реабілітація в санаторно11. О профилактике транслокации флоры при курортних закладах ЗАТ "Укрпрофоздоровниця" ожоговой травме. /И.М. Лашина, Л.Д. Жукова, А.А. /За ред. Колесника Е.О. 2-е доп. та перероб./ -К.: Жигайло и др. /Материалы Третьей Межобластной "Купріянова", 2005. -304с. научно-практической конференции анестезиоло3. Журавская Н.С., Иванов Е.М. Принципы гов. Луганск, -1999. -С.112. восстановительного лечения болезней органов 12. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной дыхания //Вестник курортологии, физиотерапии и недостаточности (ПОН). Метаболические основы. леч. физ. культуры. -2000. -№6. -С.16-19. //Вестник интенсивной терапии. -1999. -№3. -С.194. Schuster D.P. Kollef M.N. Acute respiratory 20. distress syndrome. //Dis Mon. -1996. -№5. -P.27-33. 13. Соколов А.С. Інтенсивна респіраторна те5. Малявин А.Г., Щегольков А.М. Медицинская рапія у пацієнтів з термоінгаляційним ураженням. реабилитация больных пневмонией. //Український журнал екстремальної медицини //Пульмонология. -2004. -№3 -С.93-102. імені Г.О. Можаєва. -2002. -Т.3. №1. -С.61-64. 6. Experimental experiences with exogenous 14. Перфторан в комплексе интенсивной теsurfactant in animals with adult respiratory distress рапии респираторных нарушений. /А.В. Царев, syndrome (ARDS). /T. Kotayashi, К Tashiro, Y. С.В. Срибнюк, К.Е. Киливник и др. //Біль, знеболюWaseda and all. //Appl. Cardiopulm. Pathophisiol. вання і інтенсивна терапія. -2000. - № 1(Д). -С.2251995. -№5. -P.71-72. 226. 7. Коррекция нарушений в системе сурфактанта легких у больных с синдромом острого легоч Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601