Спосіб лікування хворих на рак шлунково-кишкового тракту з метастазами в печінку

Спосіб лікування хворих на рак шлунковокишкового тракту з метастазами в печінку, що 3 38369 ру з можливістю зміни кута напрямку траєкторії пункційної голки. Як правило, використовуються пункційні аспераційні голки completechiba довжиною 15-20см і діаметром 18G (1,2мм). При недостатній кількості інформативного матеріалу можливе використання ексцизійної пункційної біопсії голками bio-cut 14G (2,0мм) та 16G (1,6мм) для гістологічного дослідження пункційного матеріалу. Пункційний матеріал об'ємом 125мл доставляють в лабораторію де вивчають вихідні показники кінетики клітинного циклу. На другому етапі катетеризують власну печінкову артерію способом Сельдінгера. Пункційним черезстегновим доступом катетер F-5 «Кобра-3» з інтрод'юсером F-5 спочатку проводять в черевних стовбур, а потім просовують в глибину, минаючи шлунководванадцятипалу артерію, і катетер залишають у власній печінковій артерії. При ангіографії ідентифікують аферентні судини, які приймають участь у кровопостачанні метастатичних вогнищ. Визначають також належність їх до сегменту печінки. Катетер в печінковій артерії позиціонують з таким розрахунком, щоб хіміопрепарати доставлялись в найбільш повному об'ємі в зони ураження. Курс внутрішньоартеріальної хіміотерапії складається із трьох сеансів, по одному сеансу в день. В перший день внутрішьоартеріально інфуз ують 2000мг 5-фторурацила і 150мг лейковорина. На другий день внутрішньоартеріально інфузують 90мг цисплатини або 100мг оксалиплатину повільно протягом 4 годин. Призначають терапію супроводження у вигляді системної інфузії 800мл фізіологічного розчину, 8мг дексаметазону, 8мг навобану. На третій день вводять 90мг епірубіцину протягом 4 годин. Через 24 години проводять повторну пункційну біопсію метастатичного вогнища за допомогою сонографічного сканування. Пункційний матеріал об'ємом 125мл доставляють в лабораторію, де вивчають вихідні показники кінетики клітинного циклу, а саме показники плоїдності ДНК клітин, розподіл клітин по фазах мітотичного циклу, проліферативний і апоптичний індекси, які під дією хіміотерапії використовують в якості маркерів ранньої оцінки відгуку на лікування. Отримані до проведення курсу хіміотерапії показники порівнюються з таким, що отримані через 24 години після введення цитостатиків. У разі зниження показників проліферативного потенціалу клітин пухлини, призначають наступний курс лікування за тією ж схемою, а у разі незмінних або підвищених показниках - змінюють схему лікування. За заявленим способом було проліковано 9 хворих, які мали високий проліферативний потенціал. У всіх хворих були множинні метастази в печінку, верифіковані гістологічне за допомогою пінкційної біопсії. Первинна пухлина шлунковокишкового тракту була видалена цим хворим під час оперативного втручання 6-12 міся 4 ців тому. Кожному хворому було проведено по 2-3 курсу селективної внутрішьоартеріальної хіміотерапії. Відповідь на лікування реєстрували при інструментальному обстеженні: ультрасонографія, комп'ютерна томографія (КТ). При ультрасонографії мало місце різке зниження інтенсивності вогнищ ураження або повна відсутність їх візуалізації. При КТ контури вогнищ здавались не чіткими, розміри їх зменшувались на 20-30%. Курси внутрішньоартеріальної хіміотерапії респондентам повторювали з інтервалом в 21 день. Прикладами реалізації заявленого способу лікування є витяги з двох історій хвороб. 1. Хворий К., 43 р. Історія хвороби № 5704. Звернувся у відділення абдомінальної онкології ДУ «Національний інститут раку» зі скаргами на болі в животі, нудоти, схуднення. Діагноз - рак шлунку та метастази рака шлунку в печінку. Езофогогастродуоденоскопія (ЕГДС) в області кута шлунку визначається виразка з підритими краями і тромбованими судинами на дні. Взято біопсію. ПГЗ № 8977-83/08 від 14/04/08 - помірно диференційований залозистий рак, який інфільтрує усі шари органу, проростає в малий сальник. Метастази рака шлунку в печінку. Комп'ютерна томографія (КТ) органів шлункової порожнини (ОШП) № 334/8. При венозній фазі контрастування визначаються негомогенні утворення без чітких контурів кількістю 6. Вогнища візуалізуються в проекції S7 (два вогнища 3,0см х 1,5см), S4 (діаметр 0,8 см), S8 (два вогнища 4,0 см х 2,5 см), S6 (діаметр 1,5 см). Внутрішньопечінкові і зовнішньопечінкові жовчні протоки не розширені. Решта органів черевної порожнини без особливостей. Хворому проведена паліативна субтотальна резекція шлунку по Бальфуру. Через 2 тижні після оперативного втручання 13.05.08 р. хворому проведена пункційна біопсія новоутворення печінки в S8 для визначення розподілу клітин метастачиної пухлини по стадіях клітинного циклу. Використовувались пункційні аспераційні голки completechiba довжиною 15-20 см і діаметром 18G (1,2 мм). При недостатній кількості інформативного матеріалу можливе використання ексцизійної пункційної біопсії голками bio-cut 14G (2,0 мм) та 16G (1,6 мм) для гістологічного дослідження пункційного матеріалу. Пункційний матеріал об'ємом 125мл був доставлений в лабораторію де вивчили вихідні показники кінетики клітинного циклу. Зміни в показниках плоїдності ДНК клітин, розподіл клітин по фазах мітотичного циклу, проліферативного і апоптичного індексів під дією хіміотерапії використали в якості маркерів ранньої оцінки відгуку на лікування (Табл. 1). Визначали рівень клітин, що знаходяться в апоптозі та розподіл клітин за фазами клітинного циклу. Для оцінки дольового вмісту клітин в основних фазах мітотичного циклу (GO/G1, S, G2/M). Гістограми розподілу обробляли за допомогою математичної програми Mod Fit LT 2.0 (BDIS, США). 5 38369 6 Таблиця 1 Апоптоз, % 71,89 Диплоїдні клітини 100 G0/G1 G2/M S Анеопл. клітини 57,97 11,85 30,18 Після проведення внутрішньоартеріальної хіміотерапії з використанням елоксатину 150 мг, лейковорину 120 мг, 5 Fu 2,5 мг, епірубіцину 150мг хворому проведена повторна пункційна біопсія 23/05/08 p. Пункційний матеріал об'ємом 125 мл був доставлений в лабораторію де вивчили вихідні показники кінетики клітинного циклу. Було встановлено зниження відсотка клітин в S-фазі майже в три рази, що свідчить про правильність вибору і проведення хіміотерапії (Табл. 2). Таблиця 2 Апоптоз, % Диплоїдні клітини G0/G1 G2/M S 64,47 100 81,54 9,30 9,16 Загалом хворому проведено 3 курси внутрішьоартеріальної поліхіміотерапії. При контрольних КТ і УЗІ обстеженнях визначається стабільна позитивна динаміка. При УЗІ визначається тільки одне вогнище в S8 (11,4 х 7,4 мм) II. Хвора О., 35 р. Історія хвороби № 10102. Діагноз - рак підшлункової залози, метастази в печінку. Звернулась у відділення абдомінальної онкології ДУ «Національний інститут раку» зі скаргами на нудоту, блюво ту, зниження апетиту і маси тіла. При обстеженні: КТ № 11991. Печінка збільшена в розмірах. Структура не однорідна за рахунок наявності в 7му сегменті субкапсулярного гіподенсивного вогнища без чітких контурів в діаметрі, яке мало контрактується по периферії. Новоутворення в області хвоста і тіла підшлункової залози є відносно чітким з нерівними контурами, переважно гомогенне і практично ізоінтенсивне. Паренхіма залози, що не зазнала змін і прилягає до петель товстого кишечника, не має переконливих ознак інвазії. Анеопл. клітини Патоцитологічне заключения (ПЦЗ) № 7703 від 11/12/07 - елементи карциноми з вираженими дистрофічними змінами. Патогістологічне заключения (ПГЗ) № 2166 від 13/02/08 - в обстеженому матеріалі з печінки метастаз злоякісної карценоїдної пухлини. Хворій перед проведенням внутрішьоартеріальної полі хіміотерапії проведена пункційна біопсія новоутворення печінки в S7. Пункційний матеріал об'ємом 125 мл був доставлений в лабораторію де вивчили вихідні показники кінетики клітинного циклу. Зміни в показниках плоїдності ДНК клітин, розподіл клітин по фазах мітотичного циклу, проліферативного і апоптичного індексів під дією хіміотерапії використали в якості маркерів ранньої оцінки відгуку на лікування (Табл. 3). Визначали рівень клітин, що знаходяться в апоптозі та розподіл клітин за фазами клітинного циклу. Для оцінки дольового вмісту клітин в основних фазах мітотичного циклу (GO/G1, S, G2/M). Гістограми розподілу обробляли за допомогою математичної програми Mod Fit LT 2.0 (BDIS, США). Таблиця 3 Апоптоз, % Диплоїдні клітини GO/G1 G2/M S Анеопл. клітини 26,26 100 77,08 9,01 13,91 Після проведення внутрішньоартеріальної хіміотерапії з використанням мітоміцину-С 20 мг, цисплатину 100 мг, доксоліну 90 мг, 5 Fu 1,5мг була проведена повторна пункційна біопсія 27/05/08 p. Пункційний матеріал об'ємом 125 мл був доставленийв в лабораторію де вивчили ви хідні показники кінетики клітинного циклу. Було встановлено зниження відсотка клітин в 8-фазі більш ніж два рази, що свідчить про правильність вибору і проведення хіміотерапії (Табл. 4). Таблиця 4 Апоптоз, % Диплоїдні клітини GO/G1 G2/M S Анеопл. клітини 16,75 100 87,42 6,32 6,27 Хворій проведено 3 курси внутрішьоартеріальної поліхіміотерапії. При контрольних КТ і УЗІ обстеженнях визначається стабільна позитивна динаміка. Таким чином застосування даного способу дає можливість шляхом визначення індексу проліферації і кількості клітин в S-фазі клітинного 7 38369 циклу, прогнозувати ефективність лікування, визначати час початку рефрактерного періоду захворювання і в подальшому вибрати оптимальну схему хіміотерапії. Джерела інформації: 1. Патютко Ю.М. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени //М. „Практическая медицина", 2005. - С. 85-102. 2. Phase I trial of systemic oxaliplatin combination chemotherapy with hepatic arterial Комп’ютерна в ерстка І.Скворцов а 8 infusion in pacients with unresectable liver metastases from colorectal cancer /N. Kemeny, W. Jarnagin, P. Paty et al. //Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 22. - P. 4888-4896. 3. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Интервенционная радиология в лечении первинного и метастатического рака печени //Вестник рентгенологии и радиологии. - 1998. - № 2. - С. 25-31. (прототип) Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601