Засіб на основі бетаметазону для лікування дерматозів

1 Засіб на основі бетаметазону для лікування дерматозів, що містить як активну речовину бета метазону валерат, а також олію вазелінову, емульгатори, консерванти і воду очищену, який відрізняється тим, що додатково містить цетилпіридинію хлорид, як консервант використовують пропіленгліколь, а як емульгатори - спирти синтетичні первинні вищі жирні фракцій С-іб-Сго або цетостеариловий спирт при такому співвідношенні компонентів, мас % бетаметазону валерат 0,061-0,183 цетилпіридинію хлорид 0,100 -1,000 олія вазелінова 15,000 - 45,000 спирти синтетичні первинні вищі жирні фракцій С-іб-Сго або цетостеариловий спирт 4,000 - 9,200 пропіленгліколь 0,500 -18,500 вода очищена решта 2 Засіб за п 1, який відрізняється тим, що цетилпіридинію хлорид використовують як антимікробний засіб і емульгатор CM Винахід відноситься до медицини і ХІМІКОфармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та застосування лікарських засобів на основі бетаметазону для лікування дерматозів Відомий лікарський засіб мазь "Сибікорт", який містить хлор-гексидину біглюконат та гідрокортизон на мазевій основі і має антибактеріальну та протизапальну дію Засіб застосовують при гострій та хронічній екземі, дерматитах з супровідними бактеріальними інфекціями (1) Відомий лікарський засіб мазь "Фторокорт", який містить триам-цинолону ацетонид на мазевій основі і має протизапальну, протиалер-пчну, антиексудативну та протисвербіжну дію (2), Відомий лікарський засіб мазь "Ветнесалік", який містить бетаметазону валерат та саліцилову кислоту як активні речовини, а також вазелинову олію та білий вазелін Засіб застосовують для лікування псоріазу, екземи та сухого дерматиту (3), Відомий лікарський засіб крем "Сулмщин", який містить бетаметазону валерат та гентаміцину сульфат як активні речовини, а також білий вазелін, вазелінову олію, цетилстеариловий спирт, цетомакро-гол 1000, хлорокрезол, воду очищену Засіб застосовують для лікування псоріазу, екземи та інших захворювань шкіри (4) Відомий лікарський засіб крем "Бетнезол V , який містить бетаметазону валерат як активну речовину, а також білий вазелін, вазелінову олію, цетилстеариловий спирт, цетомакрогол 1000, хлорокрезол, воду очищену Засіб застосовують для лікування екзем, дерматитів та інших захворювань шкіри (5) Відомий лікарський засіб крем "Бетатрекс", який містить бета-метазону валерат як активну речовину, а також вазелін, мінеральну олію» моноцетиловий ефір, цетостеариловий спирт, моноосновний натрію фосфат, фосфорну кислоту, хдорокрезол Засіб застосовують для лікування захворювань шкіри (6) Найбільш близьким до заявляемого засобу є крем "Целестан V і (синонім "Целестодерм V"), який містить бетаметазону валерат як акг тивну речовину, а також білий вазелін, вазелінову олію, цетилстеа-риловий спирт, хлорокрезол, цетомакрогол 1000, воду очищену, Засіб застосовують для лікування псоріазу, екземи, дерматиту та інших захворювань шкіри (7) До причин, які перешкоджають в прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають в заявляемому засобі, слід віднести О 00 CM о ю со 35028 багатокомпонентність їх складів, монофункцюначак, старечий шкірний або аногенітальний свербіж, льність кожного з компонентів, неможливість досядопоміжний засіб при комплексній терапії генерагнути необхідного рівня та спектра специфічної лізованої еритродермії активності, комплексного впливу на уражені оргаНаводимо конкретні приклади здійснення вини та тканини, не вводячи до складу засобу значнаходу, ної КІЛЬКОСТІ фор-моутворювачів, стабілізаторів, Приклад 1 В реактор N 1 завантажують пропіконсервантів, що небайдуже для здоров'я людини, ленгліколь, потім бетаметазону валерат і переміа також обумовлює певні труднощі при виробництшують при нагріванні до повного розчинення активі продукції, вної речовини В реактор N 2 завантажують воду очищену, потім цетилпіридинію хлорид і переміВ основу винаходу поставлене завдання ствошують при нагріванні до повного його розчинення рення засобу для лікування дерматозів шляхом В реактор N 2 завантажують олію вазелінову, потакого підбору якісного та КІЛЬКІСНОГО складу комтім спирти синтетичні первинні вищі жирні фракцій понентів, який би забепечив необхідний рівень та cig-coq і перемішують при нагріванні до повного їх спектр специфічної активності, комплексний вплив розплавлення Одержану основу крему з допомона уражені органи та тканини при використанні гою вакууму при перемішуванні передають в реакмінімальної КІЛЬКОСТІ компонентів за рахунок шлітор N 1 і емульгують масу до однорідності з подафункціональності кожного з них, що є позитивним льшим її охолодженням Одержаний крем фактором для здоров'я людини і виключав трудбетаметазону валерату розфасовують і упаковунощі технологічного характеру при виробництві ють засобу Поставлене завдання вирішується тим, що заЗаявляємий засіб має таке співвідношення сіб на основі бетаметазону для лікування дермакомпонентів, мас % тозів, що містить як активну речовину бетаметазоБетаметазону валерат 0,061 ну валерат, а також олію вазелінову, емульгатори, Цетилпіридинію хлорид 0,100 консерванти і воду очищену, у ВІДПОВІДНОСТІ З виОлія вазелінова 15,000 находом додатково містить цетилпіридинію хлоСпирти синтетичні первинні 4,000 рид, як консервант використовують пропіленглівищі жирні фракцій С15-С20 коль, а як емульгатори - спирти синтетичні перПропіленгліколь 18,500 винні вищі жирні фракцій Сіб-С2о або цетостеариВода очищена Решта ловий спирт при такому співвідношенні компоненПриклад 2 В реактор N 1 завантажують пропітів, мас % ленгліколь, потім бетаметазону валерат і переміБетаметазону валерат (Європейська 0,061 шують при нагріванні до повного розчинення акти0,183 вної речовини В реактор N 2 завантажують воду очищену, потім цетилпіридинію хлорид і переміФармакопея 1997р , с 477) шують при нагріванні до повного його розчинення Цетилпіридинію хлорид (Європей - 0/100 В реактор N 2 завантажують олію вазелінову, по1,000 тім спирти синтетичні первинні вищі жирні фракцій ська Фармакопея 1997р , с 586) Сіє-Сго і перемішують / при нагріванні до повного Олія вазелінова (ГОСТ 3164-78) 15,000 їх розпдавлення Одержану основу крему з допо45,000 могою вакууму при перемішуванні передають в Спирти синтетичні первинні 4,000 - 9,200 реактор N 1 і емульгують масу до однорідності з вищі жирні фракцій Сіб-Сго подальшим й охолодженням Одержаний крем (ТУ 38 17119-85) або бетаметазону ваіерату розфасовують і упаковуЦетостеариловий спирт (Європейська ють Фармакопея 1997р , с 580) Пропіленгліколь (ВФС 42-1594) 0,500 -18,500 Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас,% Вода очищена (ВФС 42-2619-89) Решта причому цетилпіридинію хлорид використовуБетаметазону валерат 0,122 ють як антимікробний засіб і емульгатор Цетилпіридинію хлорид 0,400 Технічний результат, який одержують при Олія вазелінова 30,000 здійсненні винаходу, полягає у досягненні необСпирти синтетичні первинні 6,600 хідного рівня та спектра специфічної активності вищі жирні фракцій С-іб-Сго заявляемого засобу, забезпеченні комплексного Пропіленгліколь 9,500 впливу на уражені органи та тканини при мінімаВода очищена Решта льній КІЛЬКОСТІ компонентів, без введення до склаПриклад З В реактор N 1 завантажують пропіду засобу значної КІЛЬКОСТІ формоутворювачів, ленгліколь, потім бетаметазону валерат і перемістабілізаторів, консервантів, що позитино впливає шують при нагріванні до повного розчинення актина здоров'я людини і виключає труднощі техноловної речовини В реактор N 2 завантажують воду гічного характеру при виробництві засобу очищену, потім цетилпіридинію хлорид і перемішують при нагріванні до повного його розчинення Заявлявши засіб на основі бетаметазону ваВ реактор N 2 завантажують олію вазелінову, полерату у формі крему застосовують для лікування тім цетостеариловий спирт і перемішують запальних захворювань шкіри, що потребують при,нагріванні до повного його розплавлення проведення терапії глюкокортикостерощами, а Одержану основу крему з допомогою вакууму-при саме різні форми екзем, дерматити (контактний, перемішуванні передають в реактор N 1 і емульатопічний, алергічний, себорейний, сонячний, рагують масу до однорідності з подальшим її охолодіаційний), нейродерміти, попрілості, псоріаз, чердженням Одержаний крем бетаметазону валерату воний плескатий лишай, дискоідний червоний вов 35028 сяться до емульгаторів 2 роду, які при змішуванні розфасовують і упаковують у заяв-ляємих співвідношеннях з емульгатором 1 Заявляємий засіб має таке співвідношення роду забезпечують найбільш повну стабільність, компонентів, мас %, високу дисперсність та необхідні в'язко-пластичні Бетаметазону валерат 0,183 Цетилпіридинію властивості лікарської форми - крему Від співвідхлорид 1,000 Олія вазелінова 45,000 Цетостеариношення цих компонентів в значній мірі залежить ловий спирт 9,200 Еропіленгліколь 0,500 повнота та швидкість вивільнення активних речоВода очищена Решта вин з основи При недотриманні заявляємих КІЛЬКІОднією З найбільш актуальних проблем дерСНИХ значень вмісту спиртів СВЖ або цетостеариматологи на сучасному етапі є проблема пошилового спирту порушуються структурно-механічні рення дерматозів, оскільки щорічно спостерігаєтьта реологічні властивості лікарської форми, знижуся збільшення захворювань шкіри в середньому на ється рівень специфічної активності 5% Особливе місце посідають алергодерматози, що складають до 50% від всіх дерматологічних Пропіленгліколь виконує функцію гідрофільнозахворювань Екзема, як один з найпоширених го розчинника, а також пенетратора, забезпечуючи дерматозів, в різних регіонах України складає від 8 оптимальне проникнення активних речовин в зодо 31% дерматологічних захворювань, а псоріаз нах ураження тканин і вивільнення антимікробної від 2 до 4% речовини з основи Одночасно пропіденгліколь виконує функцію консерванта і забезпечує дотриЗначне місце в лікуванні гострих та хронічних мання норм мікробіологічної чистоти дерматозів належить ЗОВНІШНІЙ терапії, в якій особливе місце посідають кортикостероїдні засоби В Введення до складу заявляемого засобу гідряді випадків, особливо при важкому перебігу горрофобної речовини -олії вазелінової, є традиціймонозалежних захворювань шкіри, раціонально ним при створенні лікарської форми у вигляді крепідібрані засоби для місцевого застосування даму (олія вазелінова та білий вазелін в прототипі та ють такий високий терапевтичний ефект, що доаналогах) Але автори вважають, що введення зволяють значно зменшити дозування пероральзначної КІЛЬКОСТІ гідрофобних речовин до лікарсьних кортикостероїдів або взагалі обійтись без них, кої форми зменшує ґі осмотичну активність, в ретим самим запобігаючи ускладненням, які виклизультаті чого втрачається підсушуваньний ефект, кають засоби для системного застосування не адсорбується вода та ексудат Вода очищена, яка відноситься до гідрофільДо класу кортикостероїдних засобів відноситьних розчинників, разом з іншими речовинами ся бетаметазону валерат (9а-Фтор-16рутворює змішаний розчинник, що гнучко сполучає метилпреднізолон) - основна активна речовина в собі здатність до стабілізації розчинених в ньому заявляемого засобу, яка має протизапальну, проречовин і забезпечує виконання однієї з найважтиалерпчну, антиек-судативну дію, припиняє сверливіших медико-бюлопчних вимог до лікарської біж Його КІЛЬКІСНИЙ вміст в заявляемому засобі є форми у вигляді крему - здатність змочувати понеобхідним і достатнім для забезпечення необхідверхню ураженої тканини і розтікатися по ній ного специфічного ефекту При КІЛЬКОСТІ бетаметазону валерату більше за-являємих значень моТаким чином, порушення якісного та КІЛЬКІСНОжливі негативні побічні ефекти ГО складу заявляемого засобу призводить до зниження рівня та зміни спектра специфічної активноЦетилпіридинію хлорид (N-Цетилпіридинійсті, а також до порушення структурно-механічних хлорид) в заявляемому складі виконує декілька та фізи-ко-хімічних властивостей лікарської форми функцій як активна речовина, що виявляє антимізасобу кробну і фунпстатичну дію, і допоміжна речовина, Проведені доклінічні і КЛІНІЧНІ дослідження пояка за рахунок поверхнево-активних властивостей казали, що заявляємий засіб по рівню та спектру виконує функції емульгатора 1 роду, консерванта специфічної активності повністю відповідає зарута стабілізатора дисперсних систем в кремовій біжним аналогам, а по деяким показникам переоснові КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ цетилпіридинію хлориду в вищує їх В таблицях 1, 2, 3 наведені дані порівнязаявляемому складі, є необхідним і достатнім для льного аналізу результатів лікування хворих досягнення максимального ефекту При кількості різними дерматологічними захворюваннями, які його більше заявлявших значень проявляється свідчать про певні переваги заявляемого засобу токсичність та подразнювальна дія на тканини перед засобом-прототипом (наприклад, розрішенСпирти синтетичні первинні вищі жирні фракня висипу на 4-5 днів раніше) цій Сіб-С2о (спирти СВЖ) і цетостеаршювий спирт (гідрофобні поверхнево-активи і речовини) відноТаблиця 1 Оцінка клінічної ефективності лікування хворих заявляємим засобом і засобом-прототипом Досліджувані і засоби Заявляємий засіб до лікування після лікування Засіб-прототип до лікування після лікування суб'єктивні Критерії оцінки, бал об'єктивні 4,60+0,15 0,57±0,28 4,62±0,15 0,83±0,14 4}54±0,32 0,68+0,20 4,71±0,18 1,00±0,20 35028 Таблиця 2 Результати лікування хворих заявляємим засобом ., Нозологічна одиниця КІЛЬКІСТЬ Терапевтична ефективність заявляє мого способу ДНІВ Екзема Псоріаз з ексуд компонент Атонічний дерматит Контактний дерматит Дискоідний червон вовчакКонтактний алерг дерматит Дерматит Дюринга Червоний плескатий лишай Всього хворих Терміни лікування заявляЄМИМ СПОСО,_ бом 5-Ю 10 Днів КЛІН рем Переносимість заявляє мого способу J покра-, щення добра 35 4 25 6 23 12 35 14 5 2 5 7 2 12 1 2 3 2 2 4 2 14 5 2 3 1 2 3 3 2 2 2 2 2 2 погана 2 2 1 64 14 1 40 10 1 38 1 64 25 Таблиця 3 Результати лікування хворих засобом-прототипом Терміни лікуНозологічна одиниця КІЛЬКІСТЬ хворих прототипом 10днів Клін рем покращення добра 4 1 4 5 3 3 7 2 10 3 3 2 10 Терапевтична ефективність засобу-прототипу 7 2 3 погана 1 der Mitgne-der des Bundesverbandes der Pharmazeutischen Industrie e V Frankfurt a M 1997 N 32209 4 Там же N32196 5 Там же N32101 6 Physicians' Desk Referens USA, 1987, P 1797 7 Rote Liste Verzeichnis von Fertigarzneinitteln der Mitglie-der des Bundesverbandes der Pharmazeutischen Industrie e Y Frankfurt a M 1997 N 32103 (прототип) Підписано до друку 05 07 2003 Тираж 39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет', вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна