Спосіб діагностики адреногенітального синдрому в жінок репродуктивного віку

Спосіб діагностики адреногенітального синдрому в жінок репродуктивного віку шляхом визначення о 8-ій годині ранку натще в їхній крові рівня кортизолу, дегідроепіандростерон-сульфату та наступного аналізування отриманих даних, який 3 27055 4 по гинекологической эндокринологии /И.Б. ДГЕА-с - рівень дегідроепіандростерон-сульфату, Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян - М.: мкг/мл, Медицинское информационное агентство, 2001 К - рівень кортизолу, нмоль/л, 247с.]. Ч - гірсутне число, бали, Недоліками відомого способу є низька точність і, якщо значення Х перебуває в межах 17,1-23,4, діагностики АГС у жінок репродуктивного віку при то у жінки діагностують АГС. наявності ожиріння, оскільки сполучення АГС із Між сукупністю ознак корисної моделі та гіпер- або гіпофункцією надниркових залоз результатом, якого досягають при її реалізації, спотворює дані гормонального дослідження. існує причинно-наслідковий зв'язок. Виявлення підвищеного рівня ДГЕА-с при Клінічні дослідження довели, що точність функціональному гіперкортицизмі нерідко є діагностики АГС за відомим способом-прототипом причиною терапевтичної помилки і безпідставного у жінок з ожирінням дуже низька і складає 50,0призначення глюкокортикоїдів. 53,3%. Найближчим по суті та досягнутому результату до Виявлення АГС у жінок репродуктивного віку з способу, який заявляється, є обраний за прототип ожирінням ускладнюється тим, що розвиток спосіб діагностики АГС у жінок репродуктивного ожиріння змінює типовий перебіг захворювання. віку [Вильям М. Кеттайл, Рональд А, Арки. На думку більшості дослідників, для жінок з АГС Патофизиология эндокринной системы /Пер. с характерна нормальна або знижена маса тіла, у англ. под ред. Н.А. Смирнова. -С-Пб.: Невский той час, як надлишкову масу тіла вважають диалект, 2001. -С.138-139], що включає ознакою СПКЯ або нейрообмінноендокринного визначення в їхній крові рівня гормонів: К (о 8-ій синдрому (НОЕС) [Репродуктивная годині ранку натще), ДГЕА-с, тестостерону, эндокринология /под ред. С.С.К. Йена, С.Б. лютеїнізуючого гормону (ЛГ), Джаффе в 2-х томах. Пер. с. англ. //Москва: фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), Медицина. -1998. -432с.]. Розвиток ожиріння пролактину, 17-гідроксипрогестерону в крові та супроводжується цілим рядом метаболічних і сечі, а також визначення рівнів натрію та калію в гормональних порушень. Так, при розвитку сироватці крові, наступного аналізування ожиріння на тлі НОЕС одним з постійних порушень отриманих даних. В разі специфічного відхилення є функціональний гіперкортицизм, що нерідко від нормальних значень визначених рівнів супроводжується наднирковою гіперандрогенією. гормонів та електролітів діагностують АГС. У цій ситуації досить складно провести Недоліками відомого способу-прототипу є низька диференціальну діагностику АГС і точність діагнозу у жінок репродуктивного віку з функціонального гіперкортицизму на тлі НОЕС. У ожирінням в зв'язку з відсутністю специфічності такій ситуації виявлення високого рівня ДГЕА-с гормональної картини ожиріння. Недоліками може призвести до гіпердіагностики та відомого способу є також його складність через необгрунтованого призначення лікування необхідність аналізування 9 показників (7 гормонів гормональними препаратами. З іншого боку, при та 2 електролітів), малодоступність для широкого ожирінні за типом адипозо-генітальної дистрофії використання. Через складність створення відзначається зниження функції надниркових спеціалізованої лабораторії та необхідність залоз, при цьому відбувається падіння рівнів К та придбання високовартісних реактивів та ДГЕА-с, що знижує точність діагностики АГС у цих обладнання для гормональних досліджень хворих. Гормональні дослідження у жінок з собівартість відомого способу є високою і тому він ожирінням не представляють цінності для залишається доступним лише великим медичним проведення диференціальної діагностики в зв'язку центрам, що працюють на комерційній основі. з відсутністю специфічності гормональної картини Пройти діагностування для визначення АГС за ожиріння. Гіперандрогенічні стани при АГС, при відомим способом-прототипом не можуть СПКЯ чи при НОЕС вимагають різних малозабезпечені та середні прошарки населення терапевтичних підходів, тому точна діагностика через його високу вартість. АГС є вельми актуальною задачею сучасної В основу корисної моделі поставлено задачу в ендокринологічної гінекології. способі діагностики АГС у жінок репродуктивного Для доведення ефективності заявленого способу віку шляхом розробки специфічних гормональних і були проведені клінічні дослідження. Під клінічних діагностичних критеріїв забезпечити спостереженням знаходилися 99 жінок з підвищення точності діагностики та спрощення непухлинною гіперандрогенією надниркового методики. При цьому точність діагностики генезу й ожирінням. За контрольною діагностикою порівняно з прототипом підвищується з 50,0-53,3 у 30 з них (І група) був виявлений АГС, у 69 до 86,7-90,0%. НОЕС (II гр упа). Здорові 30 жінок склали Задача вирішується тим, що запропоновано спосіб контрольну групу (III). Для проведення контрольної діагностики АГС у жінок репродуктивного віку діагностики використовували комплекс методів: шляхом визначення о 8-ій годині ранку натще в гормональні, клініко-анамнестичні та їхній крові рівня К, ДГЕА-с та наступного морфометричні дослідження. Критеріями аналізування отриманих даних. діагностики АГС вважали сполучення гірсутного Згідно з корисною моделлю додатково визначають синдрому, вірильної статури з порушенням за шкалою Ферримана-Галвея гірсутне число, менструального циклу за типом опсо- або розраховують діагностичний індекс Х за аменореї, зменшенням розмірів матки, ознаками формулою гіпофункції яєчників. Діагноз НОЕС установлювали на підставі виявлення обмінних й ендокринних = ДГЕА-с´Ч´100/К, де Х 5 27055 6 порушень на тлі так званої «мозкової К, а в 12 (37,9%) цей показник був у межах вікових симптоматики»: головного болю, запаморочення, норм. Середній вміст К було достовірно вищим, ознак дисфункції діенцефальних відділів мозку, ніж у здорових жінок, але вірогідно нижчим, ніж у виявлених при додаткових дослідженнях. групі з НОЕС. Вміст ДГЕА-с у всіх жінок цієї групи Використовували алгоритми діагностики, засновані був підви щеним, а середній рівень був вірогідно на клініко-морфологічних даних. Визначення рівня вищим, ніж в інших групах. Діагностичний індекс Х статевих гормонів у плазмі крові виконували за коливався від 17,1 до 23,4 і складав в середньому методом радіоімунологічного аналізу (РІА), 20,8±5,7. Очевидно, підвищення діагностичного розробленим французькою фірмою Immunotech і індексу свідчить про дисбаланс виділення описаним в інструкції до діагностичних наборів цієї надниркових андрогенів і К і є ознакою уродженої фірми. Точність діагностичної методи за відомим дисфункції кори надниркових залоз, унаслідок якої методом РІА досягає 95%, що дозволяє розвивається АГС. Дані порівняльної ефективності використовува ти його в якості критерію чутливості заявленого та відомого способів АГС у жінок інших методів дослідження ендокринної патології. репродуктивного віку з ожирінням занесено до Паралельно всім 99 жінкам провели таблиці 2. діагностування за відомим способом-прототипом та за способом, що заявляється. Рівень надниркових гормонів К та ДГЕА-с досліджували в Порівняльна ефективність заявленого та сироватці крові, узятої о 8 годині ранку натще. способів діагностики АГС у жінок репродуктивног Вміст їх визначали за допомогою імуноферментного аналізу з використанням Діагностика комерційних тест-систем фірми Bio-RAD (США). Діагностичний індекс Х розраховували за № формулою: Комплексна контрольна За заявленим групи Захворювання Х= ДГЕА-с´Ч´100/К, де діагностика, кількість жінок (%) кількість ж ДГЕА-с - рівень дегідроепіандростерон-сульфату, мкг/мл, І АГС 69 (100) 62 (8 К - рівень кортизолу, нмоль/л, II НОЕС 30(100) 26 (8 Ч - гірсутне число, бали, визначене за шкалою Ферримана-Галвея. III здорові 30(100) 27 (9 Якщо значення індексу Х перебувало в межах 17,1-23,4, то у жінки діагностували АГС. Результати клінічних досліджень за заявленим Як видно з таблиці 2, спосіб діагностики АГС у способом занесені в таблицю 1. жінок репродуктивного віку, що заявляється, є значно точнішим за відомий спосіб-прототип (86,790,0% проти 50,0-53,3%), навіть в разі наявності у Таблиця 1 пацієнток ожиріння. Показники вмісту надниркових гормонів та діагностичного Використання індексу Х діагностичні індекси в пацієнток, обстежених за способом, що заявляєтьсядіагностики без дозволяє підвищити точність додаткового узяття крові та застосування Значення показників, М±m реактивів, що скорочує вартісних аналітичних терміни та знижує вартість дослідження. Визначені показники Досліджені групи Запропонований показник може застосовуватися 3 ожирінням і НОЕС, n=69 3 для підвищення точності діагностики АГС n=30 з ожирінням й АГС, n=30 Контрольна, у жінок ожирінням і диференціальної діагностики АГС, ДГЕА-с, мкг/мл (М±m) 3,43-4,99 (4,21±0,51) СПКЯ та НОЕС у жінок з ожирінням. (2,38±0,44) 6,03-6,77 (6,45±0,59) 0,89-3,87 Спосіб діагностики АГС у жінок репродуктивного К, нмоль/л (М±m) 711,4-1128,7 (917,8±56,6) 521,2-810,4 (714,7±44,2) 287,3-598,1 чином. віку, що заявляється, виконують таким(437,7±36,9) У пацієнтки репродуктивного віку з підозрою на Ч, бали (М±m) 11-16 (14,2±2,3) 14-26 (21,2±5,7) 6-11 (8,4±2,6) АГС о 8-ій годині ранку натще беруть кров з ліктьової (20,8±5,7) вени та аналізують (4,6±1,9) Х (М±m) 4,9-7,7 (6,8±2,8) 17,1-23,4 3,2-4,9 за відомим імуноферментним способом з використанням комерційних тест-систем фірми Bio-RAD (США) з Результати гормонального дослідження при визначенням рівня К і ДГЕА-с. За відомою шкалою діагностуванні за способом, що заявляється, Ферримана-Галвея визначають гірсутне число показали, у всі х жінок з НОЕС рівень К був пацієнтки та, використовуючи дані аналізів, підвищеним, у 28 пацієнток (70,0%) відзначалося розраховують діагностичний індекс Х за підвищення ДГЕА-с, а в 12 (30,0%) вміст ДГЕА-с формулою: був в межах вікових норм. Середній вміст К був = ДГЕА-с´Ч´100/К, де Х достовірно вищим, ніж в інших гр упах, а вміст ДГЕА-с -рівень дегідроепіандростерон-сульфату, ДГЕА-с був достовірно вищим, ніж у здорових мкг/мл, жінок, і вірогідно нижчим, ніж у жінок з ожирінням й К - рівень кортизолу, нмоль/л, АГС. Діагностичний індекс Х у жінок з НОЕС та Ч - гірсутне число, бали. ожирінням мав значення від 4,9 до 7,7 і складав в Якщо значення X перебуває в межах 17,1-23,4, то середньому 6,8±2,8. У 18 (62,1%) жінок з у жінки діагностують АГС. ожирінням й АГС відзначалося підвищення рівня 7 27055 8 Наводимо конкретні приклади використання 1,6нг/мл (N 0,2-0,9), К 167нмоль/л (8 годин ранку) способу, що заявляється. (N 287,3-598,1), ДГЕА-с 2,9мкг/мл (N 0,89-3,87); Приклад 1. Хвора М., 23 років. Звернулася зі діагностичний індекс Х=27,8 (X=ДГЕАскаргами на посилений ріст волосся на тілі, с´Ч´100/К=2,9´16´100/167=27,8). мізерне, нерегулярне (через 29-37 днів) місячне, Установлено діагноз: Вторинна аменорея; АГС, безплідність. Об'єктивний огляд: підвищеного пізня форма. Супутній діагноз: ожиріння І ступеня. харчування, відкладення жиру - за кушингоїдним Для лікування АГС призначили препарат типом, індекс маси тіла - 31,6кг/м 2 (N до 30), «Дексаметазон» по 0,5мг вранці. Через 1,5 місяця гірсутне число - 21 бал (N 6-11) за шкалою з'явилося мізерне місячне. Впродовж наступних 4 Ферримана-Галвея. Обстежена: за даними УЗД місяців - місячне регулярне, через 28-30 днів, матка 45´28´33мм (зменшена), М-ехо 6мм на 13-й помірне. Базальна температура двофазна, день менструального циклу (менше за норму); періодично з недостатністю лютеїнової фази. Маса тіла знизилася на 8кг. Рекомендовано яєчники: OD 25´18мм (зменшений), розмір постійний прийом препарату «Дексаметазон» під домінантного фолікула 11мм, OS 24´17мм контролем гормонального профілю. Поліпшення (зменшений), без великих фолікулів. Гормональні стану пацієнтки Н. відбулось завдяки адекватному дослідження: ФСГ 6,7мЕ/мл (N 5-20), ЛГ 5,3мЕ/мл лікуванню, чому сприяв точно встановлений (N 5-25), пролактин 24,6мМЕ/мл (N 67-726), діагноз АГС. тестостерон 0,95нг/мл (N 0,2-0,9), К 598нмоль/л (8 Приклад 3. Хвора С., 25 років, Звернулася зі годин ранку) (N 287,3-598,1), ДГЕА-с 4,9мкг/мл (N скаргами на дещо посилений ріст волосся на тілі, 0,89-3,87), 17-гідрокси-прогестерон в крові 0,9мкг/л відсутність місячного впродовж останніх 10 (N 0,1-1,0, лютеїнова фаза), екскреція 17місяців, безплідність. Об'єктивний огляд: гідроксипрогестерону з сечею за 14мг/24год. (N 3підвищеного харчування, індекс маси тіла 15). Електроліти сироватки крові: натрій 140мЕкв/л 31,6кг/м 2 (N до 30), гірсутне число - 14 балів (N 6(N 135-145), калій 3,6мЕкв/л (N 3,5-5,0). При 11) за шкалою Ферримана-Галвея. Обстежена: за проведенні діагностики за відомим способомданими УЗД - матка 42´28´31мм (зменшена), Мпрототипом АГС у хворої М. відсутній, оскільки показники гормонів та електролітів відповідають ехо лінійне, яєчники: OD 24´18мм (зменшений), нормі. Але при встановленні діагнозу за способом, OS 22´19мм (зменшений). Гормональні що заявляється, виявили наявність АГС, оскільки дослідження: ФСГ 6,9мЕ/мл (N 5-20), ЛГ 5,9мЕ/мл діагностичний індекс Х відповідає 17,2 (X=ДГЕА(N 5-25), пролактин 960,6мМЕ/мл (N 67-726), с´Ч´100/К=4,9´21´100/598=17,2). тестостерон 0,91нг/мл (N 0,2-0,9), К 499нмоль/л (8 Установлено діагноз: порушення менструального годин ранку) (N 287,3-598,1), ДГЕА-с 3,1мкг/мл (N циклу за типом опсоменореї; АГС. Суп утній 0,89-3,87). При проведенні діагностики за діагноз: ожиріння І ступеня. способом, що заявляється, АГС у хворої М. Для лікування АГС у комплекс терапевтичних відсутній, оскільки діагностичний індекс Х заходів включили препарат «Дексаметазон» по відповідає 8,7 ДГЕА-с (Х = 0,5мг вранці після їжі впродовж 6 місяців. Через 2 ´Ч´100/К=3,1´14´100/499=8,7). місяці прийому препарату відновилося регулярне Установлено діагноз: Вторинна аменорея; (кожні 26 днів) помірне місячне, за даними УЗД на гіперпролактинемія.Супутній діагноз: ожиріння І 14-й день визначається фолікул, що має у діаметрі ступеня. 20мм. Через 5 місяців наступила вагітність, у Хворій С. призначили лікування гіперпролактинемії ранніх термінах перебігає без особливостей. відповідними препаратами впродовж 6 місяців. Прийом препарату «Дексаметазон» Через 2 місяці прийому препаратів відновилося рекомендовано продовжити до 20 тижнів регулярне (кожні 28 днів) помірне місячне, за вагітності. даними УЗД на 14-й день визначається фолікул, Приклад 2. Хвора П., 19 років, скаржиться на що має у діаметрі 20мм. Через 6 місяців базальна відсутність місячного впродовж 8 місяців. Менархе температура двофазна, маса тіла зменшилась на з 14 років, мізерне місячне з періодичністю 25-38 7кг. Через 8 місяців наступила вагітність, у ранніх днів. У 16 років виникла затримка менструації на 2 термінах перебігає без особливостей. місяці, у зв'язку з чим пацієнтці призначили комбінований оральний контрацептив (КОК) з лікувальною метою. Одержала кілька курсів КОК від 2 до 4 циклів з перервами; у перервах місячне не відновлювалося. З прийомом КОК пов'язує збільшення ваги на 15кг. Об'єктивний огляд: підвищеного харчування, відкладання жиру за андроїдним типом, помірно виражений гірсутний синдром: гірсутне число дорівнює 16 балів за шкалою Ферримана-Галвея (N 6-11). Індекс маси тіла 34,6кг/м 2 (N до 30). Обстежена: за даними УЗД матка зменшена в розмірах: 34´28´23мм, М-ехо лінійне, яєчники: OD 35´23мм (зменшений), OS 34´21мм (зменшений), без великих фолікулів. Гормональні дослідження: ФСГ 5,4мЕ/мл (N 5-20), ЛГ 4,9мЕ/мл (N 5-20), пролактин 301мМЕ/мл (N 67-726), тестостерон