Спосіб прогнозування розвитку передтромботичного стану у пацієнтів із серцево-судинною патологією

Спосіб прогнозування розвитку передтромботичного стану у пацієнтів із серцево-судинною патологією, що включає проведення доплерографіч 3 38969 Також відомий спосіб прогнозування передтромботичного стану або ступеню тромбофілії, який запропонував Грицюк О.Й. [4], в якому використовується індекс тромбофілії - сумарний показник тестів. Спосіб полягає у спробі проаналізувати параметри системи згортання та системи фібринолізу одночасно. Недоліком цього способу є те, що запропоновано скринінгові сумарні тести, які відображають комплексну активацію низки факторів зсідання крові, на які діють інгібітори, внаслідок чого результат нівелюється. Такий підхід може привести до помилкових висновків. Найбільш близьким до способу, що заявляється є "Спосіб прогнозування варіанту артеріальної гіпертонії у пацієнтів похилого та старечого віку" [5], який включає визначення величини ЕЗВД, ендотелій-незалежної вазодилатації (ЕНВД) та рівня ендотелину-1. Виходячи із величин ЕЗВД, ЕНВД та ендотелину-1 прогнозують розвиток систолодіастолічної або ізольованої артеріальної гіпертонії. Спосіб дозволяє підвищити точність прогнозу різних форм артеріальної гіпертонії. Незважаючи на переваги цього способу - дослідження ендотеліальноЇ складової регуляції судинного тонусу та визначення рівня ендотелину-1, прототип має наступні недоліки: неможливість визначити стійкість змін ЕЗВД та їх подальшу динаміку, тобто визначити стабільність та, відповідно, прогностичну значимість активації судинного тонусу. Завданням корисної моделі, що заявляється, є визначення розвитку передтромботичного стану у хворих із серцево-судинною патологією на основі дослідження механочутливості ендотелію та ендотелій-опосередкованої вазодилатації. Завдання вирішується тим, що одночасно визначають індекси залежної від ендотелію дилатації плечової артерії (ПА) та чутли вості клітин ендотелію до напруження зсуву. Це досягається механічним стимулюванням ендотелію підвищеним кровотоком, яке оцінюється за зміною діаметра ПА за допомогою ультразвуку високої щільності. Судинорухову функцію ендотелію оцінюють на ультразвуковому апараті, що має датчик із фазованою решіткою із частотою 7,0МГц. Ліву ПА визначають у поздовжньому напрямку на 2-5см вище ліктьового згину. Діаметр ПА вимірюють на фіксованій відстані від анатомічних орієнтирів. Вимірювання проводять лінійним методом [6]. Для отримання підвищеного кровотоку на верхню третину плеча накладають манжету сфигмоманометру та доводять тиск у манжеті до рівня, що перевищує систолічний артеріальний тиск на 50мм.рт.ст. Тривалість компресії складає 5 хвилин. Потім швидко випускають повітря із манжети (декомпресія), що призводить до збільшення кровотоку і, тобто, до зміни діаметру ПА. У ході виконання цієї проби діаметр ПА та швидкість кровотоку оцінюють у стані спокою, зразу після випуску повітря із манжети та на протязі 60 секунд (із 15 секундними інтервалами). Реакцією на збільшення кровотоку внаслідок реактивної гіперемії є ЕЗВД, індекс якої розраховується як різниця діаметру ПА при реактивній гіперемії і в стані спокою (DD), віднесену до діаметру у спокої (D0) за формулою: ІЕВ=DD/D0. 4 Нормальним вважається ІЕВ, який дорівнює 0,1 і більше. Менша ступінь дилатації вважається патологічною реакцією [7]. Індекс механочутливості ендотелію (ІМЕ), або чутливість ендотелію до напруження зсуву розраховується за формулою: ІМЕ=(DD/D0)/(Dt/t0), де DD - різниця діаметру ПА при реактивній гіперемії і в стані спокою, D0 - діаметр ПА у стані спокою, Dt - різниця між т після проведення проби із реактивною гіперемією і початковим напруженням зсуву (t0). Напруження зсуву на ендотелії розраховується при проведенні доплерографічного дослідження судинорухових реакцій ПА за формулою: t=4hVps/D, де h - в'язкість крові, Vps - максимальна систолічна швидкість кровотоку, D - діаметр ПА. При значеннях ІМЕ=0,5±0,2 спостерігається баланс функціональної активності ендотелію, зменшення індексу свідчить про дисфункцію ендотелію. Формування стійкого гіперкоагуляційного стану, якій завжди передує розвитку тромботичних ускладнень, і в основі якого лежать дисфункціональні розлади клітин ендотелію, прогнозується при одночасному зменшенні ІЕВ нижче 0,1 і ІМЕ - нижче ніж 0,3. Як конкретні приклади застосування способу приводимо наступні клінічні випадки. Приклад 1 Хворий В-ий, 51 рік, 10.05.2007 року звернувся до відділення хірургічної гематології та гемостазіології ДУ "Інститут гематології та трансфузіології АМН України" по направленню з однієї із районних поліклінік м. Києва із скаргами на болі у дистальних відділах нижніх кінцівок, набряки ніг, періодичні болі у ділянці серця, задишку, загальну слабкість. При проведенні коагулогічних досліджень були виявлені ознаки деякої активації гемостатичної системи: протромбіновий індекс - на верхній межі нормальних показників (105%), рівень фібриногену склав 3,8г/л (фізіологічні коливання 1,54,0г/л). Після проведення доплерографічних досліджень судинорухови х реакцій ПА встановлено, що ІЕВ склав 0,075, ІМЕ - 0,133 (фігура 1). Зроблено висновок про те, що у пацієнта має місце стійкий, досить виражений передтромботичний стан. Рекомендовано проведення інтенсивної профілактичної протитромботичної терапії із застосуванням прямих антикоагулянтів, антиагрегантів у спеціалізованому кардіологічному відділенні. Через деякий час з'ясувалось (за даними виписки із історії хвороби), що пацієнт із суб'єктивних причин (почував себе непогано, дещо зменшилась задишка) проігнорував рекомендації і не звернувся до лікарні. 16.05.2007 року пацієнта було госпіталізовано по швидкій допомозі, встановлено діагноз тромбоемболія легеневої артерії. Таким чином, запропонований спосіб дозволив виявити активацію систему гемостазу ще на етапі відсутності характерних ознак розвитку тромбозу і відповідних лабораторних змін. Приклад 2 5 38969 Пацієнтка С-ва, 50 років, знаходилась на обстеженні у відділенні гемофілії та інших коагулопатій ДУ "ІГТ АМНУ" (№ історії хвороби 7549). Перед цим лікувалась у відділенні неврології КМКЛ №9 з приводу хронічної недостатності мозкового кровообігу, тромбозу лівої хребтової артерії. Хвора скаржилась на загальну слабкість, болі та відчуття "повзання мурах" у дистальних відділах лівої руки, головокружіння. При проведенні коагулогічних досліджень виявлена активація зсідання крові: протромбіновий індекс - 112%, активований парціальний тромбопластиновий час - 24,3с (нормативний показник - 32,0±5,0с), депресія фібринолітичної системи крові. Проведення дослідження ЕЗВД та механочутливості ендотелію дозволило встановити, що ІЕВ склав 0,153, а ІМЕ-0,478 (фігура 2). Тобто мало місце нормальна ЕЗВД і збереження механочутливих властивостей ендотелію. Таким чином, у пацієнтки не була встановлена наявність передтромботичного стану. Хвора виписана із стаціонару в задовільному стані. На протязі місяцю після виписки із лікарні почувала себе добре. 03.07.2008 року проведено контрольне дослідження коагулограми, ознак активації системи гемостазу виявлено не було. Застосування запропонованого способу дозволило оцінити функціональний стан клітин ендотелію і зробити висновок про відсутність стійких гіперкоагуляційних зрушень. Це підтверджено результатами контрольного дослідження зсідання 6 крові та відсутністю клінічних ознак тромботичних ускладнень. Джерела інформації: 1. Landmasser U., Drexler H. The clinical significance of endothelial dysfunction // Curr. Opin. Cardiol. - 2005. - 20 (6). - P. 547-551. 2. Pyke K., Tschakovsky M. The relationship between shear stress and flow-mediated dilatation: implication for the assessment of endothelial function // J. Physiol. - 2005. - 568(Pt2). - P.457-369. 3. Патент України №52215 С2, МІЖ G01N33/48,33/86, з. №2002032146, заявл. 18.03.2002, опубл. 15.08.2005р. Спосіб прогнозування тромботичних ускладнень при розвитку патології вн утрішньосу динного згортання крові. 4. Грицюк О.Й., Амосова К.М., Грицюк 1.0. Практична гемостазіологія. -Київ: Здоров'я, 1994. 256с. 5. Патент Російської Федерації №2266702 С2, МПК А61В5/02, з. №2003133640/14, заявл. 18.11.2003, опубл.27.12.2005р. Спосіб прогнозування варіанту артеріальної гіпертонії у пацієнтів похилого та старечого віку. 6. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis // Lancet. 1992.- 340.-P.1111-1115. 7. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Автореф. дисс. д.м.н.- Москва, 2002.- 39с. 7 Комп’ютерна в ерстка О. Рябко 38969 8 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601