Спосіб профілактики та лікування диспептичного синдрому під час хіміотерапії раку молочної залози

Спосіб профілактики та лікування диспептичного синдрому під час хіміотерапії раку молочної залози, що включає призначення ентеросорбенту, який відрізняється тим, що у якості ентеросорбенту призначають 5% суспензію Тіллард-ІГ ентерально через 12-24 години після введення цитостатиків. Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології і може бути використаний в комплексному лікуванні раку молочної залози. • Комплексне лікування раку молочної залози (РМЗ) у всіх його видах, включає застосування хіміотерапії з метою системного впливу на субклінічні метастази (мікрометастази) первинної пухли* ни для пригнічення та розрушення їх, і в результаті продовження тривалості життя хворих. Механізм цитостатичної терапії грунтується на порушенні кінетики існування, поділу, в першу чергу злоякісної, анаплазованої клітини. Для попередження виникнення резистентності пухлинних клітин до хіміопрепаратів використовують досить високі дози медикаментів у важкопереносимих хворими режимах (1). Поряд з терапевтичним ефектом для хіміотерапії характерна токсична дія, яка прямопропорційно залежить від разової та сумарної дози препарату (2). Для профілактики та лікування ускладнень хіміотерапії використовують в основному антиеметики (протигістамінні препарати, кортикостероїди, нейролептики» антагоністи 5НТз - серотонінових рецепторів та ін), але вони або дорогі, або мають вузький напрямок дії, або також мають побічні ефекти. Відома профілактика диспептичного синдрому після хіміотерапії шляхом вживання метоклопраміду по 2 табл. (20 мг) 3 рази на добу (3) та новобану (тропісетрону) 5 мг в/в перед введенням хіміопрепаратів, однократно, або зофрану (ондансетрону) 8-32 мг в/в (4) Недоліком способу є низька ефективність перорального прийому метоклопраміду, особливо під час блювоти і тому необхідно застосовувати ін'єкційні форми препарату, а застосування новобану (тропісетрону) та його аналогів (зофрану. ондансетрону) є суто антиеметичним та високоефективним, але достатньо дорогим. Останнє в умовах економічного становища в Україні робить обмеженим його використання. Метоклопрамід при його використанні в 15-30% пацієнтів викликає діарею, а новобан та його аналоги в 8-15% (5). Відомий існує також патогенетично обгрунтований спосіб, вибраний нами за прототип, дезінтоксикації та профілактики диспептичного синдрому шляхом вживання ентеросорбенту "Полісорбу" (6). Спосіб полягає в тому, що відразу після введення цитостатичних препаратів хворі перорально вживають "Полісорб" який готують ех tempore шляхом змішування "Полісорбу" та води. Спосіб лікування дисгйептичного синдрому має слідуючі недоліки: 1. Не врахування фармакодинаміки дії цитостатиків призводить до зниження ефективності хіміотерапії, через елімінацію (сорбцію) деякої частини активності форми препаратів; 2. Органолептична якість полісорбу не дозволяє прийом його в період блювоти; 3. Наявність гріту (нерозчинені комочки сорбенту) при налипанні в горлі можуть викликати блювоту самостійно. В основі заявленого винаходу лежить задача усунення диспептичного синдрому шляхом дезінтоксикації при вживленні 5% суспензії ентеросорбенту "Сіллард-Н" із врахуванням інтервалу часу, необхідного для ефективної дії цитостатиків, тобто сорбент призначили через 12-24 години після введення препаратів. Сама 5% суспензія ентеросорбенту Тіллард-ІГ представляє собою ш со ш 35447 високодисперсний кремнезем очищений від домішок гріту бе*» смэку та запаху 5% концентрація оптимальна для найвищої і ефективної сорбції Досягаємий технічний результат полягає в зменшенні проявів диспрптичиого синдрому, що дозволяє проводити хіміотерапію в повному обсязі та скорочує термін перебування хророї в стаціонарі Спосіб патогенетично обгрунтований полягає в сорбції токсинів та метаболітів в шлунковокишковому тракті які в силу градієнту концентрації попадають туди з крові, механізмом трансмембранного переносу та за законами осмосу Крім того, явище дизбактерюзу в кишечнику, порушення нормальної мікрофлори (біоценозу) під час хіміотерапії теж коригується під час ен~ теросорбцп Перевагою даного способу є відсутність любого роду ускладнень та побічних ефектів при високій ефективності (97%) дії способу Поставлену задачу досягають тим що у відомому способі який передбачає вживання иПолісорбу' після сеансу хіміотерапії, ВІДПОВІДНО ДО винаходу для ентеросорбціґ використовують 5% суспензію "Сіллард-ІГ ентерально через 12-24 години після введення цитостатиків, завдяки чому не знижується концентрація та ефективність хіміотерапевтичних препаратів На відміну від "Полісорбу", 5% суспензія ентеросорбенту Сіллард-ІІ має слідуючі переваги 1 Є готовою лікарською формою 2 Вільна від гріту 3 Є більш високодисперсною фракцією 4 Завдяки механічній активності має більш високі седиментаційні та сорбційні якості 5 Має адсорбційну стабільність в часі Спосіб виконується таким чином Після оперативного лікування на 6 добу починають курс хіміотерапії за 8 денною схемою ЦМФ (циклофосфан -600 тім2, метотрексат 40 мг/м2, 5-фторуроцил - 600 мг/м? в 1 та 8 день) Через 12-24 години після в/в інфузи цитостатиків, коли закінчується цитотоксична дія хіміопрепаратів в перший день вживають 5% суспензію 3 6 разів на добу в проміжках між прийомами їжі по 50 мл на один прийом Препарат вживають протягом 2-3 діб в залежності від тривалості диспептичного синдрому Аналогічно проводимо лікування після другого введення цитостатиків на 8 день курсу Приклади конткретних виконань Хвора Лалакіна Л А поступила у хірургічне відділення Київської міської онкологічної лікарні 25 11 97 р з приводу раку правої молочно) залози 1 стадії 11NOMO А/карта № 15775/97 № історії хвороби 10895 Виконана операція 28 11 97 - квадрантектомія правої молочної залози В післяопераційному періоді на 7 добу після операції призначений 8-денний курс хіміотерапії за схемою ЦМФ у слідуючих дозах 600 мг/мг циклофосфану, 40 мг/м? метотрексату, 600 мг/м2 5-фторурацилу в 1 та 8 дні Через 5 годин після введення препаратів у хворої відмічено було нудоту та двократне блювання, слабкість Призначення сорбенту "Сіллард-ІГ в дозі 50 мл 3 рази ентерально дозволило зняти диспептичний синдром вже на 2-1 добі курсу З метою вивчення дезінтоксикаційного та антиеметичного ефектів 5% суспензії ентеросорбен ту "Сіллард~ІГ ми провели дослідження результатів застосування його під час післяопераційної хіміотерапії у хворих на рак молочної залози Досліджувану групу склали 51 хвора У всіх пацієнток діагноз РМЗ був підтверджений ГІСТОЛОГІЧНО За поширеністю процесу вони були розподілені слідуючим чином з 1 ст (T1NOMO) - 28 хворих з НА ст (T1N1MO) - 20 хворих та ІІБ ст (T2N1MO) - З хворі Вік їх складав від ЗО до 59 років середній вік становив 53 3 роки Ад'ювантну поліхімютерапію (АПХР; починали з 5 доби післяопераційного періоду за схемою ЦФМ Контрольну групу склали 50 хворих співставимих за віком та стадією Хворим теж проводили ад'ювантну поліхімготералію за схемою ЦМФ, без профілактичного назначения антиеметичних препаратів В досліджуваній групі хворі отримували ентеросорбент "Сіллард-И" у вигляді 5% суспензії по 50 мл на один прийом, один раз в день, в проміжках між прийомом їжі та ЛІКІВ з 2 дня курсу (через 1 ?-24 годин після введення препаратів) до повного зняття диспептидного синдрому Результати проведених досліджень показали ефективність використання ентеросорбента У 36 (71%) хворих досліджуваної групи нудоти і ВІДПОВІДНО блювоти не виникало у 14 хворих (27%) нудота знімалась на 2 день Тільки у 1 хворої (2%) нудота та блювота відмічалась на протязі всієї поліхіміотерапн В контрольній групі диспептичний синдром відмічався у 36 (72%) хворих У однієї пацієнтки в контрольній групі виникли нейротоксичні ускладнення у вигляді динамічної кишкової непрохідності Призначення їй Хілларду-ІГ на протязі 2 діб сприяло зняттю ускладнення При аналізі імунограм ВІДМІТИЛИ покращення імунологічних показників в досліджуваній групі в порівнянні з контрольною зменшення загально? КІЛЬКОСТІ імунних комплексів на 23% а також зменшення імуно- та мієлосупресм Початковий рівень лейкоцитів в обох групах був в обох групах хворих в межах 4 2-6 8 109/л (середня КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів становила 5,5 + +1,3 109/л) Після проведення курсу ЦМФ середня КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів в груш хворих, які отримували АПХ терапію без ентеросорбції становила 3,65 + +0 85 109/л 3 них у 5 пацієнток (10%) наблюдали 2-ступінь токсичності за шкалою 8 0 3 (2 9 2,8 109/л) яка розвивалась після другого введення хіміопрепаратів, і необхідно було проводити гемокоригуючу терапію У 24 хворих (48%) спостерігали 1-ступінь токсичності (3 0-3 9 109/л) У всіх інших хворих спостерігали 0-ступінь токсичності (понад 4,0 109/л лейкоцитів) В групі хворих які отримували АПХТ на фоні ентеросорбцм (51 хвора), середня КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів складала 3,85 + 0 75 10ч/л Випадків 2-ступеня токсичності за шкалою ВООЗ не спостерігали У 25 хворих (49,02%) відмічали 1 -ступінь ТОКСИЧНОСТІ (3,0-3,9 109/л лейкоцитів у периферійній крові) У всіх інших хворих (50 98%) спостерігали 0-ступінь токсичності (понад 4,0 109/л лейкоцитів) В результаті проведеного дослідження ми можемо зробити висновок що ентеросорбент виконує дезінтоксикаційну та імуностимулюючу функцію під час хіміотерапевтичного та променевого лікування онкологічних хворих на РМЗ Ентеросорбцію за допомогою вживання "Сілларду-ІГ можна ви 35447 користовувати як більш ефективний засіб для профілактики та лікування токсичних ускладнень та хіміотерапії у онкологічних хворих ніж прототип, з врахуванням фармакодинаміки цитостатиків, не погіршуючи при цьому ефективності хіміотерапії. Література: 1. James H. Goldie. Drug resistance chemotherapy strategy in breast cancer // Breast cancer research and treatment. Vol. 3, N 2* pp. - 129-136. 1963. 2. Переводчикова НИ. Противоопухолевая терапия. Справочник.-2-еизд.. доп. иперераб.М. Медицина. 1993. - 224 с. 3. Шпарик Я.В.. Білинський Б.Т., Ад'ювантна хіміотерапія раку молочної залози. Львів. 1997. с. 64. 4. Шларик Я.В. Післяопераційна нудота та блювання: роль ондансетрону в профілактиці та лікуванні // Український медичний часопис. - 3 (5) 1998 - с . 122-126. 5. Шпарик Я.В. Нудота і блювання в онкології. Сучасні підходи до профілактики та лікування. Львів, 1999.-198 с 6. Олейник ЮЮ. Вплив еитеросорбції аеросигюм (Полісорб) на токсичні ефекти поліхіміотерапії у хворих на рак молочної залози. Автореф. канд. дисерт. - Львів, 1994. - 22 с Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000. м. Ужгород, вуп. Гагаріна, 101 (03122) 3 - 7 2 - 8 9 (03122) 2 - 5 7 - 0 3