Спосіб корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі

1. Спосіб корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі шляхом орального прийому впродовж 21 дня гормонального препарату на основі естрогену та прогестагену з наступними 7 3 35369 Недоліком відомого способу-прототипу є недостатня ефективність корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі через короткий (лише 12 днів на місяць) термін прийому прогестагену, який має протекторний вплив на ліпідний спектр крові. Окрім того, застосовуваний за відомим способом в якості прогестагену лівоноргестрел проявляє залишкову андрогенну активність, що має негативний вплив на серцево-судинну систему жіночого організму. Після 6-місячного корегування препаратом «Клімонорм» ліпідний профіль жінок пременопаузального віку поліпшується на 0,55-11,2% (в середньому на 6,17%). В основу корисної моделі поставлено задачу в способі корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі шляхом підбору нової схеми гормонального корегування з продовженням терміну прийому нового ліпідо-протекторного прогестагену, позбавленого залишкової андрогенної активності, забезпечити нормалізацію рівня ліпідів крові у жінок в пременопаузі. Після 6-місячного корегування за заявленим способом ліпідний профіль жінок пременопаузального віку поліпшується на 10,5-29,8% (в середньому на 17,5%). При цьому ефективність корегування порівняно з прототипом підвищується в 2,8 разу. Окрім того, застосовуваний в лікуванні прогестаген дроспіренон має антиандрогенні властивості. Запропонований спосіб є безпечним для організму жінки, простим у виконанні, економічно доступним для використання в гінекологічній практиці. Поставлена задача вирішується тим, що заявлено спосіб корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі шляхом орального прийому впродовж 21 дня гормонального препарату на основі естрогену та прогестагену з наступними 7 днями перерви в лікуванні. Новим у способі є те, що в якості гормонального препарату застосовують засіб, кожна пігулка якого містить 1мг 17b-естрадіолу та 2мг дросперинону, причому курс корегування продовжують протягом всього періоду пременопаузи. Відмінністю способу, що заявляється, є також те, що в якості гормонального препарату застосовують засіб «Анжелік». Ще однією відмінністю способу, що заявляється, є те, що прийом гормонального препарату здійснюють на фоні дієтичного харчування зі збалансованим складом білків, жирів та вуглеводів. Між сукупністю суттєви х ознак корисної моделі та те хнічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. Запропонована згідно з відомим способомпрототипом схема корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі при її застосуванні має недостатню ефективність: після 6-місячного корегування препаратом «Клімонорм» ліпідний профіль жінок пременопаузального віку поліпшується на 0,55-11,2% (в середньому на 6,17%). Це відбувається, принаймні, з двох причин: 1. При проведенні корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі за прототипом не досліджують і не приймають до уваги стан метаболізму пацієнтки, особливості її ліпідного гомео 4 стазу, а тому застосовують схему корегування, яка не забезпечує постійного повноцінного процесу нормалізації ліпідного профілю організму жінки в умовах досягнення нею стану пременопаузи. Лише 12 днів на місяць жінка приймає пігулки з прогестагеном лівоноргестрелом, який має протекторну дію на ліпідний спектр крові. 2. За прототипом використовують синтетичний прогестаген лівоноргестрел, який, на відміну від природного, за своїми фармакологічними властивостями проявляє слабку протекторну дію на ліпідний склад крові. Враховуючи ліпідний дисбаланс у жінок в період пременопаузи й особливості регулюючої дії на ліпіди крові прогестагенового компонента ЗГТ, виникає необхідність його надходження в організм триваліший період, а ніж 12 днів, як за відомим способом. За способом, що заявляється, схема ліпідного корегування максимально наближена до режиму природної регуляції ліпідного складу крові жінок власними прогестагенами і передбачує застосування в переривчастому режимі впродовж 21 дня препарату, кожна пігулка якого містить комбінацію з 1мг 17b-естрадіолу та 2мг прогестагену дросперинону. Наступні 7 днів триває фізіологічна перерва в лікуванні, після чого курс повторюють. Суттєво, що, на відміну від відомого способу, за яким лікування продовжують від 6 місяців до 3 років, лікувальна схема за способом, що заявляється, включає продовження режиму прийому призначеної ЗГТпротягом всього періоду пременопаузи. Оскільки після відміни ЗГТ патологічний процес порушення ліпідного складу відновиться. Окрім того, така тривалість корегування ліпідного гомеостазу в жінок у пременопаузі дозволяє зменшити або і повністю ліквідувати проблеми дисліпідемії в постменопаузі. Ще одним недоліком відомого способупрототипу є негативний гормональний вплив застосовуваного прогестагену лівоноргестрелу, який проявляє залишкову андрогенну активність і тому має негативний вплив на серцево-судинну систему жіночого організму. За своїм фармакологічним спектром застосовуваний за заявленим способом прогестаген дроспіренон у складі препарату для ЗГТ максимально наближений до природного прогестерону та проявляє клінічно значимі анти-андрогенні й антиальдостеронові властивості. Із синтетичних прогестагенів тільки дроспіренон, подібно до людського прогестерону, маючи антиандро-генні й антиальдостеронові властивості, попереджує збільшення маси тіла, виникнення мастодинії та набряків, а також підвищення AT та вірилізації. Найвищої ефективності в корегуванні ліпідного гомеостазу в жінок у пременопаузі досягають, коли в якості препарату для ЗГТ застосовують засіб «Анжелік» (Шеринг-Байєр Фарма, ФРН), а прийом гормонального препарату здійснюють на фоні дієтичного харчування зі збалансованим складом білків, жирів та вуглеводів, дотримуючись лікувальної дієти №8 [А.Василаки, З.Килиенко. Краткий справочник по диетическому питанию. - Кишинев: «Картя Молдавеняскэ». - 1980. - С. 63-4]. 5 35369 Завдяки ретельно підібраному комплексу гормональних компонентів в препараті для ЗГТ, науково обґрунтованій схемі корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі (визначені дози та режими прийому), а також вдалому сполученню з поліпшенням гігієни харчування вдалось поліпшити ліпідний профіль жінок пременопаузального віку в середньому на 17,5%. При цьому ефективність порівняно з прототипом підвищується після 6-місячного корегування в 2,8 разу. Для перевірки ефективності способу корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі, що заявляється, були проведені клінічні дослідження. Під спостереженням знаходилися 65 жінок з дисліпідемією в пременопаузі. Щодо цих жінок застосували корегування ліпідного гомеостазу за способом, що заявляється та за відомим спосо 6 бом. Корегування починали одразу після лабораторного підтвердження дисліпідемії. Обстежуваних жінок розділили на 2 групи. Основну групу склали 33 пацієнтки, яких лікували з використанням препарату «Анжелік» на фоні лікувальної дієти №8 за способом, що заявляється, а групу порівняння - 32 жінки, лікували завідомим способом-прототипом препаратом «Клімонорм». Вміст фракцій ліпопротеїдів оцінювали в обох групах перед корегуванням та після 6 місяців лікування за основними показниками, що характеризують обмін ліпідів в організмі в цілому, і рекомендованими Європейською спілкою з вивчення атеросклерозу: загальними ліпідами, холестерином ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ), холестерином ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Одержані результати занесено до Таблиці. Таблиця Порівняльна ефективність заявленого та відомого способів корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі Показник Загальний холестерин, ммоль/л ХС-ЛПВЩ, ммоль/л ХС-ЛПНЩ, ммоль/л Загальні ліпіди, г/л Тригліцериди, ммоль/л Основна группа, n=33 через 6міс. до лікування (зміна на %) 5,30±0,02 4,71±0,06 (11,13) 1,18±0,04 1,31±0,03 (11,0) 3,57±0,11 2,67±0,07 (25,21) 5,62±0,19 5,03±0,13 (10,5) 1,51±0,07 1,06±0,06 (29,8) Як видно з Таблиці, після 6-місячного корегування препаратом «Клімонорм» за відомим способом ліпідний профіль жінок пременопаузального віку поліпшується на 0,55-11,2% (в середньому на 6,17%), за заявленим способом - на 10,5-29,8% (в середньому на 17,5%). Отже ефективність корегування порівняно з прототипом підвищується в 2,8 разу. Спосіб корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі, що заявляється, здійснюють наступним чином. У жінок пременопаузального віку з підозрою на порушення ліпідного гомеостазу лабораторним способом перевіряють вміст ліпопротеїдів. Рівень тригліцеридів визначають за ензимопатичним колориметричним тестом з вільним гліцерином та реактивами фірми «Лахелія» (Чехія), рівень загального холестерину, загальних ліпідів, ХС-ЛПВЩ та ХС-ЛПНЩ - за методом CHOD-PAP на автоматичному біохімічному аналізаторі з реактивами тієї ж фірми. Враховуючи одержані результати лабораторних досліджень, жінкам дають рекомендації щодо дієтичного харчування зі збалансованим складом білків, жирів та вуглеводів - дотримання дієти №8: харчування збагачують білками тваринного походження та обмежують вживання легкозасвоюваних вуглеводів та жирів. Для корегування ліпідного гомеостазу у жінок в пременопаузі призначають оральний прийом впродовж 21 дня гормонального препарату, кожна пігулка якого містить 1мг 17b-естрадіолу та 2мг дросперинону. В якості гормонального препарату Група порівняння, n=32 через 6міс. до лікування (зміна на %) 5,42±0,04 5,15±0,04 (4,98) 1,15±0,03 1,24±0,04 (8,00) 3,62±0,09 3,60±0,15 (0,55) 5,57±0,12 5,23±0,21 (6,1) 1,34±0,06 1,19±0,04 (11,2) застосовують засіб «Анжелік» (Шеринг-Байєр Фарма, ФРН). Після чого роблять перерву в прийомі пігулок на 7 днів. Потім курс корегування повторюють. Лікування продовжують протягом всього періоду пременопаузи. Приклади виконання способу, що заявляється. Приклад 1 (корегування за прототипом). Пацієнтка В., 45 років, звернулась в кабінет патології перименопаузального періоду з приводу порушення менструальної функції, припливів жару до голови, періодичної пітливості, підвищення AT. Діагноз - порушення менструального циклу пременопаузального періоду, клімактеричний синдром. В клініці пацієнтку В. обстежили: провели гінекологічний огляд, дослідження онкоцитології, мамографію. Результати клінічного обстеження були в межах вікової норми. Аналіз крові на рівень фолікулостимулюючого гормону підтвердив стан виснаження яєчників через клімактеричні зміни в організмі: 62,6мМо/мл (норма для фолікулярної фази 1,8-11,3, для пост-менопаузи - 31-130). Норма для пацієнтки В. повинна відповідати фолікулярній фазі. Рівень глюкози крові 5,08ммоль/л (норма 3,82-6,32), загального холестерину 5,2ммоль/л (норма до 5,0), ХС-ЛПВЩ 1,15ммоль/л (норма 1,09-2,28), ЛПНЩ 3,76ммоль/л (норма до 3,4), загальні ліпіди 5,56г/л (норма 4-8), тригліцериди 1,50ммоль/л (норма до 1,92). Результати дослідження крові підтвердили порушення ліпідного гомеостазу в пацієнтки В. 7 35369 В клініці пацієнтці В. провели корегування ліпідного гомеостазу за відомим способомпрототипом. Їй призначили прийом гормонального препарату для ЗГТ «Клімонорм»: 9-денний прийом пігулок, кожна з яких містить 2мг естрадіолу валеріату та наступний 12-денний прийом пігулок, кожна з яких містить комбінацію з 2мг естрадіолу валеріату та 0,15мг прогестагену лівоноргестрелу. Після семиденної перерви в лікуванні 21-денний курс корегування ліпідного гомеостазу повторили. Лікування за відомим способом продовжили до 6 місяців. Загальний стан пацієнтки В. поліпшився, AT нормалізувався. Рівень фолікулостимулюючого гормону в крові знизився до 32,6мМо/мл. Аналіз крові на ліпіди: загальний холестерин 5,3ммоль/л (до лікування 5,2, норма до 5,0), ХС-ЛПВЩ 1,0ммоль/л (до лікування 1,15, норма 1,09-2,28), ХС-ЛПНІД 3,83ммоль/л (до лікування 3,76 норма до 3,4), загальні ліпіди 5,13г/л (до лікування 5,56, норма 4-8), тригліцериди 1,32ммоль/л, до лікування 1,50ммоль/л (норма до 1,92). Дослідження крові після лікування за відомим способом-прототипом показало, що деякі показники ліпідного профілю навіть погіршились, а деякі - зовсім незначно змінилися. Приклад 2 (корегування за способом, що заявляється). Пацієнтка С., 46 років, звернулась в кабінет патології перименопаузального періоду з приводу порушення менструальної функції, припливів жару до голови, періодичної пітливості, нападів серцебиття, головного болю, підвищення AT. Діагноз - порушення менструального циклу пременопаузального періоду, клімактеричний синдром. В клініці пацієнтку С обстежили: провели гінекологічний огляд, дослідження онкоцитології, мамографію. Результати клінічного обстеження були в межах вікової норми. Аналіз крові на рівень фолікулостимулюючого гормону підтвердив стан виснаження яєчників через клімактеричні зміни в Комп’ютерна в ерстка М. Ломалова 8 організмі: 36,9мМо/мл (норма для фолікулярної фази 1,8-11,3, для постменопаузи - 31-130). Норма для пацієнтки С. повинна відповідати фолікулярній фазі. Рівень глюкози крові 6,1ммоль/л (норма 3,826,32), загального холестерину 5,37ммоль/л (норма до 5,0), ХС-ЛПВЩ 1,0ммоль/л (норма 1,09-2,28), ЛПНЩ 3,68ммоль/л (норма до 3,4), загальні ліпіди 5,6г/л (норма 4-8), тригліцериди 1,57ммоль/л (норма до 1,92). Результати дослідження крові підтвердили порушення ліпідного гомеостазу в пацієнтки С. В клініці пацієнтці С. провели корегування ліпідного гомеостазу за способом, що заявляється. Враховуючи одержані результати лабораторних досліджень, їй рекомендували дієтичне харчування зі збалансованим складом білків, жирів та вуглеводів - дотримання дієти №8. Призначили оральний прийом впродовж 21 дня гормонального препарату для ЗГТ « Анжелік», кожна пігулка якого містить 1мг 17b-естрадіолу та 2мг дросперинону.Після чого зробили перерву в прийомі пігулок на 7 днів. Потім курс корегування повторили. Через 1 місяць лікування стан пацієнтки С. поліпшився, AT нормалізувався. Через 3 місяці лікування клімактеричний синдром купірували. Рівень фолікулостимулюючого гормону в крові знизився до 14,7мМо/мл. Аналіз крові на ліпіди після 6 місяців лікування за заявленим способом: 4,66ммоль/л (до лікування 5,37, норма до 5,0), ХС-ЛПВЩ 2,25ммоль/л (до лікування 1,0, норма 1,09-2,28), ЛПНЩ 2,73ммоль/л (до лікування 3,68, норма до 3,4), загальні ліпіди 5,0г/л (до лікування 5,6, норма 4-8), тригліцериди 1,12ммоль/л (до лікування 1,57, норма до 1,92). Дослідження крові після лікування за заявленим способом показало, що ліпідний профіль пацієнтки С відповідав нормальним значенням. Лікування продовжили до 7 років (до закінчення періоду пременопаузи). Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601