Лікарський засіб діуретичної, сорбційної, антиоксидантної та мембраностабілізувальної дії

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для профилактики и лечения заболеваний почек, желчного пузыря и желчевыводящих путей, для выведения из организма тяжелых металлов и радионуклидов, для уменьшения вредного воздействия на организм внешних факторов, в частности, радиационного излучения. Наиболее близким по составу и достигаемому результату к предлагаемому средству является лекарственное средство, содержащее липофильный экстракт рябины обыкновенной на основе каротиноидов и ненасыщенных жирных кислот. Однако, данное средство слабо проявляет вышеуказанные свойства. Задачей изобретения является создание средства с более высокой диуретической, сорбционной, антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью. Поставленная задача достигается тем, что лекарственное средство диуретического, сорбционного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия, содержащее липофильный экстракт рябины обыкновенной на основе каротиноидов и ненасыщенных жирных кислот, согласно изобретению дополнительно содержит гидрофильный экстракт рябины обыкновенной на основе аминокислот, микро- и макроэлементов и биофлавоноидов при следующем соотношении компонентов, мас.%: Липофильный экстракт рябины обыкновенной на основе каротиноидов и полиненасыщенных жирных кислот 1,0-27,6 Гидрофильный экстракт рябины обыкновенной на основе аминокислот, микро- и макроэлементов и биофлавоноидов 72,4-99,0 Средство готовят следующим образом. Плоды рябины обыкновенной с содержанием влаги до 18% (ГФ-ХІ изд., вып. 2) досушивают в полочной сушилке при температуре 60-70°С до содержания остаточной влажности 4-5%. После этого сырье измельчают на вальцевой мельнице до размера частиц не более 1 мм, просеивают сквозь сито с номинальным размером отверстий 1,0±0,070 мм. Оставшееся на сите сырье измельчают повторно до указанного размера частиц. Извлечение липофильного комплекса из измельченного Сырья проводят методом противоточного экстрагирования в батарее из 4-х перколяторов (время настаивания - 10-12 часов). В качестве экстрагента используют хлороформ. Удаление хлороформа из полученных извлечений производят на роторно-вакуумном выпарном аппарате при температуре 40-45°С с помощью вакуума 0,7-0,8 кгс/см2. Освобождают липофильный комплекс от остатков экстрагента путем усиления вакуума до 1,0 кгс/см2 и барботирования азотом. Контроль за содержанием хлороформа в липофильном комплексе производят с помощью газовой хроматографии. Выход липофильного комплекса ("Липосорбина") в пересчете на абсолютное сухое вещество составляет 5-6%. Содержание суммы каротиноидов (в пересчете на b-каротин) в липосорбине - не менее 300 мг.%. После липофильной экстракции проводят регенерацию хлороформа из шрота с помощью вакуума и используют растворитель для экстракции повторно. Извлечение гидрофильного комплекса из шрота проводят методом противоточного экстрагирования в батарее из 4-хперколяторов. В качестве экстрагента используют 60% водно-этональную смесь. Время настаивания растительного сырья с экстрагентом - 10-12 час. Удаление этанола из полученных извлечений проводят на роторно-вакуумном выпарном аппарате при температуре 70-80°С с помощью вакуума 0,7-0,8 кгс/см2. Концентрируют экстракт в вакуум-сушильном шкафу до консистенции густого экстракта (потеря в массе при высушивании до 25%). Регенерированный из шрота и извлеченный этанол используют для экстракции повторно. Выход гидрофильного комплекса ("Гидросорбина") в пересчете на сухое вещество составляет 50-60%. Содержание фенольных соединений (в пересчете на рутин) в гидросорбине - не менее 500 мг.%. Для получения полиэкстракта из плодов рябины обыкновенной смешивают соответствующие количества липофильного ("Липосорбин" (1,00-27,60 мас.%) и гидрофильного "Гидросорбин" (99,00-72,40 мас.%) комплексов в эмалированном котле с электрической мешалкой при нагревании до температуры 40-50°С. Содержание суммы каротиноидов (в пересчете на b-каротин) в полиэкстракте - не менее 40 мг.%, а суммы фенольных соединений в пересчете на рутин - не менее 400 мг.%. Полученный полиэкстракт был изучен на экспериментальных животных с целью выявления его токсических свойств и фармакологической активности. Опыты поставлены на белых крысах-самках в возрасте 5-6 месяцев. Препарат вводили орально в дозах 100-500 мг на кг массы, 2-3 недельными курсами. В результате исследований, проведенных на животных, обнаружены фармакологические эффекты, которые обусловлены комплексным воздействием на организм компонентами, входящими в липофильный и гидрофильный экстракты. Пример 1. Предлагаемое лекарственное средство обладает чрезвычайно низкой токсичностью и полной безвредностью. В опытах на мышах и крысах среднесмертельная доза (ЛД50) при оральном введении превышает 20 г/кг. Длительное (шестимесячное) ежедневное введение препарата на двух видах животных (крысах и собаках) в терапевтических дозах (100 мг/кг - 200 мг/кг) и превосходящих терапевтические в 5-10 раз (500 мг/кг -1000 мг/кг) не оказало токсического действия на организм животных и не обладало аллергенными, канцерогенными и тератогенными свойствами. Пример 2. Изучение диуретического действия предлагаемого лекарственного средства. Изучено влияние однократного введения различных доз препарата на величину диуреза после водной нагрузки у крыс, а также на выведение электролитов (калия, натрия, хлора) с мочой. Опыты поставлены на 50 белых крысах-самках, вес животных 220-250 г. Животные за три дня до эксперимента находились на постоянном водносолевом режиме, в день опыта пищу не получали. Препарат вводили орально, однократно в дозах: 50 мг/кг, 100 мг/кг, 250 мг/кг, 500 мг/кг, 2500 мг/кг. Полученные результаты представлены в табл. 1. Как видно из данных табл. 1, максимальный диуретический эффект (четырехкратное увеличение диуреза) был получен при введении препарата в дозах 100 мг/кг - 250 мг/кг при соотношении компонентов: Липофильный экстракт 8,0-16,0 Гидрофильный экстракт 92,0-84,0 При назначении известных средств-диуретиков растительного происхождения, вводимых в дозе 5 мл/100 г веса, был выявлен значительно меньший прирост диуреза в % (Бердиев Р.Д., Вавилова Ф.М. 1987). Хвощ полевой - 15%, грыжник голый - 64%, марена красильная - 29%, шиповник собачий - 78%, спорыш 10%, береза бородавчатая - 26%. Существенное отличие предлагаемого лекарственного средства от существующих проявляется в том, что увеличение диуреза при его применении не сопровождалось нарушением выведения электролитов, в то время как эффективные синтетические диуретики (гипотиазид, лазикс, фуросемид) способствуют значительной потере электролитов (калия, натрия, хлора), что приводит к нарушению водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса организма. В проведенных исследованиях выведение электролитов с мочой составляло (табл. 2): Таким образом, предложенный препарат благодаря оптимальному соотношению компонентов (гидрофильного экстракта, содержащего полифенолы, обладающие осмотическим диуретическим действием, и липофильного экстракта, включающего ка-ротиноиды, стабилизирующие сосудистую стенку, что приводит к активизации Na+:K+-АТФазы и усиливает реабсорбцию электролитов) оказывает выраженный диуретический эффект, не нарушая экскреции электролитов, что выгодно отличает предлагаемое средство от малоэффективных диуретиков природного происхождения и от синтетических диуретиков (салуретиков), значительно увеличивающих экскрецию электролитов. Пример 3. Изучено влияние предлагаемого средства на выведение инкорпорированных солей свинца и стронция у экспериментальных животных. В опыте исследовано 40 крыс-самок, по 10 в каждой группе. I группа - интактные крьисы. II группа и III группа - получали орально раствор свинца ацетата (50 мг/кг) и стронция нитрата (50 мг/кг) в течение 20 дней IV группа получала те же дозы солей металлов на фоне введения предлагаемого лекарственного средства в дозе 250 мг/кг при соотношении компонентов: Липофильный экстракт 10,0-18,0 Гидрофильный экстракт 82,0-90,0 Полученные данные представлены на таблице 3: Полученные данные свидетельствуют о том, что назначение полиэкстракта в изучаемой дозе достоверно уменьшает содержание инкорпорированного свинца и стронция в крови и костной ткани экспериментальных животных. Полученные данные расширяют область применения препарата и позволяют использовать его в экологически неблагоприятных регионах в качестве средства, способствующего выведению токсических веществ из организма. Пример 4. Изучение мембраностабилизирующего и антиоксидантного действия предлагаемого лекарственного средства. Опыты поставлены на 40 крысах-самках, весом 230-240 г. Нарушение стабильности клеточных мембран гепатоцитов моделировали введением тетрахлорметана, что приводило к снижению активности №+К+АТФазы плазматических мембран гепатоцитов, уменьшению содержания калия и увеличению натрия в клетках печени, а также росту активности биохимического маркера цитолиза гепатоцитов - аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. Изучаемый препарат вводили ежедневно в течение 7 дней в дозе 250 мг/кг массы при соотношении компонентов: Липофильный экстракт 1,0-27,6 Гидрофильный экстракт 72,4-99,0 Введение препарата в указанной дозе способствовало нормализации всего комплекса показателей, характеризующих стабильность клеточных мембран гепатоцитов. У животных в условиях интоксикации тетрахлориметаном достоверно повышалась активность мембраносвязанных ферментов - (Na+К+-АТФазы (табл. 4), достигая уровня контрольных величин, нормализовалось внутри) внеклеточное перераспределение электролитов (калия, натрия (табл. 5), в тканях, снижалась активность сывороточной аланинаминотрансферазы (табл. 6). Курсовое введение полиэкстракта способствовало нормализации всего комплекса показателей, характеризующих стабильность клеточных мембран у животных в условиях интоксикации тетрахлорметаном. Создание предлагаемого лекарственного средства расширит арсенал эффективных лекарственных препаратов природного происхождения, характеризующихся высокой эффективностью и отсутствием отрицательного влияния на организм, и также обладающего мочегонным, сорбирующим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойствами, что позволит широко использовать данное средство при различных заболеваниях и вредных воздействиях. По сравнению с известными средствами применяемыми в медицине, описанное средство отличается тем, что входящие в состав липо- и гидрофильной функций компоненты (в основном каротиноиды, флаваноиды) обеспечивают высокую фармакологическую активность.