Спосіб корекції гормонального гомеостазу у жінок з гіперестрогенією

Ж ASI К 33/00 Спосіб корекції гормонального гомеостазу у жінок з гіперестрогенією. і " Винахід відноситься до медицини, а саме - до гінекології, і може бути призначеним для нормалізації гормонального гомеостазу у жінок з гіперестрогенією. У гінекологічній практиці патологічні проліферативні процеси органів репродуктивної системи, зумовлені гіперестрогенією, займають одне з ведучих місць (Е.М. Віхляєва і співавтори, 1997, К.П. Ганіна і співавтори, 1990, Я.В. Бохман і співавтори, 1979 ). Найчастіше згубній дії гіперестрогенії схильні гормоновразливі органи - матки і молочні залози ( Е.М. Віхляєва і співавтори, 1997, І.А. Гилязутдійова, 1997 ). На основі клінічних, біохімічних і гістологічних критеріїв нині виділяють декілька форм гіперестрогенії ( O.K. Хмельницький, 1994). Однією, що найчастіше зустрічається, є функціональна або метаболічна гіперестрогенія, що розвивається внаслідок розладу механізмів регуляції секреції естрогенів або їх метаболізму. Такий різновид гіперестрогенії є найбільш частим, і, як правило, супроводить перебіг ювенільного і особливо перименопаузального періодів. Для корекції гормонального гомеостазу нині, як правило, використовуються гестагенні або комбіновані естроген-гестагенні препарати (Е.М. Віхляєва і співавтори, 1997 ) (прототип ). Однак, їх прийом пов'язаний з рядом негативних побічних ефектів, до того ж їх застосування, внаслідок побічної дії, для багатьох пацієнтів є неможливим (Р.Г. Бороян, 1997 ). Більшість з препаратів, що застосовуються з лікувальною метою, є гепатотоксичними, погіршують і без того порушений метаболізм гормонів. Задачею винаходу є відновлення порушеного гормонального гомеостазу - усунення гіперестрогенії шляхом підвищення метаболізму і прискорення екскреції естрогенів з організму. Для рішення поставленої задачі запропонований спосіб лікування, що полягає в підвищенні метаболізму естрогенів в печінці шляхом стимуляції ферментної системи печінки і прискорення екскреції продуктів їх метаболізму шляхом холеентеросорбції. Спосіб здійснюється таким чином. Для поліпшення обмінно-метаболічних процесів в печінці протягом З - 4 тижнів призначається есенціале по 2 табл. З рази в день під час їжі і липоєва кислота по 0, 025 г 4 рази в день після їжі. При збереженому менструальному циклі лікування починають після закінчення менструації. Після тижня прийому гепатопротекторів призначають зиксорін по 0,1 г З рази в день одноденно. Через тиждень після цього проводять курс холеентеросорбції, що складається з 3-5 сеансів, які проводяться з інтервалом в 1-2 дні. Вранці натщесерце хвора випиває 15-20 г сорбіту, розчиненого в 100- 150 мл теплої води. Пацієнтка укладається на живіт, підклавши під праве підребер'я теплу грілку і прибравши подушку. Через 15 -20 хвилин давали 6 - 8 таблеток активованого вугілля або іншого сорбенту. Відомо, що в крові естрогени циркулюють в пов'язаному з гормонозв'язуючими глобулінами і альбумінами стані. Метаболізм їх відбувається в печінці, шляхом кон'югації з глюкуроновою і сірною кислотами. Метаболіти виводяться з жовччю, до того ж ті, що виділилися з жовччю кон'югати естрогенів, зазнають гідролізу ( частково під впливом ферментів, що виробляються кишковими мікроорганізмами), а самі естрогени в кишечнику реабсорбуються в кров ( ентеро-гепатична циркуляція ). Кон'югіровані естрогени і їх метаболіти виводяться також з сечою у вигляді глюкуронидів і сульфатів ( Р.Г.Бороян,1997,Дж. Тепперлен, X. Тепперман, 1989 ). Для підвищення метаболізму естрогенів ми застосували зиксорін ( флумецинол ). Зиксорін індукує оксидазну ферментативну систему мікро-сомальної фракції печінки, посилює утворення глюкурониду, тим самим сприяючи виділенню з організму ендогенних метаболітів і ксенобіотиків, що виділяються в формі глюкуронидів, в тому числі і естрогенів. Збільшує жовчовиділення. Призначається препарат по ЮО мг 3 рази на добу 1 раз на тиждень. Протипоказання до призначення зиксоріну невідомі, реакції підвищеної чутливості зустрічаються рідко і звичайно не вимагають спеціальної терапії (І.С.Чекман і співавтори, 1986 ). Гіперестрогенія, особливо метаболічна, виникає у пацієнтів з пошкодженням гепато-біліарної системи. Тому доцільним є застосування гепатопротекторів, зокрема - есенціале. Есенціале - комплексний препарат, що містить есенціальні фос фоліпіди - дигліцерінові ефіри холинофосфоряої кислоти в комбінації з переважно ненасиченими жирними кислотами, особливо линолевої, лияоленової і олеїнової, а також пиридоксина гідрохлорид, ціанкоболамін, нікотинамід, натрій-д-пантотенат, а також тіамін, рибофлавін, токоферол. Есенціале, в основному, завдяки наявності в його складі природних фосфолипідів, сприяє відновленню порушеної проникності клітинних мембран, регенерації пошкоджених митохондрій, поліпшенню окислювального фосфорилировання, в результаті - нормалізується жировий і білковий обмін, зменшується жирова інфільтрація гепатоцитів, підвищується дезінтоксикаційна функція печінки. Есенціале впливає позитивним чином на внутрішньопечінковий кровообіг ( І.С.Чекман, А.П.Поліщук, О.А.Пятак, 1986 ). Спостереження С.Д.Подимової (1984) показали ефективність поєднання есенціале з липоєвою кислотою (липамідом) при патології печінки. Липоєва кислота ( липамід) є коферментом, що бере участь в окислювальному декарбксилірованії пировиноградної кислоти і (X -кетокислот, наближаючись по механізму біологічної дії до вітамінів групи В. В організмі під дією ферментів перетворюється в амід липоєвої кислоти, який бере участь в регулюванні липідного і вуглеводного обміну, дає ліпотропний ефект, впливає на обмін холестерину, поліпшує функцію печінки, надає деінтоксикаційну дію ( І.С.Чекман, 1986). Важливим в метаболізмі естрогенів є прискорення екскреції продуктів їх кон'югації з жовччю. У зв'язку з цим інтерес представляє сорбіт. Він при введенні всередину швидко всмоктується, в печінці перетворюється в фруктозу, підвищуючи вміст глікогену. Надає холеретичний і холецистокінетичний вплив. При прийомі 20 г сорбіту в 100 мл води холецистокінетичний вплив наступає вже через 5-6 хвилин, причому по силі впливу сорбіт перевершує магнію сульфат ( І.С.Чекман і співавтори, 1986 ). У лікуванні гіперестрогеній важливим є вимкнення ентерогепатичної циркуляції гормонів. У останні роки стали широко і ефективно використовуватися методи еферентної терапії. Серед них важливе місце займає ентеросорбція. Як відомо, ентеросорбенти здатні зв'язувати ендо- і екзогенні метаболіти, токсини, алергени, антигени, продукти бактеріального походження в травному тракті, сприяючи їх виведенню з організму (Г. М.Дранник і співавтори, 1994, Н.А.Лопухін, Ю.М.Лопухін, 1989 ). Запропонованим способом проліковано 24 людини з гіперпластичними процесами ендометрія , зумовленими гіперестрогенією. Контрольну групу становили 16 жінок з гіперплазією ендометрія на фоні гіперестрогенії лікованих традиційними способами.Як приклад приводимо випадок лікування хворої К. 41рік з клінічним діагнозом: Рецидивуюча залознокістозна гіперплазія залоз ендометрія. Перед проведенням лікування треба вилучити жовчекам'яну хворобу. Для поліпшення обмінно-метаболічних процесів в печінці протягом З тижнів призначали есенціале по 2 табл. З рази в день під час їжі і ліпоєва кислота по 0,025 г 4 рази в день після їжі. При збереженому менструальному циклі лікування починали після закінчення менструації. Після тижня прийому гепатопротекторів призначали зиксорін по 100 мг 3 рази в день одноденно. Через тиждень після цього провели курс холеентеросорб-ції, що складався з 4 сеансів, які проводяться з інтервалом в 2 дні. Вранці натщесерце хвора випивала 15-20 г сорбіту, розчиненого в 100- 150 мл теплої води. Пацієнтка укладалася на живіт, підклавши під праве підребер'я теплу грілку і прибравши подушку. Через 15-20 хвилин давали 8 таблеток активованого вугілля. Внаслідок проведеного лікування запропонованим способом вдалося досягнути поліпшення суб'єктивного стану хворої: зник дискомфорт в області правого підребер'я, поліпшився сон, підвищилася працездатність. Нормалізувалася функція шлунково-кишкового тракту. Знизилися показники рівня білірубіну в периферичній крові ( 19,6 мкмоль/л до лікування і 17,8 мкмоль/л - після нього ). Зміст естрадіолу знизився з 343,4 пмоль/л до 198,8 пмоль/л після лікування. Деякі показники ефективності запропонованого способу корекції гормонального гомеостазу і його переваги перед існуючими методами представлені в таблиці 1. Таблиця І. Деякі показники ефективності лікування хворих запропонованим способом Вміст естрадіолу в Запропонованим способом п= 24 до лікування після п= 16 до лікування І фаза 468 ± 24 194 ± 16 498 ± 16 437 ± 24 II фаза 673 ± 28 474 ь 21 d 16,5 ±2,3 710 ± 19 627 ± 24 17,4 ± 1,8 17,8 ±2,1 Крові (п По прототипу після моль/л) Вміст білірубіну 19,4 ± 2,1 (загального мк моль/л) Таким чином, запропонований спосіб корекції гормонального гомеостазу у хворих з гіперестрогенією володіє істотними перевагами перед існуючими: - сприяє зниженню концентрації естрогенів в організмі; - поліпшує функціональний стан гегіатобіліарної системи; - фізіологичен, не надає негативних побічних ефектів; - простий в застосуванні. Література 2. Дранник Г.М.,Гриневич Ю.Я.,Дидик Г.М. Иммунотропные препараты.- К.: Здоровья,- С. 246. 3. Лекарственные препараты: Книга 2- К.: Морион ЛТД, 1996.* С. 196. 4. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей М. Медицина 1984-С.208 5. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е.М.Вихляевой -М.,МНА, 1997-768 с. 6. Справочник по клинической фармакологии . Чекман И. С, Пелещук А.П., Пятак О.А. и др. К., Здоровья, 1986 -С. 310. 7. Тепермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндок ринной системы. Вводный курс. Перевод с англ. - М., МИР, 1989. - С. 226 8. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СОТИС, 1994 - С. 155