Спосіб лікування радіаційних уражень організму

Спосіб лікування радіаційних уражень організму шляхом перорального введення антиоксидантного комплексу, який відрізняється тим, що як антиоксидантний комплекс використовують препарат "Есмін", який вводять щоденно спочатку за два дні до радіаційного впливу по 1 капсулі 2 рази на добу, а потім протягом 15 днів після впливу по 1 капсулі 1 раз в день. (19) (21) u200512533 (22) 26.12.2005 (24) 17.07.2006 (46) 17.07.2006, Бюл. № 7, 2006 р. (72) Узленкова Наталія Євгенівна, Мамотюк Євген Михайлович (73) ІНСТИТУТ МЕДИЧНОЇ РАДІОЛОГІЇ ІМ.С.П.ГРИГОР'ЄВА АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ 3 женням порядку 0,5-1,5Гр і практично не стосуються гострих радіаційних уражень. Ефективним при гострій променевій хворобі І-ІІ ступеня тяжкості виявилося застосування білково-вуглецевих ліофілізіруваних екстрактів з морських продуктів (препарат Маревіт), який вживали по 30г сухого порошку 1 раз на добу після їжі протягом 2 тижнів. Препарат сприяв нормалізації підвищеного вмісту проміжних продуктів пероксидації ліпідів, підвищенню активності антиоксидантних ферментів каталази і супероксиддисмутази [Эффективность антиоксидантних препаратов, используемых для коррекции нарушений окислительного гомеостаза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС / Овсянникова Л.М., Алехина С.М., Дробинская О.В., Квита Г.И. // Радиац. биология. Радиоэкология. - 1999. - Т.39, №2. - С.322-325]. Проте була показана доцільність призначення природних антиоксидантних комплексів, збагачених вітамінами та провітамінами, флавоноїдами, амінокислотами та мікроелементами. Але у випадку використання природних антиоксидантів найбільша клінічна ефективність відзначалася при нетривалому їх прийомі у фізіологічних дозах і не спостерігався ефект профілактики розвитку віддалених радіаційних уражень. З цього погляду досить ефективним виявилося застосування синтетичного міметику ферменту супероксиддисмутази - AEOL10113, який вживали у дозі 6мг/кг превентивно протягом 5 днів до опромінення завдяки чому підвищувався антиоксидантний захист тканин, знижувався рівень тканинної гіпоксії і підвищувалася толерантність нормальних тканин до радіаційного впливу [A small molekular weight catalitic metalloporphyrin antioxidant with superoxide dismutaze (SOD) mimetic properties protects lungs from radiation-induced ingure / Vujaskovic Z., Batinik-Haberle I., Rabbani Z.N. et al. // Free Radical Biology. - 2002. - Vol.33, №6. - P.857853]. Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та ефектом, який досягається, є спосіб антиоксидантної терапії шляхом використання у після радіаційному періоді в схемах комплексного лікування сполук з антиоксидантними властивостями диметилсульфоксиду (50мг/кг) та карнозину (10г/кг), які вводяться перорально на 4, 6 і 7 добу після опромінення [Сутковой Д.А. Диметилсульфоксид і карнозин як засоби корекції порушень про-антиоксидантного статусу в крові та мозку щурів під впливом зовнішнього рентгенівського опромінення // Вести, гигиены и эпидемиологии. - 2004. - Т.8, №1. - С.144-149]. Відомий спосіб дозволяє забезпечити помітне зменшення пострадіаційних порушень прооксидантноантиоксидантної рівноваги і за рахунок підвищення активності ключових ензимів антиоксидантного захисту здійснити компенсаторну відповідь на уражаючий радіаційний вплив. Але, у випадку використання диметилсульфоксиду і карнозину як сполук з вираженими антиоксидантними властивостями не визначали їх ефективність щодо розвитку гематологічних порушень, ранніх променевих реакцій та віддалених наслідків радіаційного втручання. 15628 4 Проте, відомо, що гематологічні порушення, які виникають при опроміненні, значно погіршують загальний стан радіотерапевтичних пацієнтів і нерідко роблять вирішальну роль у прогнозуванні клінічного перебігу при радіаційних ураженнях організму. В основу корисної моделі поставлене завдання створення способу лікування радіаційних уражень, у якому використання як антиоксидантного комплексу препарату "Есмін", що вживають за спеціальною схемою до та після радіаційного впливу нормалізує порушення окисного гомеостазу за рахунок досягнення стану прооксидантноантиоксидантної рівноваги, запобігає розвиток гематологічних порушень та ранніх і пізніх наслідків радіаційного навантаження. Поставлене завдання вирішують таким чином, що у відомому способі лікуванні радіаційних уражень організму шляхом перорального введення антиоксидантного комплексу, згідно з корисною моделлю, як антиоксидантний комплекс використовують препарат "Есмін", який вводять щоденно спочатку за два дні до радіаційного впливу по 1 капсулі 2 рази на добу, а потім протягом 15 днів після впливу по 1 капсулі 1 раз на день. Використання у способі препарату "Есмін", що містить життєво необхідні мікроелементи (залізо, цинк, марганець, мідь, кобальт, хром, молібден, селен, ванадій) у вигляді комплексних сполук, дозволяє справити різносторонній позитивний вплив на організм людини. Завдяки біологічно збалансованому співвідношенню мікроелементів, які беруть участь у побудові більшості біологічно активних речовин (ензіми, гормони та ін.) вживання препарату забезпечує нормалізацію ферментного фону і знижує рівень окислювальних реакцій в організмі під час радіаційного впливу, зменшує тривалість перебігу та інтенсивність характерних променевих реакцій в умовах опромінення та сприяє запобіганню розвитку пізніх радіаційних уражень. Препарат "Есмін" запатентовано [Пат. №65365 UA, МПК А61КЗЗ/00. Мікроелементна композиція, що має гематопротекторну та гемостимулюючу активність / Інститут фармакології і токсикології АМН України. - З. №2003076785; Заявл. 18.07.2003; Опубл. 15.07.2005]. Спосіб лікування радіаційних уражень організму, якій заявляється, реалізували таким чином: щоденно спочатку за 2 дня до радіаційного впливу використовували по 1 капсулі препарату "Есмін" 2 разу на добу та потім після опромінення по 1 капсулі 1 раз на добу протягом 15 днів. Нижче наведено приклади конкретної реалізації способу. Приклад 1 Безпородних щурів-самців масою 170-210г утримували на стандартному раціоні у стандартних умовах віварію. Використовували модель однократного зовнішнього опромінення тварин у сублетальній дозі 6,2Гр на апараті РУМ-17 за стандартними технічними умовами: напруга на трубці 200кВ, сила струму 10мА, фільтри 0,5Си+1,0АІ, тубус діаметром 40см. Потужність поглинутої дози становила 0,64Гр/хв. Лікування радіаційних уражень організму здійснювали згідно до способу, що заявляється. Використання антио 5 15628 ксидантного комплексу "Есмін" забезпечувало збереження про-антиоксидантного гомеостазу та нормалізацію системи антиоксидантного захисту організму не лише на початкових етапах після радіаційного впливу, але й у більш віддаленому періоді. Ефективність способу виявлялася у стійкому зниженні рівня окислювальних процесів в організмі, за даними вмісту ТБК-активних продуктів у крові, що зберігалися зниженими на 24% через 30 днів після опромінення. Вживання препарату забезпечувало тривалий ефект збереження високих показників активності ферментів антиоксидантного захисту за даними активності супероксиддисмутази, каталази та глутатіонпероксидази у крові, що складала на 30-ту добу відповідно 105% , 94% та 234%. Загальний стан тварин через 30 днів після опромінення був задовільний, не спостерігалася після радіаційна загибель тварин. В щурів, що використовували препарат "Есмін" не відбувалося депресії кровотворення, відновлювався рівень гемоглобіну та запобігався розвиток після радіаційних лейкопеній. Рівень лейкоцитів залишався підвищеним протягом 30 днів після опромінення, у середньому, в 1,5 рази. Препарат ефективно нормалізував кількість тромбоцитів у крові, розвиток геморагій спостерігали лише в 29% опромінених тварин. Ефект препарату зберігався протягом тривалого часу після опромінення. У віддалені терміни, через 6 місяців після опромінення в щурів, що 6 одержували курс антиоксидантної терапії, радіаційні пневмофібрози, як найбільше поширений тип пізніх променевих ускладнень з боку легеневої тканини, розвивалися лише у 17% випадків опромінених тварин. Приклад 2 Безпородних щурів-самців масою 170-210г утримували на стандартному раціоні у стандартних умовах віварію. Гостре радіаційне ураження шкіри забезпечували рентгенівським опроміненням на апараті ТУР-60 (потужність дози у повітрі 80,6Гр/хв., ефективна енергія 18,0кеВ, напруга 50Кв, сила току 10мА без тубусу з використанням алюмінієвого фільтру 0,6мм). Лікування радіаційних уражень організму здійснювали згідно до способу, що заявляється. Аналіз розвитку гострих радіаційних реакцій показав, що в щурів, які отримували антиоксидантну терапію, скорочувався час перебігу променевої ерітеми II-III ступеню і частота її розвитку знижувалася до 68%, частота виникнення гострих реакцій вологої десквамації знижувалася на 40%. Крім того, в щурів, що вживали препарат, не спостерігалося виникнення ерозій та гнійно-некротичних ускладнень шкіри. Для доказу переваг способу лікування радіаційних уражень організму, який заявляється, перед відомим способом-прототипом був проведений порівняльний аналіз їх застосування. Результати аналізу наведено у таблиці. Таблиця Порівняльний аналіз способів лікування радіаційних уражень організму Показники ТБК-продукти, плазма (мкмоль/мл) 7 доба % 30 доба %СОД, плазма (ум.од./мг білка) 7 доба % 30 доба % Каталаза, плазма (мКат/л) 7 доба % 30 доба % Глутатіонперок-сидаза, плазма (ммоль/хв∙л) 7 доба % 30 доба % Спосіб лікування радіаційних уражень відомий спосіб що заявляється опромінення без опромінення та опромінення без ліку- опромінення та лікулікування n=16 лікування n=28 вання n=19 вання n=31 Показники окисного гомеостазу 2,06±0,08 2,53±0,11 10,9±0,10 52 2,07±0,07 31 4,26±0,47 4,15±1,02 2,26±0,26 53 3,18±0,76 24 4,72±0,11 8,29±1,09 10,4±1,13 12,3±0,47 6,51±0,43 175 4,30±0,17 66 12,0±0,47 118 13,04±0,57 105 6,04±0,3 5 12,63±0,77 7,50±0,29 124 9,98±0,41 79 8,71±1,58 10,57±1,00 10,63±0,61 122 9,91±0,95 94 не визначали не визначали не визначали не визначали 123,8±15,8 102,0±10,1 195,8±25,4 158 238,8±30,9 234 7 15628 8 Продовження таблиці Показники Гемоглобін (г/л) 7 доба % 30 доба % Еритроцити (1012/л) 7 доба % 30 доба % Лейкоцити (109/л) 7 доба % 30 доба % Тромбоцити (109/л) 7 доба % 30 доба % Геморагії, % Еритема ІІ-ІІІ ступеню, % Волога десквамація, % Пневмофібрози, % Ерозії та гнійнонекротичні ускладнення, % Спосіб лікування радіаційних уражень відомий спосіб що заявляється опромінення без опромінення та опромінення без ліку- опромінення та лікулікування n=16 лікування n=28 вання n=19 вання n=31 Гематологічні показники не визначали не визначали не визначали не визначали не визначали не визначали 91,6±10,5 95,3±9,95 113,8±3,2 124 125,9±6,96 132 3,79±0,61 4,82±0,5 5,27±0,10 139 5,96±0,10 123 3,36±0,80 5,72±0,92 4,61±0,52 137 8,76±0,92 153 357,6±41,6 415,6±41,2 Променеві реакції та ускладнення (частота розвитку, %) не визначали не визначали 72 не визначали не визначали 559,0±57,0 156 522,5±67,9 127 40 не визначали не визначали 84 68 не визначали не визначали не визначали не визначали 64 48 36 17 не визначали не визначали 25 не спостерігалися Таким чином, як свідчать дані, наведені у таблиці, застосування способу лікування радіаційних уражень організму, що заявляється дозволило: - забезпечити тривалий ефект зниження рівня окислювальних процесів в організмі та нормалізацію системи антиоксидантного захисту протягом 30-ти днів після радіаційного впливу; - забезпечити запобігання розвитку депресії кровотворення, відновлення рівня гемоглобіну та підвищення, у середньому, в 1,5 рази рівня лейкоцитів; Комп’ютерна верстка А. Рябко - нормалізувати кількість тромбоцитів та знизити розвиток геморагічних ускладнень до 29%; - знизити частоту розвитку ерітеми II -III ступеня тяжкості до 68%, частота виникнення гострих реакцій вологої десквамації до 40%; - виключити розвиток тяжких радіаційних уражень, тобто ерозій та гнійно-некротичних ускладнень шкіри; - знизити частоту виникнення пізніх радіаційних пневмофіброзів через 6 місяців після опромінення до 17%. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601