1-феніл-4-о-толіламіно-1,5-дигідропірол-2-он, який проявляє антиоксидантну активність

1-феніл-4-о-толіламіно-1,5-дигідропірол-2-он загальної формули: 2 H N N O , 3 35938 яка проявляє виражену антиоксидантну активність. Заявлена сполука невідома з джерел інформації. Заявлену речовину одержують шляхом взаємодії 1-фенілпіролідин-2,4-діону з орто-толуїдином у середовищі полярного чи неполярного розчинника (переважно ароматичного вуглеводню) у присутності кислотних каталізаторів (переважно nтолуолсульфокислоти, газу НСl, тощо). Вихід речовини складає 81%. 1-Феніл-4-о-толіламіно-1,5-дігідропірол-2-ону це кристалічна речовина білого чи світло-жовтого кольору, стійка на повітрі, розчинна в диметилформаміді, диметилсульфоксиді, не розчинна у воді, та важко розчинна у спиртах. Структура та індивідуальність заявленої хімічної речовини підтверджені за допомогою елементного аналізу, ІЧ-спектрофотометрії та 1Н ЯМРспектроскопії. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Для отримання 1-феніл-4-о-толіл1,5-дігідропірол-2-ону розчиняють 1,75г (0,01моль) 1фенілпіролідин-2,4-діону в 50мл бензолу, додають 1,1мл (0,01моль) орто-толуїдина та 0,1г nтолуолсульфокислоти. Суміш кип'ятять протягом 2 годин. Одержаний осад відфільтровують, промивають спиртом, висушують. Будова сполуки під 4 тверджена спектральними даними та даними елементного аналізу. Вихід: 81%. Т.пл. > 300°С С17Н16N2 О М.м 264,33 Знайдено: С,%:77,18; N,%:10,55; H,%:6,02; Вирахувано: С,%:77,25; N,%:10,60; H,%:6,10 В спектрі ЯМР 1Н (ДМСО - D6) присутні сигнали: NH-групи (8,72м.д., синглет), ароматичних протонів (7,67-6,94м.д., мультиплет), протона у положенні С-3 (4,89м.д., синглет) та метиленової групи пірольного кільця (4,56м.д., синглет), метильна група о- толуїдина (2,2 м.д., синглет). В ІЧ спектрі у КВr, см -1 спостережуться смуги поглинання при 3514-3439см -1 (NH - групи), 32463055см -1 (СН2 - групи), 1651см -1 (СО-лактама), 1614-1585см-1 (С=С). Приклад 2. Антиоксидантну активність заявленої сполуки (І) вивчали у порівнянні з токоферолом ацетатом за їх спроможністю блокувати процеси спонтанного та аскорбат-індукованого перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) in vitro при інкубації гомогенату печінки щурів при t=37°. Інкубацію проводили протягом 10 та 15 хвилин. Інтенсивність процесів ПОЛ оцінювали за накопиченням у середовищі інкубації ТБК- реактивних продуктів [Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. В кн. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.:На ука. 1972. С.241-243]. Результати досліду наведені у таблиці 1 Таблиця 1 Антиоксидантна активність 1-Феніл-4-о-толіламіно-1,5-дігідропірол-2-ону(сполуки І) у порівнянні з токоферолу ацетатом та контролем Спонтанне ПОЛ Сполука Аскорбат-індуковане ПОЛ Накопичення ТБК реактивних продуктів(нмоль/г) Швидкість накопи- Накопичення ТБК Швидкість накопичення ТБК реактив- реактивних продук- чення ТБК реактивних продуктів тів за 10хв. інкубаних продуктів 10хв. інкубації 15хв. інкубації (нмоль/хв.) ції (нмоль/г) (нмоль/хв) Сполука І 0,11±0,011* 0,13±0,017* 0,011 0,32±0,015* 0,032 Токоферолу ацетат 0,13±0,081* 0,28±0,030* 0,017 0,39±0,009 0,039 контроль 0,21±0,013 0,35±0,016 0,023 0,42±0,015 0,042 *-р 15000мг/кг). 5 35938 Таким чином, заявлено нову хімічну сполуку 1-Феніл-4-о-толіламіно-1,5-дігідропірол-2-он, що проявляє виражену антиоксидантну активність і є практично нешкідливою. При синтезі заявленої сполуки використовують доступні реактиви, дозволені у фармацевтичній практиці. Речовина одержується за простою технологією, яка може Комп’ютерна в ерстка Л.Литв иненко 6 бути відтворена у промислових умовах, є стійкою, що підвищує термін її зберігання. Перелічені фактори дозволяють рекомендувати заявлену речовину в якості субстанції для розробки високоефективних лікарських засобів у різних лікарських формах. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601