Спосіб одержання 2-іміно-3-(2-гідрокси-2-фенілетил)тіазолідину або його кислотно-адитивних солей

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к способу получения 1—имино—3—(2— гидрокси-2—сЬенилэтил)тиазолндина или его кислотно-аддитивных солей (ТЗ), которые применяют в синтезе физиоло гически активных веществ. Увеличение вывода и расширение ассортимента ТЗ и упрощение процесса достигаются проведением его в других условиях. Синтез ТЗ ведут из гидробромида 2— имино-З-тЪенацилтиазолидина и боргидрида щелочного металла при молярном соотношении, равном 1:0,25-0,60, в нейтральной или водно-щелочной среде. Целевой продукт выделяют в виде свободного" основания или в виде кислотно-аддитивной соли с соляной, бромистоводородной или п-толуолсульфокислотой. Способ позволяет проводить процесс в одну стадию с высоким выходом ТЗ (до 96%) при исключении ядовитого и пожароопасного метанола. 1 з.п. ф—лы. (Л ел о ел О5 1 1351056 П р и м е р 4. 2-Имино-З—{2—гидрИзобретение относится к усовершенокси-2-фенилэтил)тиазолидин, К смествованному способу получения 2-ими— си 30 г (0,1 моль) гидробромида I" но—3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)тиаэо— имино—3—фенацилтиазолидина,- 200 мл лидина или его кислотно-аддитивных воды и 200 мл хлороформа либо хлориссолей, которые находят применение в того метилена прибавляют 1,9 г синтезе физиологически активных сое(0,05 моль) боргидрида натрия, перединений. мешивают 0,5 ч. Органическую фазу Целью изобретения является увелиотделяют, растворитель упаривают. чение выхода и расширение ассортиВыход продукта 21,76 г (98%), т.пл. мента целевых продуктов и упрощение 124 С, Продукт идентичен продукту технологии процесса. по примеру 1. Цель достигается взаимодействием гидробромида 2—имино-3—фенацилтиазо— П р и м е р 5. 2—Имино~3-(2—гидрлидина с боргидридом щелочного метал— 15 окси—2—фенилэтил)тиазолидин, К смеси 30 г (0,1 моль) гидробромида 2-ими— ла в нейтральной или щелочной водной но-3—фенацилтиазолидина, 300 мл восреде с последующим выделением целеды, 30 мл 25%—ного раствора аммиака вого продукта в виде свободного ос(0,2 моль) (рН смеси 12) добавляют нования или в виде его кислотно—аддитивной соли с соляной, бромистово— 20 1,5 г (0,04 моль) боргидрида натр-ия и перемешивают 0,5 ч. Продукт отфильдородной или п—толуолсульфокислотой. тровывают, промывают водой. Выход Примеры, приведенные ниже, иллю21,76 г (98%), т.пл. 124°С. Продукт стрируют изобретение. идентичен продукту по примеру 1, П р и м е р 1. 2-Имино-3-(2-гидрП р и м е р 6, 2-Имино-3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)тиаз олидин, 25 окси—2-фенилэтил)тиазолидин. К смеК смеси 30 г (0,1 моль) гидроси 30 г (0,1 моль) гидробромида 2бромида 2—имино—3—фенацилтиазолид и— имино-3—фенацилтиазолидина, 250 мл на и 300 мл воды прибавляют 1,9 г воды, 19,2 г (0,2 моль) соды (рН ра(0,05 моль) боргидрида натрия, перемешивают 30 мин. Продукт отфильтро- 30 створа II) добавляют 1,5 г (0,04моль) боргидрида натрия. Перемешивают вывают, промывают водой. Выход 21,3 г 30 мин, продукт отфильтровывают. Вы(96%), т.пл. 124°С. ход 21,8 г (98,2%), т.пл. 124°С. Найдено, %: С 59,4; Н 6,3; N 12,6; Продукт идентичен продукту по примеS 14,4 ру 1. C HHHW20S 35 П р и м е р 7. 2-Имино-3-(2-гидрВычислено, %: С 59,46; Н 6,31; окси—2—фенилэтил)тиазолидин. К смеN 12,61; S 14,41. си 30 г (0,1 моль ) гидробромица 2П р и м е р 2. 2-Имино-3-(2-гидримино-3-феиацилтиазолидина, 250 мл окси-2—фенилэтил)тиазолидин. К смеводы, 8 г (0,2 моль) едкого натра си 30 г (0,1 моль) гидробромида 2(рН раствора 14) добавляют 1,5 г имино—3—фенацилтиазолидина и 300 мл (0,04 моль) боргидрида натрия, переводы прибавляют 2,7 г (0,05 моль) мешивают 0,5 ч. Продукт отфильтровыборгидрида калия, перемешивают вают, промывают водой. Выход 21,7 г 30 мин. Продукт отфильтровывают, про(97%), т.пл. 124°С. Продукт идентимывают водой. Выход 20,6 г (93%), 45 чен продукту по примеру 1. т.пл. 12Д°С. Продукт идентичен проП р и м е р 8 . п—Толуолсульфонат дукту, полученному в примере 1. 2-имино—3—(2—гидрокси-2-фенилэтил) тиазолидина. Смесь 6 г (6,02 моль) П р и м е р З . 2-Имино-3-(2-гидргидробромида 2-имино-З-фенацилтиаэоокси—2—фенилэтил)тиазолидин, К сме- 50 лидина, 30 мл воды, 0,38 г (0,01моль) си 10 г (33 ммоль) гидробромида 2боргидрида натрия перемешивают 1 ч имино-3-фенацилтиазолидина и 100 мл добавляют 4,3 г (0,025 моль) п-товоды прибавляют 0,38 г (10 ммолв) луолсульфокислоты и раствор частично боргидрида натрия и перемешивают упаривают в вакууме. Продукт отфиль1,5 ч. Продукт отфильтровывают, про- 55 тровывают и промывают водой. Выход мывают водой. Выход 6,74 г 92% , 7,1 г (90%), т.пл. 239°С. т,пл. 122°С. Продукт идентичен проНайдено, X: С 54,7; Н 5,6; дукту по примеру 1 после кристаллиN 7,0; S 16,3зации из изопропилового спирта. 4 З 1351056 Вычислено, %: С 54,82; Н 5,58; си 10 г (33 ммоль) гидробромида 2N 7,11; S 16,24. имино-3~фенацилтиазолидина и 100 мл П р и м е р 9. Гидробромид 2-имиводы прибавляют 0,19 г (5 ммоль) борно-3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)тиазогидрида натрия и перемешивают 2 ч. К 5 лидина. Смесь 6 г (0,02 моль)гидро~ раствору добавляют концентрированную бромида 2-имино-З-фенацилтиазолидина, соляную кислоту до рН 2-2,5, раствор 30 мл воды, 0,38 г (0,01 моль) борфильтруют, к фильтрату прибавляют гидрида натрия перемешивают 1 ч, доводный аммиак до щелочной реакции, бавляпт 5 мл бромистоводородной ки- ю Выпавший продукт отфильтровывают, слоты и раствор частично упаривают. промывают водой. Выход 3,37 г (46%J. ; Продукт отфильтровывают, промывают Таким образом, предлагаемый споспиртом. Выход 5,5 г (91%), т.пл. соб позволяет осуществить процесс в 184°С. одну технологическую стадию с высоНайдено, %: С 44,0; Н 4,7; t5 к и м выходом, исключить из технологиБг 26,8; N 9,0; S 10,5 ческой схемы ядовитый и пожароопасен Н BrN.OS ный метанол, что способствует улучВычислено, %: С 43,56; Н 4,62; пению условий труда. Вг 26,40; N 9,24; S 10,56. П р и м е р Ю . Гидрохлорид 2-ими- 2 о ф ° Р м У л а и з о б р е т е н и я но-3-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-тиаэолидина. Смесь 6 г (0,02 моль) гид1. Способ получения 2-имино-3-(2робромида 2-имино—3-фенацилтиазолигидрокси-2—фенилэтил)тиазолидина или дина, 20 мл воды, 0,38 г (0,01 моль) его кислотно-аддитивных солей с соляборгидрида натрия перемешивают 1 ч , 25 ной, бромистоводородной или п—толудобавляют 10 мл соляной кислоты и олсульфокислотой взаимодействием раствор упаривают. Продукт отфильтро- о гидробромида 2-имино-З—фенацилтиазо— вывают, промывают изопропанолом. Вылидина с боргидридом щелочного металход 4,4 г (85%), т.пл. 200°С. ла в среде растворителя с выделени- . Найдено, % : С 5 1 , 0 ; Н 5 , 7 ; з О е м Ц е л е в О Г О продукта, о т л и ч аС1 13,9; її Ю , 8 ; S 12,0. " ю щ и й с я тем, что, с целью увеC11Hf5ClN2OS личения выхода и расширения ассортиВычислено, %: С 51,16; Н 5,81; мента целевых продуктов и упрощения С1 13,76; N 10,85; Н 12,40. технологии процесса, его ведут в П р и м е р 11. 2-Имино-3-'(2'гидрнейтральной или щелочной водной среде окси-2-Ленилэтил)тиаэолидин. К смеси 3 5 и целевой продукт выделяют в виде 10 г (33 ммоль) гидробромида 2-иминосвободного основания или в виде ки~ 3-фенацилтиазолидина и 100 мл воды слотно-аддитивной соли с соляной, прибавляют 0,38 г (10 ммоль) боргидбромистоводородной или п-толуолсульрида натрия, прикапывают уксусную фокислотой. кислоту до рН 4 и перемешивают 2 ч. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а— Продукт отфильтровывают, промывают ю щ и й с я тем, что.процесс ведут водой, кристаллизуют из иэопропанола. при молярном соотношении гидроброми— Выход 5,2 г (70%), т.пл. 122°С. да 2-имино-З-фенацилтиаэолидина и П р и м е р 12. 2-Инино-З-(Р.-гидрборгидрида щелочного металла, рав- окси-2-фенилэтил)тиязолидин. К сме~ 4 5 ном 1:0,25-0,60 соответственно. Редактор З.Нородкина Составитель З.Латыпова Техред Л.Олейник Корректор С.Черни Заказ 1367/ДСП Тираж 220 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий а 113035, Москва, Ж—35, Раушская наб., д. А/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4