Засіб для місцевого застосування, що проявляє протизапальну активність

1. Засіб для місцевого застосування, що проявляє протизапальну активність, який відрізняється тим, що як активну речовину U 2 (19) 1 3 27795 4 В основу корисної моделі поставлено задачу відповідали оптимуму для гідрофільних мазей, їх створити м'яку лікарську форму β-фенілетиламіду консистенція та намазуваність була задовільною. 2-оксисукцинанілової кислоти, що пригнічує всі Проведено мікробіологічні дослідження стадії локальної запальної реакції та не має (антимікробна дія, мікробіологічна чистота) для токсичної дії. зразків м'якої лікарської форми фенсукциналу. Поставлена задача вирішується тим, що Встановлено, що м'які лікарські форми пропонується м'яка лікарська форма, яка проявляє фенсукциналу з різним вмістом допоміжних протизапальну активність і містить у собі активну речовин не проявляють антимікробної дії, а сполуку β-фенілетиламід 2-оксисукцинанілової позитивний результат мікробіологічної чистоти кислоти 1-3%, а також пом'якшувальні та зразка, який зберігався протягом шести місяців, зволожуючі речовини - гліцерину 20%, олії дозволяє не включати додатково до складу вазелінової 20%, розчинника диметилсульфоксиду антимікробний консервант. (ДМСО) 0-5%, аніонної поверхнево-активної Оцінку протизапальної дії проводили за речовини натрію лаурилсульфату 1-2%, допомогою визначення антиексудативної та загущувачі - емульгатора №1 2-7%, карбополу 940 альтеративної активності. 0,2-1% та води очищеної до 100%. Засіб має Антиексудативну активність зразків м'якої форму гідрофільного крему з і без ДМСО та лікарської форми фенсукциналу вивчали на емульгелю (табл.1). моделі карагенінового набряку у щурів лінії Вістар Технічний результат створення вагою 150-220г [5]. М'які лікарські форми протизапального засобу для місцевого фенсукциналу, які представлені двома типами застосування з широким спектром дії та емульсійних систем з різними загущувачами: відсутністю побічних ефектів. гідрофільний крем (з та без ДМСО) і емульгель, плацебо та препарат порівняння (1% гель натрію диклофенаку) застосовували зовнішньо Таблиця 1 на ділянку формування набряку через одну годину після Склад м'якої лікарської форми β-фенілетиламіду введення карагеніну. У відповідності до 2-оксисукцинанілової кислоти на емульсійній основі з експериментального вивчення рекомендацій типу олія/вода нестероїдних протизапальних речовин розраховували відсоток змін набряку [5]. Отримані Вміст, % дані Найменування компоненту Гідрофільний крем наведені у таблиці 2. Емульгель без ДМСО з ДМСО Фенсукцинал 1,0-3,0 1,0 1,0 ДМСО 1,0 5,0 Натрію лаурилсульфат 1,0-2,0 1,0 Динаміка зміни карагенінового набряку при застосуванні зр 1,0 фенсукциналу (% зниження по відношенню до групи, обро Кар6опол 940 0,2-1,0 Емульгатор №1 7,0 7,0 2,0-5,0 Час після по Група Гліцерин 20,0 20,0 20,0 3год 4 Вазелінова олія 20,0 20,0 20,0 Гель натрію диклофенаку 27,54±5,39 41,8 Вода очищена до 100,0 до 100,0 до 100,0 Гідрофільний крем 10,49±2,02 1) 21,62 фенсукциналу без ДМСО М'яка лікарська форма β-фенілетиламіду 2Гідрофільний крем 36,97±6,31 46,9 оксисукцинанілової кислоти виготовлена на фенсукциналу з ДМСО емульсійній основі типу олія/вода згідно технології, l) Емульгель фенсукциналу 54,55±10,16 62,07 що складається з таких стадій: підготовка сировини, одержання гідрофобної основи, Примітка: 1)- відхилення вірогідне відносно групи «Гель натрію ди введення основної діючої речовини до гідрофобної основи, одержання гідрофільної Встановлено, що застосування м'якої основи, приготування м'якої лікарської форми, лікарської форми фенсукциналу у вигляді фасування у банки темного скла. гідрофільного крему без наявності в складі ДМСО Зразки гідрофільного крему та емульгелю - це суттєво не впливає на розвиток набряку в маси густої консистенції білого або білого з порівнянні з групою, обробленою плацебо. Це жовтуватим відтінком кольору, легко наносяться може пояснюватися відсутністю трансдермального на шкіру, не викликають подразнень. Отримані ефекту у фенсукциналу за умов нанесення на зразки за показниками рН, однорідності, неушкоджену шкіру. кількісного визначення основної діючої та В той же час, при використанні прописів, що допоміжних речовин відповідали вимогам містять ДМСО в якості речовини, яка сприяє Державної Фармакопеї 1 видання [4]. пенетрації фенсукциналу, відмічали стійке У ході вивчення фізико-хімічних властивостей пригнічення процесів ексудації протягом зразків м'якої лікарської форми β-фенілетиламіду експерименту. Слід зазначити, що за 2- оксисукцинанілової кислоти встановлено, що протизапальною активністю гідрофільний крем з після витримки при різних температурах вони ДМСО не поступався препарату порівняння гелю візуально були однорідними; мали помірну диклофенаку натрію, а емульгель на 4 та 5 годину осмотичну активність та однаковий дисперсний від початку терапії перевищував ефект склад олійної фази (розмір часток олійної фази останнього. складав від 3 до 14мкм), реологічні вимірювання 5 27795 6 Таким чином, дослідження емульгелю та гомогенізують та охолоджують до кімнатної гідрофільного крему фенсукциналу довело температури. наявність виразного антиексудативного ефекту у Гідрофільний крем фенсукциналу без ДМСО розробленого засобу. однорідна густа маса білого кольору без запаху, Антиальтеративну дію м'якої лікарської форми рН 6,4, вміст,%: фенсукциналу - 1-3; гліцерину фенсукциналу вивчали на моделі асептичного 20. запалення у щурів лінії Вістар вагою 150-220г. Приклад 2. Одержання гідрофільного крему Антиальтеративну активність досліджуваних фенсукциналу з ДМСО. препаратів оцінювали за змінами площини некрозу На водяній бані при 60-70°С сплавляють 7% через 5, 10, 15, 20 та 25 діб після початку терапії емульгатора №1 з 20% вазелінової олії, а 1% [5]. В якості препарату порівняння фенсукциналу змішують з 1% ДМСО, отримані використовували ранозагоювальну мазь суспензії вводять до сплаву, ретельно "Вундехіл" [6]. Дані наведені у таблиці 3. перемішують. Потім нагрівають до 60°С воду Виявлено, що зовнішнє застосування м'якої очищену і додають 1% натрію лаурилсульфату та лікарської форми фенсукциналу як за наявності 20% гліцерину. Отримані маси змішують, ДМСО, так і без останнього, сприяє більш гомогенізують та охолоджують до кімнатної швидкому загоєнню рани на відміну від групи температури. тварин, оброблених плацебо. Так, повне Гідрофільний крем фенсукциналу з ДМСО рубцювання при використанні м'якої лікарської однорідна густа маса білого кольору зі форми фенсукциналу відмічали вже через 20 діб, специфічним запахом, рН 6,5, вміст,%: тоді як в групі «Плацебо» вищезазначений процес фенсукциналу - 1,06; димексиду - 1,1; гліцерину тривав на 10 діб довше. Той факт, що 20. протизапальна активність м'якої лікарської форми Приклад 3. Одержання емульгелю фенсукциналу за умов даної моделі не залежала фенсукциналу. від наявності ДМСО свідчить про здатність Приготування олійної фази проводять на досліджуваного препарату проникати через водяній бані при 60-70°С, при цьому 2-5% ушкоджену поверхню шкіри. емульгатора №1 сплавляють з 20% вазелінової Слід також відмітити, що використання олії. 1% фенсукциналу розчиняють у 5% ДМСО, гідрофільного крему фенсукциналу вже на п'яту отриманий розчин вводять до сплаву, ретельно добу експерименту виказувало достовірно більш перемішують. Нагріту олійну фазу додають до виразний нормалізуючий вплив порівняно до суміші, що містить 20% гліцерину, 1% натрію групи, яка отримувала "Вундехіл", а емульгель не лаурилсульфату та 0,2-1% попередньо поступався препарату порівняння починаючи з 10 нейтралізованого карбополу (тієї ж температури). доби експерименту. Одержану масу перемішують, гомогенізують та Таким чином, при дослідженні емульгелю та охолоджують до кімнатної температури. гідрофільного крему фенсукциналу за наявності Емульгель фенсукциналу - однорідна густа ДМСО та без нього доведено виразний маса білого кольору зі специфічним запахом, рН антиальтеративний ефект у розробленого засобу. 6,7, вміст,%: фенсукциналу - 1,1; димексиду - 4,9; гліцерину - 20. Таблиця 3 Таким чином, виявлена здатність м'якої лікарської форми фенсукциналу пригнічувати Динаміка зниження площини некротичного ушкодження шкіри при застосуванністадії запалення ексудативну та альтеративну м’якої лікарської форми фенсукциналу (% зниження по відношенню до початкового рівня), (X±Sx), n=5 свідчить про перспективність використання вищезазначених форм препарату як зовнішнього засобу для лікування запальних процесів. Час після початку терапії Група 5 діб Список джерел: 10 діб 15 діб 20 діб 1. А61J3/10, Плацебо 18,58±2,07 Пат. 37895А Україна, МПК7 90,02±0,71 53,22±3,73 76,14±0,48 А61К31/165. Засіб для профілактики і лікування Вундехіл 18,45±2,33 67,57±3,01 91,04±1,01 100 2) діабетичних мікроангіопатій /В.В. 2) Гідрофільний крем фенсукциналу без ДМСО 48,92±1,68 1)2) 82,80±1,39 1)2) 95,91±0,49 Полторак, 2)H.I. 100 Горбенко, Л.П. Пивоваревич та ін. Гідрофільний крем фенсукциналу з ДМСО 45,21±2,80 1)2) 83,22±1,3 91)2) 95,53±1,72 2) (UA); 2)їн-т 100 проблем ендокринної патології ім. В.Я. Емульгель фенсукциналу 8,02±1,36 1)2) 63,02±2,31 2) 94,87±0,45 2) 100 2) Данилевського АМН України (UA). - №200042456; Заяв. 28.04.00; Опубл, 15.05,01, Бюл, №4. - 5с. Примітка: 2. Терапевтическое применение 1) - відхилення вірогідне відносно групи «Вундехіл» (Р