Спосіб одержання пінополіуретанів, що мають біосумісність та бактерицидність

Спосіб одержання пінополіуретанів, що мають біосумісність та бактерицидність, шляхом взаємодії сполук p більш ніж 2 активними атомами водню, толуїлендіізоціанату, каталізаторів амінного типу та оловоорганічного, води, кремнієорганічного стабілізатора піни, який відрізняється тим, що як сполуки з більш ніж 2 активними атомами водню застосовують 1,4-ді-N-оксид 2,3-біс(оксиметил)хіноксаліну, дигідразид дисульфонілдибензо-18краун-6 та суміш складних та простих поліефірів молекулярної маси від 800 до 5000, та додатково як стабілізатор піни вазелінове масло. (19) (21) 99042154 (22) 16.04.1999 (24) 15.02.2001 (33) UA (46) 15.02.2001, Бюл. № 1, 2001 р. (72) Савельєв Юрій Васильович, Марковська Людмила Антонівна, Савельєва Ольга Олексіївна, Галатенко Наталія Андріївна, Руденко Ада Вікторівна, Греков Анатолій Петрович, Веселов Віталій Якович, Коропачинська Катерина Олегівна (73) Інститут хімії високомолекулярних сполук Hаціональної академії наук України 33837 білізатора піни, згідно із запропонованим способом, як сполуки в ³2 активними атомами водню застосовують 1,4-ді-N-оксид 2,3-біс(оксіметил)хіноксаліну (ДНООХ), дигідразид дисульфонілдібензо-18-краун-6 (ДГДСДБ18К6) та суміш складних та простих поліефірів молекулярної маси від 800 до 5000, та додатково як стабілізатор піни застосовують вазелинове масло. Як поліефи застосовують складні поліефіри: П-2200, ПДА-800 та прості поліефіри (Лапроли); Л3003, Л-3603-2П, Л-5003, Л-2502. Як діізоціанат застосовують толуілендіізоціанат (суміш 2,4- та 2,6-ізомерів, співвідношення 65:35). Як каталізатор амінного типу застосовують діазобіциклооктан (ДАБКО), як оловоорганічний каталізатор застосовують біс-(2,4-пентандіонато)діхлорид олова (IV) [Sn(AA)2 ]. Спінювання здійснюється за рахунок діоксиду вуглецю, що виділяється за взаємодії діізоціанату з водою. Як стабілізатор піни застосовують кремнійорганічний блокспівполімер КЕП-2. Включення в макроланцюг поліуретанів 1,4-діN-оксиду 2,3-біс(оксіметил)хіноксаліну та дигідразида дисульфонілдібензо-18-краун-6, використанням суміші складних та простих поліефірів, застосування як каталізатора уретаноутворення біс(2,4-пентандіонато)діхлоролова (IV) надає пінополіуретанам біосумісності та бактерицидності пролонгованої дії. Досягнення високої біоcумісності пінополіуретанів, що отримуються за запропонованим способом, забезпечується регулюванням надмолекулярної структури полімерів за рахунок підвищення глибини мікророзшарування мікрогетерогенної аморфної системи, якою характеризуються полімери, що їх одержують. Причиною цього є електростатична взаємодія негативно зарядженої порожнини краун-ефірвмісних дільниць. жорстких блоків з протонами уретаносемікарбазидних груп, а також участь атомів кисню складно-ефірних груп в утворенні фізичної сітки міжмолекулярних водневих зв’язків. Бактерицидна активність пінополіуретанів зумовлена сукупною дією 1,4-ді-N-оксиду 2,3-біс(оксіметил)хіноксаліна, сульфонілгідразидних фрагментів похідних краун-ефірів, самою порожниною краун-ефіру, хлорід-іонів оловоорганічного каталізатора. Пролонгованість бактерицидної дії забезпечується включенням цих сполук в макроланцюг поліуретанів за рахунок ковалентного зв'язку. Суть винаходу пояснюється такими прикладами. Приклад 1 Біосумісні пінополіуретани, що мають бактерицидну активність пролонгованої дії, одержують на основі двокомпонентної системи. а) Для одержання першого компонента при кімнатній температурі в широкогорлу склянку вносять воду (6,23 ч), додають [Sn(АА)2] (0,37 ч) і при постійному перемішуванні розчиняють його. В одержаний розчин додають ДАБКО (0,31 ч), КЕП-2 (2,49 ч), вазелінове масло (0,31 ч) і все це перемішують до утворення однорідного продукту. В отриману масу вносять Лапрол-3003 (27,27 ч), знову перемішують, потім додають П-2200 (100 ч). Після перемішування і одержання гомогенного продукту додають ДНООХ (1,84 ч) і ДГДСДБ18К6 (2,22 ч), знову ретельно перемішують до однорідності. б) В одержаний перший компонент додають другий - 2,4-(2,5)-ТДІ (57,91 ч), перемішують до появи піни (за 2-3 хв). Після чого заливають у форми. Результати прикладів 1-12, які стосуються складу пінополіуретанів, наведено в табл. 1. Біосумісність отриманих пінополіуретанів визначали методом тканевої культури із застосуванням сполучної тканини білих пацюків [4]. Показники гістотоксичності знаходяться в межах 0,79±0,82, що характеризує всі досліджені зразки якнетоксичні. З метою вивчення впливу полімерів на організм тварин (самців білих пацюків), полімери досліджували методом імплантаційного тесту. Термін перебування полімерів в організмі тварин був від 1 до 6 місяців. Гістологічні дослідження показали, що сполучено-тканева капсула навколо полімерів не має запалювальних змін при всіх термінах досліджень і формується за типом асептичного запалення. Не знайдено кліточної атипії у тканинах навколо полімерів. Результати досліджень наведено в табл. 2. Бактерицидну активність пінополіуретанів, отриманих за запропонованим способом, визначали методом дисків, розміщених в живильному середовищі [5]. Для вивчення пролонгованості бактерицидної дії пінополіуретанів застосовано зразки полімерів через 3 роки після їх отримання. Результати досліджень наведено в табл. 3. Перевагою пінополіуретанів, що їх отримують заявленим способом, порівняно з прототипом, є їх висока біосумісність та бактерицидність пролонгованої дії. Застосування заявленого пінополіуретана відкриває широкі перспективи для вирішення актуальних проблем охорони здоров’я. Предмет винаходу може знайти застосування в медичній практиці як тимчасові замінники шкіри, перев’язочні засоби, гігієнічні губки, полімерні матриці - носії лікарських препаратів і т.п. Джерела інформації 1. Пат. 5104909 США. Опубл.14.04.92, МКИ С 08G18/14 (1993). 2. Яп. заявка 58-93715. Опубл.03.06.83, МКИ С 08 G 18/18 (1984) (прототип). 3. Яп. заявка 60-140471. Опубл.15.12.89, МКИ С08L75/04 (1990). А61К31/40 (прототип). 4. Методичні вказівки по токсикологогігієнічним дослідженням полімерних матеріалів і виробів на їх основі медичного призначення / Н.А. Галатенко, Ю.Б. Константинов, А.І. Луйк, В.Б. Максименко, С.П. Ошкадьоров. – К., 1998. - 124 с. 5. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. - М., 1983. - С. 15. 2 33837 Таблиця 1 Склад пінополіуретанів Показники гістотоксичності зразків полімерів 3 Таблиця 2 33837 Таблиця 3 Результати встановлення бактерицидної активності зразків пінополіуретанів __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4