Спосіб профілактики уражень паренхіматозних органів у осіб, які контактують з епоксидними сполуками

Способ профилактики поражений паренхиматозных органов у людей, контактирующих с эпоксидными соединениями, относится к медицине, в частности, к предупреждению развития аутоиммунной патологии. Известен способ профилактики профессионального воздействия эпоксидных соединений, заключающийся в получении рабочими лечебно-профилактического питания (молока) по 0,5л в день. Способ основан на связывании и выведении молочным белком токсических веществ и продуктов их метаболизма из организма человека. Недостатком известного способа является его низкая эффективность в предупреждении развития аутоиммунных процессов в организме, нарушений в выделительной системе (почках) и системе детоксикации, развития и нарастания синдрома эндогенной интоксикации [1]. Наиболее близким по технической сущности является способ иммунокоррекции и нормализации функционального состояния печени [2], включающий пероральное введение спленина, нуклеината натрия и милдроната. Недостатком известного способа является то, что он не предполагает профилактику аутоиммунных поражений, применяется для лечения рабочих с уже сформированными и выявленными нарушениями со стороны иммунной и гепатобилиарной систем и не используется при поражении выделительной системы человека. Эпоксидные соединения, при работе с ними, обладают способностью вызывать аутоиммунные процессы в организме человека, приводящие к поражению печени и почек, как после длительного воздействия в малых концентрациях (на уровне предельно допустимых концентраций), так и после кратковременного воздействия высоких концентраций, возникающих при отключении приточно-вытяжной вентиляции, несоблюдении правил техники безопасности, в аварийных ситуациях на производстве [1, 2, 3]. При постоянном поступлении токсических веществ из окружающей среды в организм, функция напряженно работающих систем детоксикации становится явно недостаточной и истощается. При этом, с одной стороны, токсические вещества не полностью перерабатываются и выводятся, а с другой возникает токсическое повреждение тканей с нарушением их функции и появлением и накоплением продуктов патологического метаболизма, постепенно нарастает синдром эндогенной интоксикации [4]. В результате синдрома эндогенной интоксикации, вызванного воздействием эпоксидных соединений, возникают нарушения в иммунной системе, являющейся основным звеном системы контроля генетического гомеостазе организма. Это проявляется сбоем в системе кооперации иммунокомпетентных клеток, что отражается как на клеточном, так и на гуморальном звеньях и приводит к аутоиммунным реакциям, проявляющимся в конечном счете в повышенной наработке циркулирующи х иммунных комплексов (ЦИК) и повреждении собственных органов и тканей и нарушением их функции, в частности, в поражении в первую очередь почек, с последующим развитием гломерулонефрита. Таким образом, избыточное накопление токсических веществ в организме, неспособность физиологических систем дезинтоксикации обеспечить эффективное их выведение в условиях постоянного действия летучи х компонентов эпоксидных соединений даже в малых концентрациях предопределяет необходимость использования специальных средств и методов детоксикации, направленных на связывание и выведение из организма токсических продуктов. В основу изобретения поставлена задача профилактики аутоиммунных поражений паренхиматозных органов у людей, контактирующих с эпоксидными соединениями путем связывания и выведения токсических веществ и продуктов их метаболизма молочным белком с последующим пероральным введением таблетированного препарата "Энсорал" по 0,75г 1 раз в сутки через 1,5 часа после еды в течение 30 дней 2 раза в год с интервалом в 6 месяцев (табл.2, 3, 4), что препятствует развитию аутоиммунной патологии вследствие предупреждения развития нарушений в системах детоксикации и выделения, снижения синдрома эндогенной интоксикации и процесса перекисного окисления липидов в липидном слое мембраны клетки и восстановления их функции, выведения из организма иммунных комплексов, а также агентов, их составляющи х (антигенов и антител). Сущность предлагаемого технического решения заключается в том, что профилактику аутоиммунных поражений паренхиматозных органов у людей, имеющих профессиональный контакт с эпоксидными соединениями, осуществляют п утем связывания и выведения молочным белком из организма человека токсических веществ и продуктов их метаболизма и последующим пероральным введением таблеток "Энсорал" по 0,75г 1 раз в сутки через 1,5 часа после еды в течение 30 дней 2 раза в год с интервалом в 6 месяцев, что препятствует развитию аутоиммунной патологии вследствие предупреждения нарушений в системе детоксикации и выделительной системе, снижения синдрома эндогенной интоксикации и процесса перекисного окисления липидов в липидном слое мембраны клетки и восстановления их функции, выведения из организма иммунных комплексов, а также агентов, их составляющи х (антигенов и антител). Энтеросорбент "Энсорал" представляет собой таблетированную лекарственную форму углеродного энтеросорбента, в состав которого входит 0,3г измельченного волокнистого сорбента АУТ-M и вспомогательные компоненты (крахмал и вода). Препарат "Энсорал" относится к группе углеродных адсорбентов, предназначенных для выведения из организма экзо- и эндогенных токсинов и ядов. Новым в заявляемом способе является то, что профилактику поражения паренхиматозных органов у людей, контактирующи х с эпоксидными соединениями, осуществляют, наряду с использованием молока, введением вовнутрь энтеросорбента "Энсорал" по 0,75г 1 раз в сутки через 1,5 часа после еды в течение 30 дней 2 раза в год с интервалом в 6 месяцев. Профилактическое действие энтеросорбента заключается в предотвращении развития аутоиммунной патологии вследствие предупреждения развития нарушений в системе детоксикации и выделительной системе, снижения синдрома эндогенной интоксикации и процесса перекисного окисления липидов в липидном слое мембраны клетки и восстановления их функции, выведения из организма иммунных комплексов, а также агентов, их составляющих (антигенов и антител). Способ профилактики может быть осуществлен следующим образом: назначают курс сорбента "Энсорал" по 1 таблетке 0,75г в сутки через 1,5 часа после еды в течение 30 дней 2 раза в год с интервалом в 6 месяцев. Способ апробирован на лабораторных животных (морских свинках), подвергавшихся 4недельной ингаляционной затравке летучими компонентами (эпихлоргидрином (ЭХГ)) эпоксидной смолы УП-666 - 4. Пример 1. 8 морских свинок были помещены в специальные затравочные камеры, в которые подавался чистый воздух. Э та група животных являлась контрольной. Через 4 недели у них из бедренной вены брали кровь, в сыворотке которой определяли количество ЦИК путем осаждения их по-лиэтиленгликолем - 6000 (ПЭГ6000) [5], а в цельной крови выявляли сенсибилизацию иммунекомпетентных клеток к почечному, печеночному и химическому (ЭХГ) аллергенам в реакции иммунолейколиза (РИЛ) [6] (табл.1). Кроме того, определяли степень сенсибилизации (слабую, умеренную, сильную или ее отсутствие в %) к почечному (фиг.1) и печеночному (фи г.2) антигенам. Пример 2. 8 морских свинок помещали в затравочные камеры, в которые подавали воздух, насыщенный летучими компонентами эпоксидной смолы УП-666 - 4 в концентрации 25,0 ± 1,9мг/м 3 (по ЭХГ) (табл.1). По окончании срока затравки исследовалась кровь опытных животных и было установлено, что у них, по сравнению с контролем, достоверно увеличилось содержание ЦИК в сыворотке крови, возросла в 2,6 раза сенсибилизация иммунокомпетентных клеток организма к тканям почки, в 2,4 раза к тканям печени и в 3,1 раза к ЭХГ. При изучении степени сенсибилизации было установлено, что к почечному антигену слабая сенсибилизация развивалась у 17% животных, умеренная у 50% и сильная у 33% (фиг.1), а к печеночному антигену у 83% исследуемых морских свинок наблюдалась умеренная и у 17% сильная сенсибилизация (фиг.2), что значительно отличается от показателей контрольной группы (фиг.1 и 2 соответственно). Проводилось также гистологическое исследование внутренних органов животных этой группы, В легких были обнаружены бронхоспазм, васкулиты с лимфоидными муфтами вокруг сосудов, гиперплазия перибронхиальной ткани; в печени и селезенке - дистрофические изменения, наличие лимфогистиоцитарных инфильтратов, свидетельствующи х о возможном развитии аутоиммунных процессов, в почках дистрофия клеток паренхимы, интракапиллярный пролиферативный гломерулонефрит, являющийся аутоиммунным заболеванием. Пример 3. 8 морских свинок были помещены в затравочные камеры, в которых концентрация летучи х компонентов эпоксидной смолы УП-666 4 составляла 25,0 ± 1,9мг/м 3 (по ЭХГ) и получали внутрижелудочно энтеросорбент "Энсорал" в дозе 0,1г на 1кг массы тела животного, что соответствует дозе 0,75г препарата для человека (исходя из средней массы тела человека - 75кг). При исследовании крови животных по истечении срока затравки было установлено, что показатели клеточного и гуморального иммунитета у животных, подвергавшихся затравке и параллельно получавши х эн теросорбент, достоверно не отличались от контроля (табл.1, фиг.1 и 2), за исключением количества ЦИК, которое под воздействием протектора даже снизилось, но не вышло за пределы физиологической нормы (табл.1). Гистологическое исследование внутренних органов забитых животных не выявило признаков аутоиммунной патологии. Это доказывает, что введение в организм животных энтеросорбента "Энсорал" препятствует развитию поражений паренхиматозных органов, возникающих под воздействием эпоксидных соединений. Пример 4. На 48 морских свинках, подвергавшихся затравке летучими компонентами эпоксидной смолы УП-666 - 4, изучали дозировку и кратность приема энтеросорбента "Энсорал" (табл.2). Было установлено, что наиболее оптимальной является доза 0,1г на 1кг массы тела животного, что соответствует дозе 0,75г препарата для человека (исходя из средней массы тела человека - 75кг) и кратность приема - 1 раз в сутки, так как именно при данных дозировке и кратности приема показатели клеточного и гуморального иммунитета у животных достоверно не отличались от контроля, а однократный прием "Энсорала" наиболее удобен для его использования в условиях производства. Во внутренних органах животных, получавши х "Энсорал" в дозе 0,1г на 1кг массы тела животного 1 раз в сутки, изменений, характерных для аутоиммунного поражения паренхиматозных органов, не обнаружено. Пример 5. На 48 морских свинках; подвергавшихся 60-дневной ингаляционной затравке летучими компонентами эпоксидной смолы УП-666 - 4, исследовали оптимальную длительность приема энтеросорбента "Энсорал" (табл.3). Было установлено, что показатели клеточного и гуморального иммунитета, морфологическая картина внутренних органов забитых животных после 30 и 40 дней приема энтеросорбента, на фоне 60-дневной затравки не отличались от аналогичных показателей в контроле. После 60-дневного приема "Энсорала" количество ЦИК оказалось ниже показателей контроля и ниже физиологической нормы (20 54,24ед. оптич. плотности). Исходя из выше изложенного и учитывая материальную сторону вопроса, оптимальным выбран курс в 30 дней. Пример 6. На 24 морских свинках, подвергавшихся в течение 8 месяцев ингаляционной затравке летучими компонентами эпоксидной смолы УП-666-4 и параллельно получавши х в первые 30 дней затравки энтеросорбент "Энсорал", исследовали необходимость проведения повторного курса приема препарата. Для этого определяли показатели клеточного и гуморального иммунитета (табл.4) и проводили патоморфологическое исследование внутренних органов забитых животных через 3, 6 и 7 месяцев после первого профилактического курса. Установлено, что к 6 месяцу увеличивается содержание ЦИК в сыворотке крови, которое на 7 месяце затравки превышает показатели нормы. К этому сроку также резко возрастает степень сенсибилизации иммунокомпетентных клеток организма к почечному, печеночному и химическому антигенам, что является признаком синдрома эндогенной интоксикации и нарастания аутоиммунных процессов, а во внутренних органах забитых животных обнаруживаются дистрофические изменения, наличие лимфогистиоцитарных инфильтратов, что свидетельствует о возможном развитии аутоиммунной патологии. Это дает основание считать, что необходимо проведение повторного курса приема препарата "Энсорал" через 6 месяцев после окончания предыдущего.