Процес оцінки ефективності гіполіпідемічної терапії при синдромі інсулінорезистентності

Процес оцінки ефективності гіполіпідемічної терапії при синдромі інсулінорезистентності (IP), що включає проведення біохімічного дослідження плазми венозної крові натще, до та після призначення гіполіпідемічної терапії оцінюють ступінь вираженості метаболічної дисліпідемії (ДЛП), для цього визначають величину співвідношення три 3 39206 відношенню до оцінки розвитку атеросклерозу і його ускладнень, ніж визначення кожного ліпіду окремо [Коблянская А.В., Смирнова И.П. Роль дислипопротеидемий в развитии и прогрессировании ишемической болезни сердца // Укр. кардіол.журн. -1995. - №1. - С.75-79]. Іншим недоліком відомого способу є відсутність оцінки впливу гіполіпідемічної терапії на динаміку величини кардіоваскулярного ризику (КВР). Відомий також спосіб оцінки ефективності гіполіпідемічних втручань при МС або цукровому діабеті (ЦД) 2-го типу [cтаття Wild S.H., Byrne C.D. Коррекция липидного профиля в снижении кардиоваскулярного риска у пациентов с метаболическим синдромом или сахарным диабетом 2 типа // Практична ангіологія. - 2006. - №2 (03). - C.57-60], обраний за найближчий аналог. Суть найближчого аналога: у хворих на МС або при ЦД 2-го типу проводять біохімічні, дослідження плазми венозної крові натще (визначають і оцінюють вміст ЗХС, ТГ, ХС ЛПВЩ, ХС ЛПНЩ, глюкози та інсуліну). До та після лікування гіполіпідемічними препаратами (через 12 тижнів, 6 місяців та 1 рік) визначають величину КВР за відомою шкалою SCORE та оцінюють ступінь вираженості метаболічної ДЛП. Для цього визначають величину співвідношення ТГ/ХС ЛПВЩ. Це співвідношення є показником внеску ліпопротеїдліполізу збагачених на ТГ частинок ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) в утворення частинок ЛПВЩ. Оцінку ефективності гіполіпідемічних втручань здійснюють за змінами величини співвідношення ТГ/ХС ЛПВЩ, на корекцію якого повинна бути спрямована гіполіпідемічна терапія у пацієнтів з МС або ЦД 2 типу із категорії високого кардіоваскулярного ризику, оскільки відмінною рисою ДЛП, що асоціюється з цими станами є одночасне порушення метаболізму ЛПВЩ і ТГ. Недоліком найближчого аналога є недостатньо об'єктивна оцінка ефективності впливу гіполіпідемічної терапії при МС або ЦД-2-го типу на патофізіологічні ланки метаболічної ДЛП. Це зумовлено тим, що не проводиться оцінка ефективності впливу гіполіпідемічних препаратів на таку іншу патофізіологічну ланку, як перевага надходження холестерину до судинної стінки над його виведенням. Саме ця ланка робить важливий внесок в атерогенний потенціал; МС. Так, надмірне надходження ХС до судинної стінки зумовлено збільшенням концентрації ХС ЛПНЩ і аполіпопротеїду В-100 внаслідок утворення із ТГ-містних ЛП проміжної щільності двох типів частинок ЛПНЩ: дрібних щільних, збіднених на ефіри ХС і більш великих за розміром частинок, збагачених на ефіри ХС. Погіршення виведення ХС із судинної стінки при синдромі IP пов'язане, головним чином, з низькою концентрацією в плазмі крові ХС ЛПВЩ, яка є наслідком пригнічення ліпопротеїдліполізу ТГмістних ЛПДНЩ, активації білка, що переносить ефіри ХС, посиленого виведення із кровоплину перенавантажених ТГ ЛПВЩ2 та руйнування інсуліном частинок ЛПВЩ [Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. 2005. - Vol.365. - P.1415-1428]. 4 Іншим недоліком прототипу є незручність (технічна складність) визначення вмісту інсуліну. Недостатня об'єктивізація цих патофізіологічних процесів знижує ефективність оцінки внеску патогенетичних чинників у розвиток серцевосудинних захворювань при IP. Задача корисної моделі - вибір біохімічних критеріїв для можливості більш об'єктивної оцінки ефективності впливу гіполіпідемічної терапії на патофізіологічні ланки метаболічної дисліпідемії, яка асоційована зі станом інсулінорезистентності, що дозволить проводити адекватну медикаментозну корекцію порушень ліпідного обміну у пацієнтів з високим ризиком кардіоваскулярних ускладнень. Задача вирішується у запропонованому процесі оцінки ефективності гіполіпідемічної терапії при синдромі IP, у якому проводять біохімічне дослідження сироватки венозної крові натще, до та після лікування гіполіпідемічними препаратами оцінюють ступінь вираженості метаболічної ДЛП за величиною співвідношення ТГ/ХС ЛПВЩ. Визначають величину КВР за відомою шкалою SCORE. Ознаки, що відрізняють корисну модель від прототипу, є такі: - додатково визначають величину співвідношення ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ, що характеризує перевагу надходження ХС до судинної стінки над його виведенням та ступінь атеросклеротичного ураження судин; - вплив обраної гіполіпідемічної терапії на патофізіологічні ланки метаболічної ДЛП, яка асоціюється зі станом IP, вважають ефективним, якщо наприкінці курсу лікування величина співвідношення ТГ/ХС ЛПВЩ знижується не менш, ніж на 50%, а величина співвідношення ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ знижується не менш, ніж на 25% у порівнянні з вихідними їх величинами. Додаткове визначення згідно корисної моделі до та після лікування ліпідного співвідношення ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ, а також сумісна оцінка його зі співвідношенням ТГ/ХС ЛПВЩ дало змогу (за власними даними оригінальних досліджень) більш поглиблено та об'єктивно оцінити вплив гіполіпідемічної терапії на метаболічну ДЛП, яка асоціюється зі станом IP. Ступінь відтворюваності корисної моделі - 9598%. Дослідження за запропонованою корисною моделлю були проведені у відділі популяційних досліджень Інституту терапії їм. Л.Т. Малої АМН України на 67 хворих (44 чоловіках і 23 жінках у віці від 37 до 63 років (середній вік 47,9±3,1 років) у яких виявлено повну чи неповну форму МС за критеріями Міжнародної діабетичної федерації (2005) [Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome - a new worldwide definition // Lancet. - 2005. - Vol.366. - P.1059-1062]. Математичну обробку даних здійснено на персональному комп'ютері з використанням статичної програми "Statistica". Вірогідність різниць оцінювали за критерієм t-Ст'юдента. Взаємозв'язок між показниками встановлювали за коефіцієнтом кореляції Пірсона. 5 39206 Як свідчить кореляційний аналіз (за власними даними оригінальних досліджень), співвідношення ТГ/ХС ЛПВЩ та ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ тісно корелюють з величиною КВР, що відображає імовірність виникнення будь-якого серцево-судинного ускладнення (r=+0,40; р80см у жінок; - рівень ТГ в сироватці крові >1,7ммоль/л (>150мг/дл); - ХС ЛПВЩ