Спосіб отримання таблетованої форми ортофену

1 Спосіб отримання таблетованої форми Ортофену, який включає змішування активного препарату з наповнювачем, вологу грануляцію суміші, сушіння грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання та пресування грануляту в таблетки, який відрізняється тим, що на таблетки наносять плівкове покриття із суміші ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача при їх співвідношенні на одну таблетку, мас % 72,50 14,50 7,20 3,60 2,20 2 Спосіб по п 1, який відрізняє ться тим, що в суміш для обпудрювання грануляту вводять подрібнені некондиційні таблетки Ортофену в КІЛЬКОСТІ 1,9-2,0% від маси активного препарату Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості і стосується отримання таблеток Ортофену Відомо спосіб отримання таблеток антибіотиків, який включає висушування розчину ПОЛІМІКСИ ну у суміші з крохмальним клейстером у псевдоскрапленому шарі допоміжних речовин, таких як крохмаль і цукор, з утворенням гранульованих частинок, сушіння грануляту, обпудрювання грануляту сухим крохмалем, тальком, стеариновокислим кальцієм та пресування грануляту у таблетки Всі операції, окрім пресування, суміщують в одному герметичному апараті (див опис винаходу до патента СРСР № 1805953, МКІ 5А61К9/20, опубл ЗО 03 93 , бюл №12) В об'єкта, що заявляється, та аналога співпадають такі суттєві ознаки здійснюють змішування активного препарату з наповнювачем, вологу грануляцію суміші, сушіння грануляту, обпудрювання грануляту та пресування грануляту у таблетки Отриманню очікуваного технічного результату при використані аналога перешкоджають таю причини Таблетки, отримані згідно з відомим способом, не мають плівкового покриття, є недостатньо міцними, руйнуються у процесі фасування та зберігання, що призводить до зниження їх терміну придатності Відомо також спосіб отримання таблетованої форми препарату, який включає змішування акти вного препарату з розріджувачем, додавання наповнювача та формовку таблеток (див опис винаходу до патента СРСР № 1440327, МКІ 5А61К9/20, опубл 23 11 88, бюл № 43) В об'єкта, що заявляється, та цього аналога співпадають такі суттєві ознаки здійснюють змішування активного препарату з наповнювачем та формовку таблеток Отриманню очікуваного технічного результату при використанні цього аналога перешкоджають таю причини Таблетки, отримані згідно з відомим способом, не мають плівкового покриття, є недостатньо міцними, руйнуються у процесі фасування та зберігання, що призводить до зниження їх терміну придатності Найбільш близьким за сукупністю ознак до винаходу, що заявляється, є обраний як прототип спосіб отримання таблеток фенасалу, який включає змішування активного препарату з наповнювачем, в якості якого використовують лактозу та крохмаль, вологу грануляцію суміші, сушшня грануляту, суху грануляцію, обпудрювання грануляту сумішшю крохмалю, кальцію стеарату та аеросилу та пресування грануляту у таблетки (див опис винаходу до патента СРСР № 1680182, МКІ 5 А61 К9/20, оп убл ЗО 09 91, бюл № 36) В об'єкта, що заявляється, та прототипу співпадають таю суттєві ознаки змішування активного препарату з наповнювачем, волога грануляція О со * 00 < 28103 суміші, сушіння грануляту, обпудрювання грануляту, суху грануляцію та пресування грануляту у таблетки Аналіз технічних власти востей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, що отриманню очікуваного технічного результату при використанні прототипу перешкоджають такі причини Таблетки, отримані згідно з відомим способом, не мають плівкового покриття, є недостатньо міцними, руйнуються у процесі фасування та зберігання, що призводить до зниження їх терміну придатності В основу винаходу поставлено задачу створити такий спосіб отримання таблетованої форми ортофену, в якому нове вдосконалення шляхом введення нової дії та використання нових реагентів дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, який полягає у підвищенні МІЦНОСТІ таблеток та їх терміну придатності Винахід, що заявляється, характеризується такими суттєвими ознаками, які висловлені певними поняттями, достатніми для їх іденти фікації, направлені на розв'язання поставленої задачі і є достатніми для досягнення очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони Спосіб отримання таблетованої форми Ортофену, що заявляється, згідно з першим пунктом формули винаходу включає змішування активного препарату з наповнювачем, вологу грануляцію суміші, сушіння грануляту, обпудрювання грануляту, сухе гранулювання та пресування грануляту у таблетки Від прототипу винахід, що заявляється, відрізняється тим, що на таблетки наносять плівкове покриття із суміші ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача при їх співвідношенні на одну таблетку, мас % 72,50 14, 50 7, 20 3 , 60 2 ,20 При використанні винаходу очікується досягнення технічного результату, що полягає у підвищенні МІЦНОСТІ таблеток та їх терміну придатності Між сукупністю суттєвих ознак винаходу згідно з п 1 формули вина ходу та те хнічним результатом, що досягається, є такий причинно-наслідковий зв'язок Плівкове покриття із суміші ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду4000, тропеоліну-0 та антиспінювача при вказаному їх співвідношенні на одну табле тку утворює міцну оболонку, всередині якої знаходиться таблетка-ядро Ця оболонка запобігає порушенню ЦІЛІС НОСТІ таблетки, підвищує МІЦНІСТЬ таблетки, перешкоджає доступу кисню повітря до активного препарату, що призводить до підвищення терміну придатності препарату Співвідношення ойдрапту L-100, тальку медичного пол/етиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача у суміші для отримання плівкового покриття, при якому МІЦНІСТЬ оболонки для таблетки-ядра Ортофену ви ходить максимальною, визначено експериментально В окремих випадках використання винахід, що заявляється, характеризується такими суттєвими ВІДМІТНИМИ від прототипу ознаками Згідно з п 2 формули винаходу, спосіб відрізняється тим, що у суміш для обпудрювання грану ляту вводять подрібнені некондиційні таблетки Ортофену у КІЛЬКОС ТІ 1,9-2,0 % від маси активного препарату Між суттєвими ознаками цього пункту і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок Уведення в суміш для обпудрювання грануляту подрібнених некондиційних таблеток Ортофену у КІЛЬКОС ТІ 1,9-2,0 % від маси активного препарату забезпечує підвищення адгезії між таблеткою-ядром та плівковим покриттям, що наноситься на таблетки, що сприяє дальшому підвищенню міцності таблетки та терміну придатності препарату Даний винахід забезпечує також досягнення другого технічного результату, який полягає в утилізації некондиційних таблеток препарату, що отримується, у процесі отримання таблетованої форми цього ж препарату У конкретному прикладі спосіб отримання таблетованої форми Ортофену, що заявляється згідно з формулою винаходу, реалізується таким чином Вміст Орто фен у в одній таблетці по винен бути в середньому 0,0250 г Склад на одну таблетку без оболонки Ортофен (ФС 42-1528-85) Цукор молочний (ОСТ 49-63-85) Крохмаль картопляний (ГОСТ 7699-78) Кальцій стеариновокислий (ГОСТ 7699-78) Цукор-рафінад (пудра) (ДСТУ 2213-93) Полівінілпіролідон низькомолекулярний (ФС 42-1194-78) Середня маса Таблетки-ядра 0,0250 г 25,00% 0,0520 г 52,00% 0,0120 г 12,00% 0,0010 г 1,00% 0 0080 г 8,00% 0,0020 г 2,00% 0,1000 г 100,00% Склад оболонки на одну таблетку Ойдрапт L-100 (Rohm Pharma, Німеччина) 0,00725 Тальк медичний (ТУ 21-75-198-76) 0,00145 Поліетиленоксид-4000 (ВФС 42-110-72) 0,00072 Тропеолін-0 (ТУ 6-03-07-1651-81) 0,00036 Антиспінювач 0,00022 Середня маса оболонки 0,01 г Середня маса таблетки, покритої оболонкою 0,11 г г 72,50% г 14,50% г 7,20% г г 3,60% 2,20% 100,00% Таблетки Ортофену, покриті оболонкою - ХІМІ ко-фармацевтичний препарат, нестеро/дний протизапальний засіб Для отримання таблетсуміші для таблетування на медичних вагах відважують Ортофену 17,000 кг цукру молочного 35,360 кг цукрової пудри 5,440 кг Змішування активного препарату з наповнювачем здійснюють у змішувачі Для зволоження суміші у змішувач заливають 6,056 кг 3,7% спирто 28103 вого розчину полівінілпіролідону Вмикають перемішуючий пристрій і перемішують протягом 15 хвилин до отримання вологої маси, яка добре переминається в руці По тому здійснюють вологу грануляцію, отримуючи зерноподібний щільно збитий вологий гранулят С ушіння вологого грануляту провадять на повітряній поличній сушарці у затемненому приміщенні при температурі 35°С до залишкової вологості 0,8-1,2% Висушений гранулят транспортують на операцію обпудрювання У приймач на колесах з висушеним гранулянтом висипають раніше відважені на медичних вагах обпудрюючі інгредієнти крохмаль картопляний 8,160 кг кальцій стеариновокислий 0,680 кг полівінілпіролідон 1,135 кг подрібнені некондиційні таблетки Ортофєну 0,330 кг У суміш для обпудрювання грануляту вводять подрібнені некондиційні таблетки Ортофєну у КІЛЬКОСТІ 1,9 % від маси активного препарату Гранулят ретельно перемішують і обпудрений гранулят передають на стадію сухого гранулювання Висушені гранули гранулюють на установці з отримання грануляту з сухи х таблетсумішей крізь сітку з діаметром отворів 1-2 мм Пресування грануляту у табле тки провадять на таблетковому пресі РТМ-41М2В пуансонами діаметром 7 мм двоопуклої форми Маса таблетки-ядра складає в середньому 0,1000 г По тому на таблетки наносять плівкове покриття із суміші ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача при їх співвідношенні на одну табле тку, мас % 72,50 14,50 7,20 3 ,60 2,20 Для приготування суспензії для нанесення плівкового покриття у реактор зі швидкісною мішалкою заливають 32,480 кг 96% спирту етилового і туди ж протягом 2-х годин тонким струменем засипають ойдрапт L-100 у КІЛЬКОСТІ 4,640 кг та перемішують до повного його розчинення Тропеолін-0 у кількості 0,230 кг замочують у 1,153 кг дистильованої води до повного розчинення Тальк у КІЛЬКОСТІ 0,928 кг замочують у 4,0 кг 96% спирту етилового В ємкість на колеса х за лива ють 38 ,859 к г спирту етилового, додають розчин з 0 460 кг поліетиленоксиду-4000 в 1,153 л води, спиртовий розчин ойдрапту L-100, фільтровані розчини гропеоліну-0 і тальку По тому додають антиспшювач у КІЛЬКОСТІ 0,141 кг Розчин як слід перемішують Нанесення плівкового покриття провадять на установці італійської фірми «Pellegrini» Приготовлену суспензію перекачують до ємкості з мішалкою Перед нанесенням покриття таблетки-ядра завантажують у котел в КІЛЬКОСТІ ' 63 800 кг Нанесення плівкового покриття на таблетки-ядра здійснюють за допомогою форсунок при безперервному перемішуванні та безперервному сушжні Таблетки накочують до середньої маси 0,11 г У такий спосіб на таблетках утворюється плівкове покриття із суміші ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача при співвідношенні на одну таблетку, мас % 72,50 14,50 7,20 3,60 2,20 Вивантаження готових таблеток з ємкості, що обертається, відбувається при низькій швидкості обертання Таблетки Ортофен у, покриті оболонкою, фасують по ЗО штук у контурну ячейкову упаковку В результаті використання винаходу досягається те хнічний результат, що полягає у підвищенні МІЦНОСТІ таблеток та їх терміну придатності до 2 років Можливість досягнення вказаного технічного результату забезпечується тим, що в процесі отримання таблетованої форми Ортофену кожна таблетка замикається у міцну оболонку із суміші ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача, яка захищає таблетку-ядро від механічних впливів у процесі пакування, транспортування та зберігання, перешкоджає контакту активного препарату з оточуючим середоеищем Чисельні значення співвідношень, включених у формулу винаходу, отримані експериментально Вихід за вказані граничні значення співвідношень масових ВІДСОТКІВ ойдрапту L-100, тальку медичного, поліетиленоксиду-4000, тропеоліну-0 та антиспінювача у суміші для плівкового покриття таблеток призводить до зниження захисних властивостей покриття та зменшення терміну придатності таблеток ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Бульв Лесі Українки, 26, Київ, 01133, Україна (044) 254-42-30, 295-61-97 Підписано до др уку ^ ^ ґ )/ Обсяг 0, ty обл -вид арк f \ 2001 р Тираж 50 Формат 60x84 1/8 прим Зам •/ УкрІНТЕІ Вул Горького, 180, Київ, 03680 МСП, Україна (044) 268-25-22