Імунобіологічний засіб у формі гелю для лікування стафілококових піодермій

1. Імунобіологічний засіб у формі гелю для лікування стафілококових піодермій, що містить -5 бактеріофаг з літичною активністю не менше 10 за Аппельманом, карбомер як формоутворюючий компонент, консервант та лужний нейтралізатор, який відрізняється тим, що містить водний розчин бактеріофага стафілококового та додатково макрогол при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): U 2 (19) 1 3 високомолекулярна сполука, що розбухає у воді), консервант, екстракти рослин, ефірні олії. Препарат призначений для лікування зовнішніх і внутрішніх гнійно-запальних захворювань, викликаних патогенною мікрофлорою. Відома гелева лікарська форма не містить осмотично активних компонентів, внаслідок чого вона не має осмотичної активності, яка буде забезпечувати швидке очищення ран від гнійного вмісту. Відомий лікарський засіб не має селективної дії, оскільки містить бактеріофаги різних видів, тому використання при інфекціях, викликаних стафілококами не доцільно з економічної точки зору. Відома лікарська форма містить екстракти рослин та ефірні масла, які збільшують ризик виникнення на них алергічних реакцій. Завдання корисної моделі є створення нового імунобіологічного засобу (Імунобіологічний засіб у формі гелю для лікування стафілококових піодермій), який завдяки спільному використанню карбомеру з макроголом у заданій якісній та кількісній сукупності компонентів забезпечує високі пенетраційні властивості нового гелю та його виражену ефективність при лікуванні піодермій, викликаних стафілококами. Поставлене завдання вирішується таким чином, що імунобіологічний засіб у формі гелю для лікування стафілококових піодермій, який містить бактеріофаг з літичною активністю не менше 10-5 за Аппельманом, карбомер, як формоутворюючий компонент, консервант та лужний нейтралізатор, у відповідності з корисною моделлю містить водний розчин бактеріофага стафілококового та додатково макрогол при наступному співвідношенні компонентів (мас, %): Водний розчин бактеріофага стафілококового 94,1 Карбомер 0,5 Макрогол 5,0 Консервант 0,2 Лужний нейтралізатор 0,2 Корисною моделлю передбачено, що заявлений засіб містить ніпагін та/або ніпазол в якості консерванту, а в якості лужного нейтралізатора містить NaOH або КОН або триетаноламін або трометамол або амонію гідроксид. Засіб за найближчим аналогом містить концентрат бактеріофагів. Використання бактеріофага стафілококового у формі водного розчину у складі заявленого засобу дозволяє отримати гель з активністю 10-5 за Апельманом без попереднього отримання концентрата бактеріофагів, що є значно вигіднішим з економічної точки зору. Використання бактеріофага стафілококового у формі водного розчину у складі заявленого засобу дозволяє отримати гель, який за рівномірністю вмісту бактеріофагів перевищує прототип. Використання бактеріофага стафілококового у формі водного розчину у складі заявленого засобу дозволяє отримати гель, який містить менше баластних речовин, які накопичуються внаслідок 46446 4 концентрування бактеріофага і можуть спричиняти алергічні реакції. Карбомер відіграє важливу роль у процесі гелеутворення при виготовлені заявленого засобу. Вибір макрогола як додаткового компонента пояснюється тим, що поєднання карбомеру і макроголу у заданих концентраціях призводить до поліпшення пенетраційних властивостей лікарської форми. Крім того макрогол має високі осмотичні властивості, що дозволяє використовувати заявлений засіб для лікування ран у різних фазах ранового процесу. Використання карбомеру та макроголу призвело до підвищення дифузійної активності засобу майже у 2 рази у порівнянні з нативним розчином бактеріофага стафілококового, а також поліпшило умови зберігання та збільшило термін зберігання засобу. Експериментальним шляхом було доведено, що оптимальними консервантами для заявленого засобу є ніпагін та/або ніпазол. Кількісний вміст всіх компонентів заявленого засобу визначений експериментальним шляхом і є найбільш прийнятним для досягнення ефективної фармакологічної дії, а також забезпечення високих властивостей гелю як лікарської форми. Корисну модель здійснюють наступним чином. Для приготування заявленого засобу за заявленим способом використовують розчин бактеріофагу стафілококового з титром 10-5. Зважену кількість карбомеру додають до 4/5 загальної кількості розчину бактеріофагу стафілококового при постійному перемішуванні та температурі не вище 30 С. Для отримання гелю карбомер нейтралізують лугом (розчин NaOHабо КОН, триетаноламін, трометамол, розчин амонію гідроксиду) і при постійному перемішуванні доводять рН до 7,3 0,3. Окремо готують розплав макроголу, до якого додають консервант або суміш консервантів при постійному перемішуванні до отримання однорідної суміші з наступним додаванням решти розчину бактеріофагу стафілококового. Продукти, одержані на перших двох стадіях здійснення процесу об'єднують і перемішують до отримання однорідної гелевої маси. Одержують засіб світло-жовтого кольору (спричинений коліром самого розчину бактеріофага стафілококового), без запаху, гелеобразної консистенції, прозорий, приємний на дотик. Корисна модель ілюструється прикладами: Приклад 1. Заздалегідь зважену кількість карбополу 934 (0,5г) додають до розчину бактеріофагу стафілококового (80г), що містить бактеріофаги стафілококові з титром по Аппельмана не нижче 10-5. Додавання ведуть при постійному перемішуванні до отримання однорідної в'язкої маси, в яку вводять 10% розчин NaOH до досягнення рН 7,3 0,3. Окремо заздалегідь зважений макрогол 1500 (5г) розплавляють і при постійному перемішуванні до нього вносять суміш консервантів (ніпагіну та ніпазолу 0,2г) до повного розчинення. До отриманої суміші додають при постійній гомогенізації додають решту розчину 5 46446 бактеріофагу стафілококового (14г). Отримані суміші об'єднують при постійному перемішуванні до отримання однорідної маси. Таким чином одержують 100г заявленого засобу у формі гелю з бактеріофагом стафілококовим наступного складу (мас,%): Водний розчин бактеріофага стафілококового 94,0 Карбомер 0,5 Макрогол 5,0 Ніпагін та/або ніпазол 0,2 NaOH 0,3 Приклад 2. 6 Специфічну активність заявленого засобу у формі гелю вивчали у дослідах in vitro за стандартними методиками: методом Аппельмана та методом «колодязів». Метод Апельмана полягає у вивченні ступеня десятикратного розведення, що викликає лізис тест-культури. Метод колодязів полягає у дифузії лікарського засобу крізь товщу агара, що викликає зони затримки росту тест-культури - Staphylococcus aureus. В якості препарату порівняння використаний розчин бактеріофага стафілококового [1]. Результати дослідів наведено в таблиці 1. Таблиця 1 Вивчення специфічної активності заявленого засобу у порівнянні з розчином бактеріофагу стафілококового Досліджуваний препарат Активність за методом Аппельмана Розроблений гель Розчин бактеріофагу стафілококового 10 10-5 -5 Дані таблиці 1 свідчать про те, що за методом Апельмана заявлений засіб має активність на рівні розчину бактеріофага стафілококового. За методом дифузії в агар (метод «колодязів») заявлений засіб перевищує дію розчину бактеріофага стафілококового у 2 рази, що обумовлено сукупністю компонентів заявленого засобу, яка забезпечує підвищення біодоступності активного компоненту. Приклад 3. Активність заявленого засобу вивчали також у дослідах in vivo на моделі гнійної рани у мишей, Зони затримки росту S.aureus, мм 36,0 0,7 19,0 1,9 викликаної штамами золотистого стафілококу. Для цього підшкірно вводили стандартизовану суміш культури золотистого стафілококу, що спричиняло утворення гнійно-запального процесу. Після цього проводили лікування заявленим засобом та розчином бактеріофага стафілококового. В якості критеріїв активності досліджувальних засобів вибрано мікробіологічний показник ранового вмісту (КУО) та площу рани (мм2). Дані дослідів наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Вивчення специфічної активності заявленого засобу у порівнянні з розчином бактеріофага стафілококового в дослідах in vivo День лікування Група тварин Контроль Площа рани, мм 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 3,54 0,45 5,92 1,08 6,63 0,75 6,83 0,55 5,65 0,72 6,03 0,68 7,04 0,53 6,77 1,12 6 1,07 4,79 1,09 3,36 0,28 4,29 0,59 4,79 1,09 2 Розчин бактеріофагу стафілококового «Піофаг гель» КУО у 1 мл гнійного відокремлюваємого 7 1,2* 10 -3,6*10 7 0,9* 106-1,4*106 Площа рани, мм 3,11 0,35 2,62 0,42 2,16 0,9 1,5 0,58 2 КУО у 1 мл гнійного відокремлюваємого 6 1,6* 10 -3*10 1,2* 104-3*103 0,12* 106-3*106 0 0,2* 106-0,9* 106 0 4 0 5,5*10 -3*10 5 Аналіз даних таблиці 2 свідчить, що заявлений засіб на фоні препарату порівняння виявив високу 6 Площа рани, мм 3,11 0,38 3,09 0,22 4,02 0,61 4,79 0,51 5,71 0,91 4,21 0,72 2,54 0,56 1,2 0,55 1 0,29 2 КУО у 1 мл гнійного відокремлюваємого 6 6 0,9* 10 -10*10 1,2* 105-5*105 0,9* 103-3,6* 103 120 0 ефективність при лікуванні гнійних ран, що проявилося у зниженні вмісту мікроорганізмів у 7 46446 рані на 3-й день лікування та повній відсутності мікробного обсіменіння починаючи з 5-го дня лікування і зменшенні площі ран у порівнянні з вихідними показниками. Таким чином, заявлено імунобіологічний засіб у формі гелю на основі розчину бактеріофага стафілококового, який є високоактивним у відношенні штамів золотистого стафілококу. Новий засіб має осмотичну активність, що дозволяє використовувати його на різних фазах Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 8 ранового процесу. Використання допоміжних речовин сприяло збільшенню термінів зберігання до 2 років та розширенню температурного діапазону зберігання. Джерела інформації 1. Компендиум Лекарственные препараты 2008. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, Киев, "Морион», 2008, т.1, с. 154 2. Патент 2156133, РФ, МПК 7 А61К 9/06, А61Р 31/04, заявл. 01.03.2000, опубл. 20.09.2000. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601