Засіб “фладекс” для лікування дерматозів

1. Средство для лечения дерматозов, содержащее активное вещество, гидрофобные растворители, консерванты, эмульгатор №1 и воду очищенную, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит пропиленгликоль, в качестве активного вещества используют фладексан, в качестве гидрофобных растворителей - ва зелин медицинский и стеариновую кислоту, а в качестве консервантов - нипагин и нипазол при следующем соотношении компонентов, мае. %: фладексан 1,00-2,00; вазелин медицинский 15,00-20,00; стеариновая кислота 2,00-5,00; пропиленгликоль 10,00-18,00; эмульгатор № 1 5,00-8,00; нипагин 0,06-0,07; нипазол 0,03-0,04; вода очищенная остальное. 2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что фладексан представляет собой сумму биологически активных веществ растительного происхождения, получаемую из надземной части травы десмодиума канадского и содержащую, в основном, С-гликозиды флавоноидов и полифенолов, с преобладанием флавоноидов гомоориентина и сапонаретина, содержание которых в пересчете на сухое вещество составляет не менее 30%. 3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что эмульгатор №1 представляет собой сплавленную смесь спиртов синтетических первичных высших жирных фракций Сіб-Сго с натриевой солью сульфоэфиров таких же спиртов при соотношении 25:1. Изобретение относится к медицине и химикофармацевтической промышленности, в частности, к созданию и производству лекарственных средств, используемых в терапии дерматозов различной этиологии. Известно противовирусное средство растительного происхождения "Алпизарин" в виде 2% и 5% мази и таблеток, содержащее в качестве основного вещества алпизарин, который получают из травы копеечника альпийского и копеечника желтеющего. Препарат применяется внутрь и наружно при простом герпесе (1). Известно средство "Хелепин" в виде 1 % и 5% мази, обладающее противовирусной активностью, созданное на основе очищенного экстракта из надземной части растения леспедецы копеечко вой и содержащее хелепина 1 - 5%, вазелина - до 100% (2). Наиболее близким к заявляемому является противовирусное средство "Госсипол" в виде 3% линимента, содержащее в качестве активного компонента вещество, получаемое из корней хлопчатника 2,2'-Ди-(1,6,7-триокси-3-метил-5изопропил-8-альдегидонафтил), а в качестве вспомогательных веществ - масло касторовое, кислоту сорбиновую, эмульгатор № 1 и воду очищенную (3,4). "Госсипол" обладает противовирусной активностью в отношении дерматропных штаммов вируса герпеса и применяется при опоясывающем лишае, простом пузырьковом лишае и псориазе. Недостатками "Госсипола" являются выра СМ О со ю см 17253 женные кумулятивные свойства, а также его токсичность сравнение величин ЛД50 обоих препаратов свидетельствует, что фладексан (основное действующее вещество заявляемого средства) в 5 раз менее токсичен, чем госсипол (основное действующее вещество средства-прототипа) К причинам, препятствующим получению в прототипе и аналогах технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, следует отнести то, что качественный и количественный состав компонентов этих лекарственных средств не позволяет обеспечить более широкий спектр терапевтического действия, позволивший бы использовать их для комплексного лечения дерматозов различной этиологии с одновременным обеспечением норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препаратов В основу изобретения поставлена задача создания лекарственного средства, обладающего высоким лечебным эффектом за счет присущего ему широкого спектра терапевтического действия с одновременным обеспечением норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препарата Поставленная задача решается тем, что средство для лечения дерматозов, содержащее активное вещество, гидрофобные растворители, консерванты, эмульгатор № 1 и воду очищенную, в соответствии с изобретением дополнительно содержит пропиленгликоль, в качестве активного вещества используют фладексан, в качестве гидрофобных растворителей - вазелин медицинский и стеариновую кислоту, а в качестве консервантов - нипагин и нипазол при следующем соотношении компонентов, мае % фладексан (ВФС 42У 7/37-76498) 1,00-2,00, вазелин медицинский (ГОСТ 3582-84) 15,00-20,00, стеариновая кислота (ГОСТ 9419-78) 2,00-5,00, пропиленгликоль (ВФС 42-159486) 10,00-18,00, Эмульгатор № 1 (ВФС 42-212192) 5,00-8,00, нипагин (ФС 42-1460-89) 0,06 - 0,07, нипазол (ТУ 64-1983-91) 0,03 -0,04, вода очищенная (ФС 42-2619-89) остальное Поставленная задача решается также тем, что фладексан представляет собой сумму биологически активных веществ растительного происхождения, получаемую из надземной части травы десмодиума канадского и содержащую, в основном, С-гликозиды флавоноидов и полифенолов, с преобладанием флавоноидов гомоориентина и сапонаретина, содержание которых в пересчете на сухое вещество составляет не менее 30 % Поставленная задача решается также тем, что эмульгатор № 1 представляет собой сплавленную смесь спиртов синтетических первичных высших жирных фракций Сіє - С20 с натриевой солью сульфоэфиров таких же спиртов при соотношении 25 1 Технический результат, получаемый при осу ществлении изобретения, выражается в комплексном воздействии на пораженные ткани и в достижении более широкого спектра терапевтического эффекта с одновременным обеспечением норм микробной загрязненности в процессе производства, хранения и применения препарата Приводим конкретные примеры осуществления изобретения Пример 1 Для получения заявляемого лекарственного средства приготавливают состав, содержащий следующие компоненты фладексан, вазелин медицинский, стеариновую кислоту, пропиленгликоль, эмульгатор № 1, нипагин, нипазол, воду очищенную Вначале получают мазевую основу Для этого в расплавленную жировую часть основы, содержащую вазелин медицинский, стеариновую кислоту, эмульгатор № 1 и нипазол при перемешивании при температуре (62,0 + 2,0)°С добавляют водную часть основы пропиленгликоль, воду и нипагин В полученную эмульсию при температуре (55,0 ± 5,0)°С порционно добавляют смесь, состоящую из фладексана в пропиленгликоле и воде очищенной Перемешивают 5-10 мин при этой же температуре, затем охлаждают при перемешивании до температуры (19,0 ± 1,0)°С и расфасовывают Заявляемое средство имеет следующее соотношение компонентов, мае % фладексан 1,00, вазелин медицинский 15,00, стеариновая кислота 2,00, пропиленгликоль 10,00, эмульгатор № 1 5,00, нипагин 0,06, нипазол 0,03, вода очищенная остальное Пример 2 Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, мае % фладексан 1,50, вазелин медицинский 18,00, стеариновая кислота 4,00, пропиленгликоль 15,00, эмульгатор № 1 6,00, нипагин 0,06, нипазол 0,03, вода очищенная остальное Пример 3 Заявляемое средство получают аналогично примеру 1 при следующем соотношении компонентов, мае % фладексан 2,00, вазелин медицинский 20,00, стеариновая кислота 5,00, пропиленгликоль 18,00, эмульгатор № 1 8,00, нипагин 0,07, Нипазол 0,04, вода очищенная остальное Таким образом, были приготовлены 5 составов, которые отличались друг от друга количественным содержанием ингредиентов (минимальный, оптимальный, максимальный и два запредельных значения) 17253 Таблица 1 Составы лекарственного средства Компоненты Фладексан Вазелин медицинский Стеариновая кислота Пропилен-гликоль Эмульгатор № 1 Нипагин Нипазол Вода очищенная №1 0,50 13,00 1,00 9,00 4,00 0,04 0,02 остальное Содержание компонентов (мае. %), в составах (№№) №2 №3 №5 №4 1,00 1,50 2,50 2,00 15,00 18,00 20,00 21,00 4,00 2,00 5,00 6,00 10,00 15,00 19,00 18,00 5,00 6,00 9,00 8,00 0,06 0,06 0,07 0,08 0,03 0,03 0,04 0,05 остальное Остальное остальное остальное При приготовлении лекарственного средства с содержанием компонентов меньше минимально заявляемого количества (состав № 1) наблюдается образование нестабильной эмульсии, которая расслаивается через 30 мин. При приготовлении лекарственного средства с содержанием ингредиентов больше максимально заявляемого количества (состав № 5) образуется очень вязкая масса Следовательно, запредельные количества компонентов, представленные в составах № 1 и № 5, приводят к получению лекарственной формы такой консистенции, которая не соответствует требуемым структурно-механическим и реологическим характеристикам. Качественный и количественный состав заявляемого средства полностью решает поставленную в изобретении задачу по созданию эффективного лекарственного средства для применения в дерматологии в качестве противовоспалительного, обезболивающего и улучшающего репаративные процессы Активным компонентом заявляемого лекарственного средства является фладексан (ВФС 42У7/3 7-464-98), который представляет собой сумму биологически активных веществ растительного происхождения, получаемую из надземной части травы десмодиума канадского. В его состав входят, в основном, С-гликозиды флавоноидов и полифенолов, где преобладают флавоноиды гомоориентин и сапонаретин, содержание которых в пересчете на сухое вещество составляет не менее 30 %. Вазелин медицинский (ГОСТ 3582-84) и стеариновая кислота (ГОСТ 9419-78) являются компонентами мазевой основы заявляемого средства, используются в качестве гидрофобных растворителей, характеризующихся высокой стабильностью и химической инертностью. Используются в смеси с эмульгатором, пропиленгликолем (ВФС 42-1594-86), водой и другими соединениями, что способствует как улучшению технологических свойств лекарственной формы, так и повышению биодоступности активных веществ заявляемого средства. Эмульгатор № 1 (ВФС 42-2121-92) является поверхностно-активным веществом и представляет собой сплавленную смесь спиртов синтетических первичных высших жирных фракций Сів - Сзо с натриевой солью сульфоэфиров таких же спиртов при соотношении 25 : 1. Эмульгатор №1 обеспечивает мазеподобную консистенцию и стабильность лекарственной формы. Нипагин (ФС 42-1460-89) и нипазол (ТУ 641983-91) выполняют функции консервантов, и их количественное содержание в лекарственной форме регламентируется фармакопейными требованиями. Клиника дерматозов любой этиологии характеризуется наличием раневого повреждения той или иной фазы воспалительной реакции, зудом, болевым синдромом, а для герпесвирусных заболеваний отягощается вирусной инвазией. Известно, что синтетические препараты, составляющие большинство средств для комплексного лечения дерматологических больных, вызывают ряд нежелательных побочных эффектов На этом фоне выгодно отличаются препараты растительного происхождения, как менее токсичные для организма, что наряду с наличием у растений таких свойств, как противовоспалительное, ранозаживляющее, противозудное, обезболивающее и др., которые очень важны для лечения практически всех дерматозов, обосновывает целесообразность разработки фито-препаратов для дерматологии. Заявляемое средство было испытано в лабораторных и клинических условиях. В основу доклинического изучения фармакологической активности заявляемого средства и прототипа положены этиологические (вирусная инвазия, аллергия, воспаление) и патогенетические (воспалительные процессы, раневое повреждение, боль) принципы развития дерматозов С учетом указанного сравнение фармакотерапевтической активности заявляемого состава и Тоссипола" проведено на моделях герпесвирусного кератита, как интегральной модели вирусных поражений слизистых оболочек и кожи, аллергического контактного дерматита, воспалительного дерматита, обусловленного УФ-облучением, а также по местному противовоспалительному эффекту на модели кротонового воспаления ушной раковины у крыс, влиянию на репаративные процессы на модели линейных кожных ран у крыс; болеутоляющему действию на модели скипидарного воспаления конечностей у мышей по тесту 8 17253 "горячей пластинки". Поскольку одним из практически постоянно необходимых фармакотерапевтических свойств фитопрепаратов для лечения различных дерматозов является наличие ранозаживляющего действия, обоснование рациональной концентрации фладексана в заявляемой мази проводили по выраженности ранозаживляющего действия этой лекарственной формы, содержащей 1%, 2% и 5% действующего компонента. Полученные данные приведены в таблице 2 и свидетельствуют, что при однократном местном нанесении мази, содержащей 1% и 2% фладексана, наблюдается выраженное и статистически достоверное ранозаживляющее действие. Мазь, содержащая 5% фладексана, не оказывает ранозаживляющего действия: по отношению к контролю разница в крепости рубца недостоверна. При этом раноза живляющее действие лекарственной формы, содержащей 1% и 2% фладексана, практически одинаково. Приведенные в таблице 2 данные свидетельствуют также, что в условиях обработки ран животных 2 раза в день выраженность ранозаживляющего действия мази, содержащей 1% фладексана, практически не отличается от наблюдаемой у животных, обрабатываемых этой же лекарственной формой 1 раз в день (t = 0,30, р > 0,5). В то же время при двукратной обработке ран отмечено значительное усиление ранозаживляющего действия мази, содержащей 2% фладексана по сравнению с ее эффектом в условиях однократной обработки: крепость рубца увеличивается в среднем на 71,0г/см (t = 3,87, Р < 0,01). 5% мазь и в данной постановке опытов оказывает наименее выраженный ранозаживляющий эффект. Таблица 2 Зависимость ранозаживляющего действия мази от концентрации в ней фладексана Группа опытов 1 2 3 4 5 6 7 Условия опытов Прочность рубца г/см Интактный контроль 1 % мазь обработка 1 раз обработка 2 раза 2% мазь обработка 1 раз обработка 2 раза 5% мазь обработка 1 раз обработка 2 раза 237 ± 20,6 Увеличение проч- Достоверность по отности, % к контр. ношению к контр., Р 325 ± 34,57 314 ±13,2 32,9 32,0 = 0,05 = 0,05 341 ± 16,9 412 ±7,0 43,8 73,8 < 0,01 < 0,001 276 ± 8,65 300 ± 20,2 16,4 22,3 = 0,1