Лікарський препарат “гестагель”

1. Лікарський препарат, що складається з гідроокису алюмінію, магнію, який відрізняється тим, що препарат додатково містить манітол, водорозчинні екстракти листя кропиви дводомної, 30072 екстракт квіток ромашки лікарської 3,9-4,1 екстракт беладони 0,15-0,25 екстракт листів м'яти перцевої 1,9-2,1 Зазначені переваги препарату, що пропонується, пояснюються його складом, зазначеним вище; співвідношенням інгредієнтів, при якому здобуток позитивного ефекту найбільш відбито, а також наступними даними: 1. Гель гідроокису алюмінію та гідроокису магнію має антацидну, адсорбуючу та обволікаючу дії, причому гельна структура сприяє рівномірному розподілу препарату на слизовій оболонці шлунку та дванадцятипалої кишки, а також його пролонгованої дії. Зменшення кількості цих інгредієнтів, в порівнянні із прототипом, дозволяє усунути побічні ефекти препарату (наприклад, розвиток запорів) при збереженні зазначених позитивних якостей за рахунок поєднання даних інгредієнтів із іншими, наведеними в формулі винаходу, що передбачається. Зокрема, антацидний ефект препарату пояснюється наявністю в його складі екстракту беладони, що дозволить ефективно впливати на кислотопродукцію шлунку шляхом виключення його вагусної стимуляції. Нормалізації моторно-евакуаторної функції шлунково-кишкового тракту сприяє включення в склад препарату екстрактів беладони та кори крушини. 2. Гемостатичні властивості геля зумовлені наявністю в складі препарату екстрактів листя кропиви дводомної та трави деревію, в склад яких входять вітаміни К, В, С, пантотенова кислота, каротиноїди (D-каротин, ксантофіл, ксантофіл епоксид, віолаксантин), сіквітерпени, ефірна олія, ахілеїн, дубильні речовини, органічні кислоти. Гемостатична дія препарату зумовлена місцевим підсиленням процесу згортування крові (утворення фіксованого тромба), а також загальним впливом на систему гемостаза в цілому (зокрема, абсорбція кровозупинюючих речовин). Збереження гемостатичних властивостей препарату зумовлено особливостями технології препарату. 3. Поліпшення смакових якостей препарату, в порівнянні з прототипом, зумовлено включенням в його склад екстракту листя м'яти перцевої. Застосування екстракту листя м'яти перцевої у вигляді смакового додатку відоме фармакології, проте включення його в склад препарату, що володіє противиразковим та гемостатичним ефектом, невідомо. В більшій мірі позитивний ефект, який досягається, пов'язаний з поєднанням поліпшення смакових якостей препарату та одночасного покращення тканьового кровотока в навколовиразковій області. Здобуток ефекту поліпшення мікроциркуляції крові в періульцерозній зоні підтверджено експериментально при проведенні локальної імпедансометрії. 4. Позитивний ефект, який включає можливість комплексної корекції порушень функціонального стану гастродуоденальної системи, що мають місце при кровоточащих гастродуоденальних виразках, пояснюється тим, що: - кислотознижуючий ефект препарату пов'язаний із виключенням І-ї фази кислотопродукції (екстракт беладони); виключенням ІІ-ї фази кислотопродукції (корекція евакуаторної функції шлунку шляхом призначення екстракта кори крушини, і вплив, таким чином, на гастриновий ме ханізм стимуляції шлункового соковиділення), ІІІї фази травлення (стимуляція рецепторних механізмів дистального відділу шлунку та початкових відділів дванадцятипалої кишки, відповідаючих за виробіток захисного шару слизу, бікарбонатів та інтестінальних гормонів); - ефект препарату, що полягає в корекції мікроциркуляції крові в стінках шлунку та дванадцятипалої кішки, розглянутий в конкретному опису раніше; - нормалізація моторно-евакуаторної функції шлунку та дванадцятипалої кишки досягається включенням в склад препарату екстрактів беладони та кори крушини в поєднанні із гідроокислами алюмінію та магнію; - комплексний вплив на кислотопродукцію шлунку та олужнювання кислого шлункового вмісту, кровотік шлунку та дванадцятипалої кишки, а також моторно-евакуаторну їх функцію значно підсилює лікувальний ефект препарату, що можна розглядати як додатковий аспект позитивного ефекту. 5. Протизапальний ефект препарату, поряд із зниженням кислотопродукції шлунку, поліпшенням олужнювання шлункового вмісту, нормалізацією кровотоку гастродуоденального сегменту травного каналу та його моторно-евакуаторної функції, пояснюється також прямою протизапальною дією екстракту квіток ромашки лікарської. Треба підкреслити, що призначення у вигляді протизапального препарату екстракта квіток ромашки лікарської без інших інгредієнтів препарату, який пропонується, значно уступає по лікувальному ефекту препарату по сукупності ознак, відповідно до формули винаходу. 6. Позитивний ефект, що полягає в підсиленні трофіки шлункової та дуоденальної стінок, щільно пов'язаний з поліпшенням мікроциркуляції при застосуванні препарату, що пропонується. 7. Використання екстрактів лікарської сировини у вигляді основи гельного препарату для лікування виразкових гастродуоденальних кровотеч, з урахуванням особливостей технології виготовлення препарату дозволяє придати лікарському гелю біостимулюючі властивості, що також свідчить про здобуток позитивного ефекту. 8. Здобуток зазначених позитивних ефектів, що забезпечують реалізацію та здобуток задачі винаходу, можливий при дотриманні технології виготовлення препарату, а також вказаним у формулі співвідношенням інгредієнтів. При недотриманні цих умов лікувальний ефект препарату менш виражений або недосяжний. Наявність позитивних ефектів та вирішення задачи винаходу, підтверджується експериментальними дослідженнями на тваринах з моделюванням виразкової хвороби, ускладненою кровотечією. Наявність позитивних ефектів ілюструє таблиця. Як випливає з наведеної таблиці, позитивні ефекти препарату, що пропонується укладаються в покращенні трофіки тканин (++), корекції моторно-евакуаторних розладів діяльності шлунковокишкового тракту функціонального генезу (++); надання гемостатичних властивостей препарату, який пропонується в порівнянні з прототипом 2 30072 (+++); надання біостимулюючих властивостей (+++). Здобуток зазначених позитивних ефектів оцінено шляхом експериментів. Наводимо розгляд доказів наявності переваг лікарського препарату, який пропонується перед відомими: 1. Поліпшення трофіки тканин. Вивчали кровотік шлунку та дванадцятипалої кишки до і після, нанесення препарату, що пропонується, та його прототипу на слизову оболонку експериментальних тварин (собак) в репрезентативних групах. Вірогідного поліпшення кровотоку при його оцінці локальною імпедансометрією та контактною термометрією після нанесення на слизову оболонку препарату-прототипу (алмагеля) не відзначається. Використання препарату, що пропонується, дозволяє вірогідно покращити кровотік в стінці шлунку та дванадцятипалої кишки. 2. Корекція моторно-евакуаторних розладів діяльності шлунково-кишкового тракта функціонального генезу. Здобуток зазначеного позитивного ефекту розглянуто на прикладі усунення порушень моторно-евакуаторної функції шлунку, що спостерігаються при виразкових гаетродуоденальних кровотечах при їх експериментальному моделюванні. Моторну функцію шлунку оцінювали засобами електрогастрографії та внутрішньошлункової балономанометрії, евакуаторну - рентгенологічним засобом. При цьому виявлено більш виражений ефект застосування препарату, що пропонується, в порівнянні з застосуванням прототипу. Зокрема, спостерігається нормалізація тонуса шлунку, його перістальтичної діяльності та ритму шлункових зкорочувань. Характер проведених досліджень в репрезентативних групах тварин та одержаних результатів при статистичній обробці вірогідний. Найбільш виражений цей ефект від 30 хвилин до 3 годин після прийому препарату. 3. Придания гемостатичних властивостей. Проаналізовано гемостатичний ефект від застосування препарату, який пропонується, та прототипу в репрезентативних умовах проведення експерименту при виразкових дуоденальних кровотечах з урахуванням частоти рецидивів кровотеч на фоні прийому препаратів, а також часу, необхідного для здобутку гемостазу при тривалій кровотечі. Позитивний ефект укладається в зниженні частоти рецидивів кровотеч на 23,3%, а також зниженні часу, необхідного для забезпечення гемостаза на 5,8±0,6 хвилин. Репрезентативний характер проведених експериментальних досліджень дозволяє затверджувати, що препарат, що пропонується, має, в порівнянні з прототипом гемостатичну дію. 4. Придання біостимулюючих властивостей. Біостимулюючий ефект має місцевий та загальний характер. Одним з показників його здобутку служить час загоєння виразки у експериментальної тварини та дані імунореактивності організму тварини до і після прийому препаратів. Досягається позитивний ефект загоювання виразок на 4-6 добу, нормалізація показників імунореактивності (наприклад, зниження до нормальних показників кількості імунних комплексів, які циркулюють). Вивчення властивостей препарату, що пропонується, та його позитивних ефектів застосування дозволило установити наступне. "Гестагель" - біологічно активний препарат гельної структури, що виявляє нейтралізуючу дію на кислий шлунковий вміст, нормалізуючу дію на кровотік та моторно-евакуаторную функцію шлунку та дванадцятипалої кишки, гемостатичний ефект. Препарат після нанесення на шлунок частково усмоктується (рослинний компонент), його мінеральний компонент не усмоктується, що визначає відсутність впливу його на кислотно-лужну рівновагу та електролітний баланс. "Гестагель" утворює захисний покрів на слизовій оболонці шлунку та дванадцятипалої кишки, завдяки гельній структурі забезпечуючи рівномірне розповсюдження активних речовин, що містяться в препараті, виявляє тривалий місцевий вплив. Показання до застосування: "Гестагель" треба застосовувати при виразковій хворобі шлунку та дванадцятипалої кишки, ускладненій кровотечією; ерозивних езофагіті, гастріті, дуоденіті із кровотечією з ерозій; геморагічних синдромах травного тракту (наприклад, синдромах Рендю-Ослера, Малорі-Вейса та ін.). Застосування препарату показано при високому ризику рецидиву або виникнення кровотечі при зазначеній патології з профілактичною метою. Засіб застосування і дози: З врахуванням формули винаходу, існують варіанти пропорцій лікарських трав, та, як наслідок, оптимальний варіант складу препарату, який пропонується. Перший варіант пропорцій складових частин препарату "Гестагель" наступний: гідроокис алюмінію 64,0 гідроокис магнію 1,8 манітол 5,8 екстракт листів кропиви дводомної 11,2 екстракт трави тисячолистника 7,0 екстракт кори крушини 0,5 екстракт квіток ромашки лікарської 3,9 екстракт красавки 0,15 екстракт листів м'яти перечної 1,9 Такі пропорції дозволяють забезпечити мінімальний клінічний ефект препарату "Гестагель", але цей ефект може бути недостатнім у хворих з важкими крововтратами. Другий варіант пропорцій складових частин препарату наступний. гідроокис алюмінію 66,0 гідроокис магнію 2,2 манітол 6,6 екстракт листів кропиви дводомної 12,8 екстракт трави тисячолистника 9,0 екстракт кори крушини 0,7 екстракт квіток ромашки лікарської 4,1 екстракт красавки 0,25 екстракт листів м'яти перечної 2,1 Такі пропорції дозволяють забезпечити максимальний клінічний гемостатичний ефект препарату, але цей ефект може супроводжуватися незначною побічною дією: розвитком гіпокінезії кишківника, метеоризму. Разом з тим, навіть при цих побічних ефектах препарат може бути застосовано із сприятливою лікувальною дією. В зв'язку з вказаними недоліками визначено оптимальний склад препарату: гідроокис алюмінію 65,0 гідроокис магнію 2,0 манітол 6,2 3 30072 екстракт листів кропиви дводомної 12,0 екстракт трави тисячолистника 8,0 екстракт кори крушини 0,6 екстракт квіток ромашки лікарської 4,0 екстракт красавки 0,2 екстракт листів м'яти перечної 2,0 Оптимальний ефект лікарського препарату "Гестагель" спостерігається в разі використання третього варіанту пропорцій складових частин. Він полягає в достатньому ефекті та відсутності побічних дій застосування препарату. "Гестагель" приймають всередину по 1-2 столовій ложці від 3 до 5 ложок в день за 30 хвилин до їжі та перед сном. При тяжких крововтратах і високому ризику рецидиву кровотечі препарат застосовують у вигляді крижаної крошки в тих же об'ємах. При стабілізації стану хворого та зниженні ризика рецидиву кровотечі заморожений гель замінюють прийомом препарату кімнатної температури. Лікування "Гестагелем" продовжують до одержання бажаного результату. До і в продовженні періоду можливого рецидиву кровотечі, з профілактичною метою, "Гестагель" приймають по 1-3 ложці на добу на протязі 7-12 діб. Перед прийомом "Гестагеля" флакон з препаратом доцільно взбовтувати. Побічних явищ при зазначеному засобі застосування та дозуванні не виявлено. При вивченні властивостей препарату встановлено, що препарат доцільно зберігати у сухому, темному, прохолодному місці. Оцінити економічний ефект на даному етапі від застосування винаходу, що пропонується, не представляється можливим, зважаючи на відсутність спеціальних даних. Таблиця Порівняльна оцінка ефектів застосування препарату, який пропонується та прототипу Препарат Ефект застосування 1. Лікувальні" ефекти: - антацидний - трофічний - корекція моторно-евакуаторних розладів діяльності шлунково-кишкового тракту - захисна дія на слизову шлунку та дванадцятипалої кишки - тривалість впливу - противиразковий ефект в цілому - гемостатичний ефект - біостимулюючий ефект 2. Побічні ефекти: - поява запорів - смакові якості Алмагель (прототип) Гестагель (препарат, що пропонується) +++ 0 +++ ++ + +++ +++ 6-8 годин ++ 0 0 +++ 6-8 годин ++ +++ +++ ++ + 0 +++ Таблиця заповнена окремо для кожного препарату, залежно від вираженості ефекту, використані наступні позначення: 0 - відсутність ефекту; + - слабовиражений ефект; ++ - ефект середньої міри вираженості; +++ - сильновиражений ефект. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4