Спосіб комбінованої фармакотерапії аритмій серця

Спосіб комбінованої фармакотерапії аритмій серця, що включає одночасне застосування декількох антиаритмічних препаратів, який відрізняється тим. що одночасно проводять лікування антиаритмічними препаратами 1-го або 3-го класів та верзпамілом в дозах, які на 50% нижчі від середньотерапевтичних, та інтенсифікацію магнійзалежної Ыа*-К*-АТФаэи препаратами магнію та калію, а також активацію аденозинових рецепторів серця. Винахід належить до медицини, а саме до кардіології, і стосується лікування аритмій серця. В основі патогенезу аритмій серця лежить порушення електричної активності кардіоміоцитів внаслідок дисфункції іонних каналів та катіонтранспортноі функції протоплазматичних мембран. Незалежно від етіологічних факторів (запалення, ішемії, токсичних пошкоджень та ін) при дестабілізації клітинних мембран в кардіоміоцити у 0 та 2 фази потенціалу дії надходить надмірна кількість іонів Na + та Са +, концентрація яких у МІЖКЛІТИННІЙ рідині значно вища, ніж у саркоплазмі (в 10 та 20 разів відповідно) У фазу реполяризації Із кардіоміоцктв виходить також надм-рна кількість іонів К\ оскільки рівень його концентрації в кардіоміоцитах в ЗО разів більший, ніж в міжклітинній рідині Відновлення високого рівня концентрації іонів К* в клітинах в фазу діастоли потребує значної кількості метаболічної енергії, оскільки натрійкаЛІБВИЙ насос викачує із кардіоміоцитів іони Na + І накачує в протоплазму іони К* проти високих концентраційних градієнтів. Прй недостатності енергії надмірна кількість іонів Na+ обмінюється не на К*. а на іони Са2*. концентрація якого в протоплазмі клітин прогресивно збільшується. Інтрацелюлярний іонний дисбаланс, що виникає внаслідок порушення функції ферментативних систем та енергетичного забезпечення натрш-калієвого та кальцієвого обміну, підвищує збудливість, ектопічний автоматизм та порушує швидкість проведення Імпульсів, що призводить до формування патогенетичних механізмів аритмій серця (re-entry, тригерної активності, спонтанної діастолічної деполяризації). В клінічних умовах ідентифікація цих механізмів практично неможлива, у зв'язку з чим Індивідуальний вибір антиаритмічних засобів проводиться емпірично, що пов'язано з потенційним ризиком небезпечних аритмогенних ефектів. Відомий спосіб комбінованого застосування антиаритмічних засобів (Мазур Н А , Абдалла А "Фармакотерапия аритмий", - М • "Оверлей", 1995, - С 123-142) включає одночасне лікування препаратами 1А класу, які блокують відкриті натрієві канали, з препаратами 1В класу, які зв'язуються з інактивованими натрієвими каналами. Недоліком способу є те, що така комбінація препаратів не може бути ефективною при аритмія*, які залежать від дисфункції Саг*- та К*- каналів. Клінічна ефективність різних комбінацій препаратів 1 класу, яка досліджувалась на невеликих групах хворих (по 7-28 осіб) з позитивними результатами в 66-92% хворих, не може вважатись статистично достовірною. Ефективність комплексного застосування антиаритмічних препаратів з активаторами аденозинових рецепторів серця та сульфатом магнію авторами не вивчалось. В основу винаходу поставлено завдання підвищити ефективність та зменшити потенційний ризик виникнення аритмогенних ефектів при фармакологічній корекції інтрацелюлярного іонного дисбалансу шляхом одночасної блокади натрієвих та кальцієвих каналів, інтенсифікації Na*-K*АТФази та активації аденозинових рецепторів. Для цього при лікуванні ариї мій серця з метою часткової блокади Na'-каналів застосовуються антиаритмічні препарати 1-го І 3-го класів та верапамил в дозах, які на 50% нижчі від середньотерапевтичних. Одночасно проводять інтенсифікацію магній (24)15.03 2001 (46) 15 03 2001. Бюл. № 2, 2001 р. (72) Мороз Василь Максимович, Лигіницький Тарас Миколайович, Липницький Юрій Тарасович. Сизова Марина Петрівна (73) ВІННИЦЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ.М.І.ПИРОГОВА V. 00 о со ю со СІ 35308 залежної №*-К + -АТФази препаратами магнію та калію, а також активацію аденозинових рецепторів серця. Експериментально встановленог що при активації аденозинових рецепторів пригнічується функція Сагч-каналів І одночасно підвищується активність К*-каналів Активаторами аденозинових рецепторів є аденозинтрифосфат, а також дипіридамол (курантил), який інгібує аденозиндезаміназу і підвищує концентрацію ендогенного аденозину Спосіб полягає у тому, що антиаритмічні препарати вибирають в залежності від клініко-патогенетичної форми аритмії серця: при надшпуночковій екстрасистолії та миготливій аритмії перевагу віддають хінідіну, при шлуночкових аритміях - препаратам третього класу. Одночасно призначають препарати магнію та калію в таблетках (магнерот, магне-Вб, панангін) в загальноприйнятих дозах або суміш для внутрішньовенних краплинних інфузій, яка складається із 10 мл 25% розчину сульфату магнію, 20 мл панангіну та 200 мл ізотонічного розчину хлориду натрію При миготливій аритмії та потенційно злоякісних шлуночкових аритміях перевагу віддають внутрішньовенним шфузіям лікарських засобів 3 метою активації аденозинових рецепторів серця призначають внутрішньом'язеві ін'єкції 1% розчину натрію аденозинтрифосфату по 1 мл 2-3 рази в день. ч Доклінічне дослідження синергічної дії вищезгаданих антиаритмічних препаратів при різних комбінаціях проведено в експериментах на аконітиновій, хлоридбарієвій, хлорид кальцієвій та строфантиновій моделях аритмій серця у 180 щурів та 64 морських свинок. Приклад. Хворий Д., 62 років, госпіталізований в кардіологічне відділення лікарні зі скаргами на серцебиття та задишку Стенокардією хворіє 8 років, пзроксизми миготливої аритмії періодично повторюються протягом 5 років Лікувався новокаїнамідом, анаприліном, аміодароном, хінідіном. Електрична кардюверсія для відновлення синусового ритму застосовувалась тричі протягом 1,5 місяців Останніх 4 місяці миготлива аритмія стала постійною Від електричної кардіоверсії відмовився. Діагноз; ІХС, стабільна стенокардія напруженні, 2 функціональний клас, атеросклеротичний кардіосклероз, ХСН 1 стадії, постійна форма миготливої аритмії. Після клінічного обстеження та лікування дігоксином, анаприліном, нітросорбідом та фуросемідом в загальноприйнятих дозах хворому запропонована медикаментозна кардіоверсія. Протягом 3-х днів під контролем частоти серцевих скорочень, артеріального тиску та ЕКГ проводилась внутрішньовенна краплинна інфузія 10 мл 25% розчину сульфату магнію, 20 мл панангіну та 200 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Інфузії проводились 2 рази в день з частотою краплин 20-30 за 1 хв. Одночасно внутрішньом'язево вводився 1% розчин натрію аденозинтрифосфату по 1 мл 2 рази на день. Увечері 2-го дня хворий прийняв одну таблетку кінілентину (250 мг хінщшу бісульфату) для визначення індивідуальної чутливості до препарату На 3-й день при постійному моніторингу ЕКГ та інфузії вказаної суміші хворому призначено 3 таблетки кінілентину (по 1 таблетці через 30 хв) та внутрішньовенну інфузію 2 мл 0,25% розчину ізолтину в 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Через 4 години після прийому останньої таблетки кінілентину зареєстровано відновлення синусового ритму Загальний стан хворого зберігався стабільним. Протягом наступних 3-х днів продовжувалось лікування кінілентином (по 1 таблетці 2 рази на добу), внутрішньовенними інфузіями препаратів магнію та калію один раз на добу. Хворий виписаний в задовільному стані при стабільному синусовому ритмі. Рекомендована протягом одного місяця терапія аміодароном (300 мг/добу), магне-Ве по 1 таблетці 2 рази на добу та дипіридамол 75 мг З рази на добу. Спосіб підвищує ефективність та безпеку антиаритмічної терапії при різних клініко-патогенетичних формах порушень серцевого ритму. Метод рекомендується для практичного використання в кардіологічних та терапевтичних відділеннях. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул Гагаріна, 101 (03122)3-72-89 (03122)2-57-03