Спосіб комбінованої фармакотерапії загрози переривання вагітності у першороділь зрілого віку

УКРАЇНА UA (19) пі) 39696 (13) (51) 7 А61К31/33, А61К31/4415, А61КЗЗ/00, А61Р15/06 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ДЕКЛАРАЦІЙНОГО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД видається під відповідальність власника патенту (54) СПОСІБ КОМБІНОВАНО) ФАРМАКОТЕРАПІЇ* ЗАГРОЗИ ПЕРЕРИВАННЯ ВАГІТНОСТІ У ПЕРШОРОДІЛЬ ЗРІЛОГО ВІКУ (21)2000127478 (22)25 12 2000 (24) 15 06 2001 (46) 15 06 2001, Бюл № 5, 2001 р (72) Бибик Валерій Васильович, Лещинський Петро Тадійович (73) БИБИК ВАЛЕРІЙ ВАСИЛЬОВИЧ, ЛЕЩИНСЬКИЙ ПЕТРО ТАДІЙОВИЧ, ЛУГАНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ (57) Спосіб комбінованої фармакокорекцч загрози переривання ваптності у першороділь віком понад ЗО років, який відрізняється тим, що призначають спазмолітичний мютропний лікувально-профілактичний засіб Магне-Вб по 2 таблетки усередину тричі на добу протягом одного місяця в комбінації з препаратом антиоксидантного типу дії з про типпоксичними властивостями - тютриазоліном - по 2 мл 2,5 % розчину внутрішньовенно тричі на добу протягом 5-7 днів, а в наступні 3 тижні по 1 таблетці (0,1 г) усередину тричі на добу Винахід належить до медицини, а саме до вирішення питань медикаментозної корекцГі патологічних станів, основу патогенезу яких складають порушення функціонування фето-плацентарного комплексу при загрозі переривання вагітності у первородящих зрілого віку (жінки віком понад ЗО років) Проблема невиношування вагітності, яка постає перед сучасною медичною наукою, з кожним роком набуває все більшої актуальності, оскільки, за статистичними даними, спостерігається чітка тенденція до збільшення частоти виникнення спонтанних абортів та передчасних пологів Однією з причин цього є зростання питомої ваги первородящих зрілого віку до 25-30% у загальній популяції вагітних Складний комплекс патолопчних порушень, що формуються в організмі ваптних старших вікових груп, зумовлений морфо-функцюнальними особливостями фето-плацентарної системи, гормональними змінами, обтяжливим екстрагенітальними захворюваннями анамнезом та іншими чинниками, що створює передумови для виникнення критичних станів при нормальному перебізі ваптності Існують різні підходи до лікування невиношування ваптності, в тому числі t у первородящих зрілого віку, при яких застосовуються лікарські засоби з різноманітними механізмами фармакотерапевтичної ди спазмолітичні засоби, антиоксиданти, токолітики, інгібітори синтезу простагландинів, блокатори кальцієвих каналів, вітамінні препарати та ІНШІ Але серед них найбільш розповсюдженим на СЬОГОДНІШНІЙ день є спосіб лікування загроз переривання вагітності за допомогою комбінації лікарських засобів, а саме спазмолітика мютропного типу ди - но-шпа (по 2 мл 2% розчину внутрішньом'язово ДВІЧІ на добу протягом тижня а в наступні три тижні перорально по 1 таблетці (0,04 г) ДВІЧІ на добу) та препарату з групи природних антиоксидантів - ацетату а-токоферолу (по 10 крапель на добу 30% масляного розчину всереди ну протягом ЗО днів) Застосування цієї традиційної комбінації лікарських засобів покращує загапьне самопочуття вагітної, зменшує больові відчуття внизу живота та поясниц» ниючого та переймоподібного характеру, а також корегує деякі патологічні прояви (кров'янисті виділення ІЗ статевих органів, ппертонус матки), що спостерігаються при загрозі переривання ваптності Все вище приведене дозволило обрати в якості прототипу но-шпу в комбінації з ацетатом а-токоферолу До недоліків прототипу належать 1) недос татньо висока фармакотерапевтична ефективність у ваптних старших вікових груп, 2) наявність протипоказань до застосування но-шпи та ацетату «токоферолу у осіб, анамнез яких ускладнений серцево-судинною патологією, зокрема кардіосклерозом, зниженням скорочувальної спроможності міокарду та погіршенням проведення імпульсів по провідній системі серця, 3) виникнення побічних ефектів нудоти, сонливості, ПІТЛИВОСТІ, серцебиття (но-шпа), 4) спроможність препаратів викликати алергічні реакції В основу винаходу поставлено задачу - розробити і запропонувати високоефективний і без CD Ш CD Ф CO о> 39696 печиий патогенетичний засіб фармакотерапії загрози переривання ваптності у первородящих зрілого віку, який досягається шляхом одночасного призначення комбіновано'о магнійвмісткового лікувально-профілактичного засобу із спазмолітичною дією і вітамінними властивостями - Магне-Вв, діючу основу якого складають іони магнію з пдрохлоридом піридоксину (вітамін Вє) який застосовують по 2 таблетки тричі на добу протягом одного місяця а гакож препарату антиоксидантного типу дії з протиппоксичними властивостями - тютриазоліну по 2 мп 2,5 % розчину внутрішньовенно триш на добу протягом 5-7 днів, а в наступні З •••ижні по 1 таблетці (0 1 г) перорально трич! на добу Теоретичним обгрунтуванням ДОЦІЛЬНОСТІ І ефективності застосування тютриазоліну в комбіиаци з Магне-Вб є їх спроможність одночасно впливати на різні ланки гагогрнезу фето-ппацентарної недостатності, що формується в організмі вагітних жіьок віком понад ЗО років Щодо перева» лжарських засобт, які заявляються в порівнянні з прототипом то на відміну шд ацетату а-токоферопу, який лише поповнює запас нєферментативьої ланки антиоксидантної системи і забезпечує антирадикальний ефект в умовах некомпенсованої активацн втьно-раликальних процесів в організмі спектр фармакологччоі д'і тютриазоліну багатогранний і складається з поєднання антиоксидантного, антирадикального, антиппочсантного де^агрегатного, депдратаційного і імунокорегуючого ефекте, спрямованих на комплексну корекцію саме тих патолопчниу порушень, ЯКІ мають місце при вагітності у жінок ВІКОМ понад ЗО років Суттєвою перевагою препарату Магне-Ве, що поопонується для фармококорекци загрози гереривання ваптності, перед спазмолітичним мготропним засобом ІЗОХІНОЛІНОВОГО ряду - но-шпа - є потенціювання магнетерапи за допомогою тридоксину, водночас компенсуючи можливий дефіцит цього вітаміну в ор^нізмі майбутньог матері Формуючи з амінокислстами сполуки, які проникають у клггану \ відіграють роль магнмфіксатора вгтамин Be є фізіологічним синерпстом юнів ма.нію що особливо цінно v випадках акушерської патологи, яка супроводжується загрозою пєреоивання вагітності Магній що входить до складу комплексу Мд2+-Вітамін Вб-АТФ в якості субстрату для більш ефективної ДІ< натрієвого насосу прискорює ВИХІД натрію з клгтини 'они магнію зменшують збудливість нейронів і гальмують нервово-м'язову передачу імпульсів, що призводить до зниження тонусу і скоротливо? спроможності гладечько-м'язових волокон і релаксуючої до на мюметрій КЛІНІЧНИМ обгрунтуванням переваг запропонованого способу комбінованої фармакотерапії загрози переривання ваптності у первородящих віком понад 30 років над традиційним способом € результати об'єктивного акушерського обстеження ваптної в порівняльному аспекті та кольпоцитолопчних досліджень дані про ЯКІ наведені у -абл 1-2 Жінки ЩО знаходилися під наглядом були поділені на 2 групи Першу (контрольну) - складали первородящі зрілого віку без загрози переривання вагітності (52 жінки), другу (основну) - первородящі зрілого віку з загрозою переривання вагітності (50 жінок) Другу групу розділили методом рандомізацн на дві підгрупи (І! А і II В) Підгрупу II А (27 жінок) склали первородящі зрілого віку з заг розою переривання ваптності, лікування яких про водилося за традиційною схемою (но-шпа та аце тат а-токоферолу) - прототип друга підгрупа II В (23 жінки) - первородящі зрілого віку з загрозою переривання ваптносп, для лікування яких застосовували засоби, що заявляються Магне-Ве та 7іотриазолігі Як видно з табл 1, застосування тютриазопіну в комбінації з Магне-Ве у первородящих зрілого віку з загрозою передчасного переривання ваптності сприяє значному збільшенню відсотку вагітних з низьким (від 0 до 3) індексом токолізу який є характеристикою ступеню ризику невиношування ваптності і обчислюється за трьохбальною системою по проявам основних ознак загрози переривання ваптності (маткових скорочень розриви плідного міхура кровотечі положень шийки матки, розкриття цервікапьного канапу) Оцінюючи кольпоцитолопчиу картину перебігу ваптності у жінок досліджуваних груп (див табл 2), привертає увагу підвищення карюпікнотичного індексу у первородящих з загрозою переривання ваптності, що є об'єктивним критерієм прогестеронової недостатності Однак лікування загрози переривання ваггності Магне-Ве в комбінації з потриазоліном призводить до суттєвого зменшення карюпікнотичного індексу особливо у НІ триместрі практично до значень цього показника у вагітних старших вікових груп без загрози передчасних пологів В той же час застосування традиційних препаратів (прототип) не забезпечує належного фармакотерапевтичного ефекту Отже, запропонований спосіб є значно більш ефективнішим в порівняльному аспекті з прототипом в плані фармакокорекцм картини перебігу вагітності у жінок зрілого віку Застосування комбінованої терапії невиношування вагітності шляхом призначення Магне-Ве та тютриазоліну у 23 вагітних віком понад ЗО років із загрозою передчасних пологів дозволило встановити також позитивний КЛІНІЧНИЙ ефект, одним з проявів якого г те що майже у 87% випадків вагітність пролонгована до фізіологічного терміну пологів (див табл 3) В той же час рівень дострокового переривання вагітності у обстежених жінок, лікування яких npoeoflvinoca за традиційною схемою склав лише 30% (прототип) Таким чином, одержані результати проведених комплексних клініко-лабораторних досліджень дозволяють дійти висновку про вельми високу ефективність запропонованого способу фармакотерапії загрози переривання вагітності у первородящих вжом понад ЗО років яка у значній мірі превалює над існуючою схемою лікування цього загрозливого для життя ваптної та плоду патолопчного стану 39696 Таблиця 1 Порівняльна оцінка впливу традиційної та запропонованої комбінації лікарських засобів на індекс токолізу у вагітних віком понад ЗО років Група обстежених індекс токолізу j 0-3 І(Контрольна) 4-8 9-15 52 п = 52 Абс. . % !! (Основна) 100 п = 50 (до лікування) Абс. % 23 . 15 12 46,0 30,0 24,0 13 6 8 48,1 22,2 _. 29,6 І! А (Но-шпа та ацетат а-токоферола) п = 27 (прототип) Абс. % II В (Магне-Вб та тіотриазолін) п - 23 Абс. 16 5 2 69,507" % 21,747** 8,707** Примітка: * вірогідно в порівнянні з основною групою (Р