Спосіб лікування туберкульозу легень

Спосіб лікування туберкульозу легень, що полягає у призначенні протитуберкульозних препаратів, який відрізняється тим, що, починаючи з 3-4-го місяця лікування додатково щоденно призначають Теком всередину у фармакопейно припустимих дозах до подолання імунологічної недостатності. (19) (21) 99063640 (22) 29.06.1999 (24) 15.02.2001 (33) UA (46) 15.01.2001, Бюл. № 1, 2001 р. (72) Гаврисюк Володимир Костянтинович, М'ясников Віктор Георгійович, Мельник Василь Михайлович, Ячник Анатолій Іванович, Морозова Наталія Аронівна, Лещенко Сергій Іванович, Дзюблик Ярослав Олександрович, Гончар Катерина Євгенівна 34344 препаратів і зменшується частота побічних явищ цих препаратів. Поставлене завдання вирішується тим, що у відомому способі лікування туберкульозу легень, який полягає у призначенні протитуберкульозних препаратів, згідно з винаходом, починаючи з 3-4-го місяця лікування додатково щоденно призначають Теком всередину у фармакопейне припустимих дозах до подолання імунологічної недостатності. Відомо, що туберкульозний процес сам по собі та основні протитуберкульозні препарати (ізоніазид, рифампіцин, піразинамід, стрептоміцин, етамбутол) пригнічують імунологічний стан організму, обмін речовин, окисно-відновні процеси, й передусім погіршують мікроциркуляцію та реологічні властивості крові в організмі (див. Туберкулез: Руководство для врачей / Под ред. А.Г. Хоменко. - М.: Медицина, 1996. - 496 с.), при цьому на початку 34 місяця лікування імунологічна недостатність найвиразніша. Ось чому в цей період завершується перший двох-трьохмісячний інтенсивний етап застосування 3-4 протитуберкульозних препаратів і з 3-4 міс. розпочинається другий етап доліковування двома протитуберкульозними препаратами. І якраз у цей момент для хворого на туберкульоз додатково вельми показаний препарат, який би поліпшував мікроциркуляцію у вогнищі ураження за рахунок антиатерогенної, антикоагулянтної, дезагрегантної дії, мав імуностимулюючу дію і зменшував інтенсивність неспецифічного запального процесу, який завжди супроводжує специфічне туберкульозне запалення, й врешті-решт позитивно впливав на туберкульозний патологічний процес. Цим вимогам відповідай Теком, що й послужило підставою для його додаткового застосування. Теком - новий лікарський препарат, що являє собою суміш з високим (не менше 43%) вмістом ефірів омега-3-поліненасичених жирних кислот (омега-3ПНЖК), дозволений для клінічного застосування (див. Інструкцію по медичному застосуванню препарату "Теком", реєстраційний номер: Р/98/19А/8, яка затверджена Заст. Міністра охорони здоров'я України; 15.10.98 p.). Експериментально доведено, що Теком має імуномодулюючу та протизапальну дії, які пов'язані з їх впливом на метаболізм арахідонової кислоти (АК). Конкуренція між арахідоновою кислотою і омега-3-ПНЖК на ліпооксигиназному рівні проявляється модифікацією спектру лейкотриєнів (ЛТ): зменшується утворення ЛТ 4 серії - індукторів запалення, хемотаксису і адгезії лейкоцитів та збільшується синтез ЛТ 5 серії, які не спричиняють суттєвої протизапальної дії (див. ОМЕГА-3-ПНЖК. Новый лекарственный препарат Теком / Ю.И. Фещенко, В.К. Гаврисюк, А.И. Ячник и др. - К.: ОАО "ККТНК", 1996. - 124 с.). В доступній нам літературі даних про застосування омега-3-ПНЖК (Теком) в лікуванні туберкульозу немає. Спосіб здійснюють таким чином. Хворим із будь-якою клінічною формою туберкульозу призначають протитуберкульозні препарати в два етапи. На першому двох-трьох-місячному інтенсивному етапі призначають 3-4 протитуберкульозних препарати за відомими схемами. Наприклад, особам із масою тіла більшою 50 кг призначають ізоніазид по 0,3-0,6 г щоденно всередину, рифампіцин по 0,45-0,6 г щоденно всередину, піразинамід по 1,5-2,0 г щоденно всередину, етамбутол по 1,2-16 г щоденно всередину, стрептоміцин по 0,75-10 г щоденно внутрішньом'язово, серед яких призначають 3-4 препарати на вибір лікаря. На другому етапі доліковування, себто з 3-4 місяця лікування призначають два із названих препаратів, наприклад, особам із масою тіла більшою 50 кг призначають ізоніазид по 0,3-0,6 г щоденно всередину та рифампіцин по 0,45-0,6 г щоденно всередину. Додатково хворому щодня призначають Теком по 1,0 г (2 капсули) 4 рази на день всередину, себто 4,0 г (8 капсул) на добу протягом місяця до подолання імунологічної недостатності. Наводимо конкретні приклади застосування способу. Приклад 1. Хворий К., 32 роки, поступив у 1 терапевтичне відділення Інституту фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського АМН України 03.09.97 p. (історія хвороби № 1234) з приводу інфільтративного туберкульозу верхньої частки лівої легені, фаза розпаду та засіву, МБТ+. Хворому призначили ізоніазид по 0,6 г. щоденно всередину, рифампіцин по 0,45 г щоденно всередину, піразинамід по 2,0 г щоденно всередину, стрептоміцин по 1,0 г щоденно внутрішньом’язово. Із 10.12.97 p. лікування продовжували двома протитуберкульозними препаратами (рифампіцин по 0,6 г щоденно всередину, ізоніазид по 0,8 г щоденно всередину) та Текомом по 1,0 г (2 капсули) 4 рази на день всередину, себто 4,0 г (8 капсул) на добу. Теком призначали 1 міс. Перед призначенням Текому хворому проводили імунологічне обстеження (кількість та функціональну активність Т-клітин, показники фагоцитозу, проводили туберкулінові тести і визначали рівень циркулюючих імунних комплексів) і визначали ступінь імунологічної недостатності. У цього хворого показники Т-клітинного імунітету становили: Е-РУК - 16,0% (0,42 г/л); РБТЛ з ФГА-71,3%; показники фагоцитозу нейтрофілів становили: процент фагоцитозу - 67,0%, НСТ-тест - 45,0%; показники фагоцитозу моноцитів становили: процент фагоцитозу - 45,0%, НСТ-тест - 19,0%; туберкулінові тести: РБТЛ - 3,0%, РПГА - 1:64; рівень ЦІК складав - 100. Після проведеного курсу лікування із застосуванням Текому імунологічні показники хворого покращались і становили: Е-РУК - 50,0% (1,0 г/л); РБТЛ з ФГА - 74,0%; процент фагоцитозу нейтрофілів - 76,0%, НСТ-тест - 57,0%; процент фагоцитозу. моноцитів - 57,0%, НСТ-тест - 22,0%; РБТЛ 2,0%, РПГА - 1:4; ЦІК - 84. Таким чином, внаслідок лікування: імунологічна недостатність нормалізувалася в середньому через 1,3-1,5 міс.; розсмоктування інфільтрації та закриття порожнин розпаду діагностовано через 7 міс. лікування, на місці порожнини деструкції залишився невеликий рубчик розміром 0,5 см; лікування тривало 7,5 міс., хворий завершив основний курс лікування 23.04.98 p.; протитуберкульозні препарати хворий переносив добре, побічних явищ не було. Приклад 2. Хвора P., 17 років, поступила у 1 терапевтичне відділення інституту фтизіатрії і 2 34344 пульмонології імені Ф.Г. Яновського АМН України 30.06.96 p. (історія хвороби № 1354) 3 приводу інфільтративного туберкульозу шостого сегменту правої легенів фаза розпаду та засіву, МБТ+. Хворій призначили ізоніазид по 0,3 г щоденно всередину, рифампіцин по 0,45 г щоденно всередину, піразинамід по 1,5 г щоденно всередину, стрептоміцин по 0,75 г щоденно внутрішньом’язово. На другому етапі доліковування, себто з 01.09.96 p., лікування продовжили ізоніазидом по 0,3 г щоденно всередину та рифампіцином по 0,45 г щоденно всередину, а також Текомом по 1,0 г 4 рази на день всередину протягом 1 міс. Перед призначенням Текому хворій проводили імунологічне обстеження (кількість та функціональну активність Т-клітин, показники фагоцитозу, проводили туберкулінові тести і визначали рівень циркулюючих імунних комплексів) і визначали ступінь імунологічної недостатності. При цьому показники Т-клітинного імунітету становили: Е-РУК 16,0% (0,12 г/л); РБТЛ з ФГА - 68,0%; показники фагоцитозу нейтрофілів становили: процент фагоцитозу -54,0%, НСТ-тест - 20,0%; показники фагоцитозу моноцитів становили: процент фагоцитозу 36,0%, НСТ-тест - 15,0%; туберкулінові тести: РБТЛ - 3,0%, РПГА - 1:64; рівень ЦІК складав 188. Після проведеного курсу лікування із застосуванням Текому імунологічні показники хворої покращались і становили: Е-РУК - 39,0% (1,07 г/л); РБТЛ з ФГА – 74,5%; процент фагоцитозу нейтрофілів - 62,0%, НСТ-тест - 88,0%; процент фагоцитозу моноцитів - 36,0%, НСТ-тест – 27,0 ; РБТЛ – 0%, РПГА - 1:32; ЦІК - 152. Таким чином, внаслідок лікування: імунологічний стан покращився в середньому через 1 міс.; розсмоктування інфільтрації та закриття порожнин розпаду діагностовано через 6 міс. лікування з повним розсмоктуванням явищ інфільтрації; лікування тривало 6 міс., хвора завершила основний курс лікування 30.01.97 p.; протитуберкульозні препарати хвора переносила добре, побічних явищ не було. Приклад 3. Хвора Ш., 47 років, поступила у 1 терапевтичне відділення Інституту фтизіатрії і пульмонології імені Ф.Г. Яновського АМН України 22.05.95 р. (історія хвороби № 957) з приводу десимінованого туберкульозу легенів МБТ+. Супутній діагноз хворої - ІХС, Атеросклеротичний кардіосклероз. Гіпертонічна хвороба 1 ст. Хронічний гепатохолецестит в ст. ремісії. Хворій призначили ізоніазид по 0.3 г щоденно всередину, рифампіцин по 0,45 г щоденно всередину, етамбутол по 1,2 г щоденно всередину, стретоміцин по 0,75 г щоденно внутрішньом’язово. На другому етапі лікування, себто з 17.10.96 р. лікування продовжили ізоніазидом по 0,45 г та ріфампіцином по 0,45 г щоденно всередину, а також додатково щоденно був призначений Текою по 1,0 г 4 рази на день протягом 1 міс. Перед призначенням Текому хворій також проводили імунологічне обстеження (кількість та функціональну активність Т-клітин, показники фагоцитозу, проводили туберкулінові тести і визначали рівень циркулюючих імунних комплексів) і визна чали ступінь імунологічної недостатності. При цьому показники 1-клітинного імунітету становили: ЕРУК - 12,0% (0,26 г/л); РБТЛ з ФГА - 47,5%; показники фагоцитозу нейтрофілів становили: процент фагоцитозу - 34,0%, НСТ-тест - 74,0%; показники фагоцитозу моноцитів становили: процент фагоцитозу - 16,0%, НСТ-тест - 13,0%; туберкулінові тести: РБТЛ - 1,0%, РПГА -1:64; рівень ЦІК складав - 232. Після проведеного курсу лікування із застосуванням Текому імунологічні показники хворої покращались і становили: Е-РУК - 26,0% (0,48 г/л); РВТЛ з ФГА - 78,0%; процент фагоцитозу нейтрофілів - 62,0%, НСТ-тест - 84,0%; процент фагоцитозу моноцитів - 43,0%, НСТ-тест - 51,0; РБТЛ 3,0%, РПГА - 1:32; ЦІК - 141. Таким чином, внаслідок лікування: імунологічний стан покращався в середньому через 1,3 міс.; спостерігалось виражене розсмоктування явищ інфільтрації через 6 міс., порожнина деструкції зменшилась до 0,3 см з формуванням зіркоподібного рубця; покращав загальний стан і пом'якшав перебіг супутніх захворювань; зважаючи на наявність супутніх захворювань та погану переносність препаратів, термін лікування тривав 7 міс., тому хвора завершила основний курс лікування 20. 12.96 p. Ефективність лікування хворих на туберкульоз легень вивчена у 43 пацієнтів, які розподілені на 2 групи. До 1 групи віднесено 21 (48,84%) хворих, які приймали лише протитуберкульозні препарати так як зазначено у прототипі. До II групи включено 22 (51,58%) хворих, які отримували ці ж протитуберкульозні препарати, що й у прототипі, а також Теком, себто ці хворі лікувалися за даним способом. Віково-статевий склад хворих, розповсюдженість й важкість туберкульозного процесу, комбінації протитуберкульозних препаратів в обох групах були ідентичними. Як видно із таблиці спосіб лікування у І групі відповідає прототипу, у II групі – даному способу. Лікування хворих II групи за заявленим способом має суттєві, статистичне вірогідні переваги у порівнянні із прототипом, зокрема: 1. Імунологічна недостатність організму нормалізована у 68,9%, у решти (31,31%) - спостерігалося покращання показників імунного стану організму після курсу лікування Текомом. Завдяки цьому: на 1,3 міс. швидше наступило затихання туберкульозного процесу; на 1,6 міс. скоротилася загальна тривалість лікування; на 40,7% зменшилася частота посттуберкульозних залишкових явищ. Таким чином, на 19,1% поліпшилася ефективність лікування хворих на туберкульоз легень та на 33,81 поліпшилася переносність протитуберкульозних препаратів і зменшилася частота побічних явищ цих препаратів. Отже, у способі лікування туберкульозу ефективність досягається за рахунок застосування Текому. Спосіб лікування туберкульозу легень може бути рекомендований для широкого впровадження в клінічну практику. 3 34344 Таблиця Ефективність лікування хворих Прототип (І гру- Заявлений спосіб (ІІ група) n=22 па) n=21 абс (%) абс (%) Показники ефективності 1. Стан імунологічної реактивності організму: - норма, Імунологічна недостатність: - нормалізація показників, % - покращання показників, % 2. Терміни затихання туберкульозного процесу, міс. 3. Тривалість лікування, міс. 4. Ефективність лікування, % - Неефективне лікування, % в т.ч.: незагоєння каверн, % формув. хроніч. туберкульозу, % - Терміни загоєння каверн, міс - Летальність, % 5. Частота пост туберкульозних залишкових явищ, % в т.ч.: великих, % в т.ч.малих, % 6. Непереносність протитуберкульозних препаратів, % 7. Частота побічних явищ протитуберкульозних препаратів % 0 15 (68,9%) 0 16 (76,19%) 8,2±0,25 9,1±0,3 17 (80,9%) 4 (19,1%) 2 (50,0%) 1 (25,0%) 7,5±0,3 0 20 (95,2%) 15 (75,0 %); 5 (25,0%) 9 (42,9%) 9 (42,9%) 15 (68,9%) 7 (31,81%) 6,9±0,32 7,5±0,4 22 (100,0%) 0 0 0 5,5±0,4 0 12 (54,5%) 2 (16,67%) 10 (83,33%) 2 (9,09%) 2 (9,09%) __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4 P