Спосіб комбінованого лікування раку яєчників

Мклб. А 61 В 17/00. А 61 К 33/16. СПОСІБ КОМБІНОВАНОГО ЛІКУВАННЯ РАКУ ЯЄЧНИКІВ Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології і може бути використаний для лікування хворих на рак яєчників. Відомо спосіб комбінованого лікування хворих на рак яєчників з внутрішньоочеревним введенням препаратів платини після операції [1]. На протязі чотирьох тижнів після хірургічного втручання циклофосфан (600 мг/м.кв. за одне введення, курсова доза 3,0 г) в комбінації з платидіамом (100 мг/м.кв. за 1 курс) вводяться капельно внутрішньоочеревно з перервою 3 тижні. При цьому способі створюється підвищена концентрація хіміопрепаратів в пухлинній тканині, що залишилась, та зонах ймовірного метастазування; це дозволяє добитися більш високого пошкоджуючого ефекту на пухлинні клітини, що залишились, та знизити загальнотоксичний ефект хіміопрепаратів. Недоліком даного способу є те, що він не дозволяє попередити інтраопераційне розсіювання клітин пухлини та визначити індивідуальну ефективність хіміотерапії. Відомо спосіб комбінованого лікування хворих на рак яєчників з застосуванням передопераційної ендолімфатичної хіміотерапії та оперативним втручанням через 2-3 тижні по ії закінченню [2]. При ендолімфатичному способі хіміопрепарати вводяться в лімфатичні судини обох нижніх кінцівок (спочатку в одну, а через 10 днів в другу) за один раз 100-120 мг/м. кв. ТіоТЗФ (або 2000 мг/м.кв. циклофосфану) і 1000-1500 мг/м.кв. 5-ФУ. За курс лікування хворі одержують 240 мг/м. кв. ТіоТЗФ (або 4000 мг/м.кв. циклофосфану), 3000 мг/м.кв. 5-ФУ. Цей спосіб дозволяє створити максимальну концентрацію хіміопрепаратів в пухлинному очазі та зонах регіонарного метастазування, що сприяє підвищенню пошкоджуючої дії на ракові клітини та знижує загальнотоксичний ефект, а також на підставі терапевтичного патоморфозу можна судити про індивідуальну чутливість пухлини до хіміотерапії. Недоліком способу с його технічна складність та удовження часу лікування, а також виконання оперативного втручання через 3-4 і 2 тижні по закінченню хіміотерапії, коли починається рост пухлинних пулів і, таким чином, створюються умови для інтраопераційного розсіювання життєздатних клітин пухлини. Крім цього, в схемі не застосовують препарати платини, які найбільш ефективні при раку яєчників. Найбільш близьким до заявляемого рішення та обраним за прототип є спосіб комбінованого лікування хворих на рак яєчників з застосуванням передопераційної системної хіміотерапії та подальшим оперативним втручанням [3]. Хіміотерапія проводиться в режимі CAP: внутрішньовенно капельно з водною нагрузкою цисплатин або платидіам вводиться за дозою ЗО мг/м.кв. кожного дня, сумарно до 100-120 мг/м.кв; циклофосфан вводиться в перший день за дозою 600 мг/м.кв.; адріаміцин 40 мг/м.кв. в перший день. Всього проводиться два курси, по закінченню останнього через 2-3 тижні хірургічне втручання. Внутрішньовенне введення хіміопрепаратів надає пошкоджуючої дії на всі пухлинні клітини, а також знижує життєздатністі пухлинних конгломератів під час операції, які попадають до кровеносного русла, лімфатични> шляхів та очеревну порожнину. Недоліком такого методу є удовження часу до виконанні оперативного втручання. Системна хіміотерапія не дозволяє створити підвищену концентрацік препарата в пухлині та зонах ймовірного метастазування, що знижує пошкоджуючий ефект н пухлину і підвищує загальнотоксичну дію на організм пацієнта. Крім того, повторні курс хіміотерапії підвищують вартість лікування та малодоцільні при первинно видалених пухлинах. В основу винаходу поставлена задача удосконалення способу комбінованого лікування раь яєчників, в якому за рахунок змін строка проведення оперативного втручання і способу введень хіміопрепаратів забезпечується зниження до мінімуму інтраопераційної дисемінації ракові клітин та інтоксикаційного ефекту хіміотерапії. Поставлена задача вирішується тим, що в способ] комбінованого лікування раку яєчник який містить передопераційну поліхіміотерапію та подальше оперативне втручання, відповід винаходу, введення хіміопрепаратів здійснюють внутрішньоочеревно, а оперативне видален пухлини проводять через 24-48 годин по закінченню останнього їх введення. Регіонарна внутрішньоочеревна хіміотерапія створює більш високу концентраї хіміопрепаратів в пухлині та зонах найбільш ймовірного метастазування, і тим самим, збільшує пошкоджуючий ефект на тканину пухлини. Проведення операції через 24-48 годин дозволяє знизити інтраопераційне розсіювання ракових клітин, за рахунок чого підвищується ефективність лікування і зменьшується загальнотоксичний ефект. Запропонований спосіб здійснють таким чином. Хіміотерапію проводять на фоні передопераційної підготовки через 2-3 дні від її початку, після корекції дегідратації та анемії. Хіміопрепарати вводять внутрішньоочеревно через тонкий хлорвініловий катетер, який установлюють перед початком курса лікування шляхом лапароцентезу праворуч від пупка і фіксують його до шкіри. Платидіам вводять одноразово 80 мг/м .кв. Через день адріаміцин 4( мг/м .кв. З першого дня кожен день циклофосфан по 600 мг/м .кв. до сумарної дози 2,0-3,0 г Хіміопрепарати розводять в 400-800 мг ізотонічного розчину натрія хлорид і вводять капельно (4< капель за хвилину). По закінченню курсу катетер виймають. Оперативне втручання проводят через 24-48 годин по закінченню хіміотерапії. Приклад 1: хвора В., 42 років. Діагноз рак яєчників T2N1M0, аденокарцинома. Діагнс верифіковано цитологічно. 9.02.98 р. почато курс внутрішньоочеревної хіміотерапії на фо передопераційної підготовки. Хвора одержала 80 мг/м .кв. платидіаму. 40 мг/м кв. адріаміциі-2,6 гр. циклофосфану. Лікування перенесла добре. 18.02.98 р. оперована в обсязі надпіхвог ампутації матки з придатками, резекції сальника. Операція пройшла без технічнких ускладне] післяопераційний період гладкий. Виписана 5.03.98 р. в доброму стані. Приклад 2: хвора М, 56 років. Діагноз рак яєчників T3N1M 0, аденокарцинома, раніше лікувалась. 16.04.98 р. почато передопераційний курс хіміотерапії па фоні передоперацій підготовки. Хвора одержала 80 мг/м .кв. платидіаму, 40 мг/м .кв. адріаміцину, циклофосфану З, Лікування перенесла добре. 24.04.98 р. операція екстірпація матки з придатками, резеі сальника. Післяопераційний період ускладнився запаленням післяопераційною рубця. Прове; консервативне лікування 11.05.98 р. в доброму стані виписана додому. Таке комбіноване лікування дозволяє добитися високої концентрації препаратів в ііухз 4 що попереджує інтраопераційне розсіювання клітин пухлини; знизити загальнотоксичну дію хіміопрепаратів. За ефективністю терапевтичного патоморфозу можна судити про індивідуальну чутливість пухлини до хіміопрепаратів, що дозволяє прогнозувати ефективність подальших курсів хіміотерапії та сприяє покращенню результатів лікування раку яєчників. Джерела інформації 1. Alberts D.S., Liu P.Y., Hannigan E.V., OToole R. et al. Intraperitoneal cisplatin plus intravenou cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophospharnide for stage I ovarian cancer. N. Engl. Med., 1996; 335:1950-5. 2. Сидоренко Ю.С., Ильинская Е.Г., Моисеенко Т.И., Неродо Г.А., Бирбраер В.М. Сравнительна оценка эффективности различных методов введения химиопрепаратов при раке яи ников/Акушер. и гинекол.-1979.-Ж2.-С.36-37. 3. Горбунова В.А., Перееводчикова Н.И., Козаченко В.П., Рыжакова В.М., Маренич АХ Жорданиа К.И. Возможности комбинированной химиотерапии распространенного ра яичников/Акушер, и гинекол.-1991.-Ы2.-С.56-61.