2,8-диметил-3-диметиламінометилхінолін-4-он, який проявляє анксіолітичну та антиамнестичну активність

2,8-Диметил-3-диметиламінометилхінолін-4он загальної формули 2 3 44978 4 Однак, застосування пірацетаму, особливо додають 10 мл холодної води та нейтралізують тривале, часто супроводжується несприятливим суміш розчином натрію гідроксиду до рН=9-10. збудження центральної нервової системи, поруРозчин фільтрують, фільтрат тричі екстрагують шенням сну, підвищенням дратівливості, диспепхлороформом порціями по 25 мл. Об'єднані оргасичними явищами. нічні фази сушать над безводним хлоридом кальЗавданням корисної моделі є створення нової цію, хлороформ упарюють під вакуумом, сухий хімічної сполуки з вираженими анксіолітичними та залишок перекристалізовують з етанолу. Одержуантиамнестичними властивостями, а також низьють 1,66 г 2,8-диметил-3кою токсичністю, яка може бути використана як диметиламінометилхінолін-4-ону, вихід – 72 %. діюча речовина у складі фармацевтичних препаТ.пл.=176 °С (розкл.); Rf=0,63 (гексан - ізопропаратів різних лікарських форм. нол, 9:1). Поставлене завдання вирішується шляхом сиВ спектрі ПМР (ДМСО-D6) присутні сигнали: нтезу індивідуальної хімічної сполуки 2,8-диметилNH-протону (10,22 м.д., 1Н, с), ароматичних про3-диметиламінометилхінолін-4-ону (сполука І) затонів (7,96 м.д., 1Н, д; 7,43 м.д., 1Н, д; 7,17 м.д., гальної формули: 1Н, т), протонів метиленової групи в амінометильному фрагменті (3,38 м.д., 2Н, с), метальних груп в O положеннях С-2 та С-8 (2,55 м.д., 3Н, с; 2,53 м.д., CH3 3Н, с) та метильних замісників при аміногрупі (2,13 N м.д., 6Н, с). Приклад 2. Анксіолітичну активність 2,8CH3 N диметил-3-диметиламінометилхінолін-4-ону виCH3 H вчали на білих мишах-самцях масою 18-20 г за CH3 тестом "Піднесений хрестоподібний лабіринт" [Руководство по экспериментальному (доклиническояка проявляє анксіолітичну та антиамнестичну му) изучению новых фармакологических веществ. активність. - Москва: Ремедиум, 2000.- С.126-130] у порівнянні Заявлена сполука невідома з джерел інфорз прототипом за анксіолітичною дією діазепамом. мації. За критерій оцінки анксіолітичної активності виб2,8-Диметил-3-диметиламінометилхінолін-4-он рані наступні показники: час перебування піддосодержують шляхом взаємодії 2,8-диметилхінолінлідних тварин в освітлених або темних рукавах 4-ону з формальдегідом та диметиламіном у селабіринту, кількість фекальних болюсів та уринаредовищі полярного протонного розчинника (пецій (вегетативний супровід емоційних реакцій), а реважно льодяної оцтової кислоти). Вихід речовитакож час знаходження у "зоні прийняття рішення" ни складає 72 %. (латентний період). 2,8-Диметил-3-диметиламінометилхінолін-4-он Паралельно досліджували вплив заявленої - це кристалічна речовина білого чи світло-жовтого сполуки на м'язовий тонус та координацію рухів за кольору, стійка на повітрі, розчинна у воді, диметестом "Стрижень, що обертається", оскільки клатилформаміді, диметилсульфоксиді, спиртах. сичний анксіолітик діазепам при застосуванні проСтруктура та індивідуальність заявленої хімічявляє виражену міорелаксуючу дію. Критерієм ної речовини підтверджені за допомогою тонкошаоцінки впливу на м'язовий тонус та координацію рової хроматографії та ПМР-спектроскопії. рухів вибрано кількість мишей, що за певні проміКорисна модель ілюструється наступними жки часу впали зі стандартного стрижня, що оберприкладами. тається зі швидкістю 10 об/хв. Приклад 1. Одержання 2,8-диметил-32,8-Диметил-3-диметиламінометилхінолін-4-он диметиламінометилхінолін-4-ону (сполука І). вводили у шлунок протягом 3 днів у вигляді водної Розчиняють 1,73 г (0,01 моль) 2,8суспензії у дозах 10 і 100 мг/кг. Прототип діазепам диметилхінолін-4-ону в 10 мл льодяної оцтової (реланіум, Polfa, Польща) в дозі 10 мг/кг вводили у кислоти та додають суміш, яка містить 0,011 моль тому ж режимі. Контрольні тварини отримували формальдегіду і 0,011 моль диметиламіну в 5 мл відповідний об'єм (0,1 мл / 10 г) дистильованої льодяної оцтової кислоти. Суміш нагрівають при води. Результати дослідження представлені у перемішуванні на водяній бані протягом 1 години. таблиці 1. Розчинник відганяють під вакуумом, до залишку Таблиця 1 Вплив сполуки I та діазепаму на поведінку мишей у тесті "Піднесений хрестоподібний лабіринт" та на м'язовий тонус і координацію рухів за тестом "Стрижень, що обертається". Показники Латентний період, с Час перебування в освітлених рукавах, с Діазепам, 10 мг/кг Контроль, n=12 Дослід, n=13 b Контроль, n=8 Сполука І 10 мг/кг, n=8 100 мг/кг, n=8 5,8±2,5 27,5±10,1 8,0±5,4 5,00±1,49 3,00±1,59 82,9±24,0 215,0±34,0b 93,4±13,4 158,6±15,4b 106,8±22,4 5 Часперебування у темних рукавах, с Кількість болюсів Кількість уринацій Час падіння до 30 с до 1 хв. до 5 хв. до 10 хв. 44978 6 Продовження таблиці 1 216,0±23,0 86,9±33,8b 206,6±13,4 141,4±15,4b 193,3±22,4 1,4±0,4 0,23±0,1b 1,75±0,45 1,00±0,42 0,38±0,26а 0,0 0,08±0,1 0,0 0,38±0,18 0,0 Кількість мишей, які впали зі стрижня, що обертається (абс/%) n=7 n=7 n=7 n=8 1/14 % 5/71 %d 4/57 % 7/87 % 2/28 % 5/71 %с 5/71 % 7/87 % 3/43 % 7/100 %с 5/71 % 8/100 % 4/57 % 7/100 % 5/71 % 8/100 % n=8 6/75 % 6/75 % 7/87 % 7/87 % Примітка, а - р