Спосіб корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки

Спосіб корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки шляхом призначення лікарського препарату, який знижує артеріальний тиск, який відрізняється тим, що призначають протягом 1 місяця лізиноприл (лікарський препарат "Диротон" фірми "Гедеон Ріхтер", Угорщина) у початковій дозі 2,5 мг на добу з наступною корекцією дози в залежності від клініко-лабораторних показників та стану хворого Винахід належить до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, гастроентерологи, гепатологм, інфекційних та професійних хвороб та може бути використаний для лікування хронічних захворювань печінки незалежно від їх етіології Хронічний гепатит та цироз печінки займають значне місце в структурі захворювань органів травлення Вони залишаються серйозною соціальноекономічною проблемою практичної охорони здоров'я України Це обумовлене невпинним ростом захворюваності, інвалідності та летальності від цих захворювань Від хронічного гепатиту та цирозу печінки щорічно гине 700 тисяч чоловік у СВІТІ За даними літератури таке положення пояснюється по-перше скритим перебігом даних захворювань, по-друге значним вволіканням інших систем та органів у перебіг гепатиту та цирозу, особливо серцево-судинної та ниркової, розвитком ускладнень, а також невизначеністю та високою вартістю лікування, яке необхідно приймати хворому протягом тривалого часу Негативний соціальноекономічний ефект, що наноситься цими захворюваннями, вираховується значними сумами Важливою проблемою у лікуванні хронічних гепатитів та цирозів печінки є корекція гемодинамічних порушень при цих хворобах Не дивлячись на різні причини виникнення таких патологічних станів, характер ураження тканини печінки призводить до однакових ускладнень При захворюваннях печінки відбуваються такі зміни серцевосудинної системи, як порушення гемодинаміки, які мають суттєвий вплив на важкість стану хворих Порушення системної гемодинаміки поєднуються зі змінами печінкового кровотоку При цьому відбувається перебудова кровотоку, розвиваються портосистемні коллатералі, відбувається порушення поповнення центрального венозного та артеріального русла Це призводить до погіршення кровопостачання видільної системи, а саме нирок Одночасно за рахунок гемодинамічних порушень відбувається кисневе голодування (ГІПОКСІЯ) внутрішніх органів, утому числі і нирок ГІПОКСІЯ разом із погіршенням кровопостачання нирок при хронічному гепатиті та цирозі печінки призводить до реалізації гепато-ренального синдрому При цьому включається механізм підвищення кровяного тиску у різних судинах, тобто як загального артеріального тиску, так і тиску у судинах печінки Останнє є ускладненням хронічного гепатиту та цирозу печінки, яке потребує корекції гемодинамічних зрушень ВІДОМІ способи лікування хронічного гепатиту та цирозу печінки складаються з такої лікувальної програми лікувальний режим, лікувальне харчування, етютропна терапія, патогенетична та Симптоматична терапія, відновлююче лікування При цьому режим, харчування, етютропна терапія визначаються чинниками, що викликали захворювання та загальним станом хворого Патогенетична та симптоматична терапія визначаються патогенезом та ускладненнями захворювання у кожного конкретного хворого ВІДОМІ способи корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки включають препарати, які знижують кровяний тиск у різних судинах Ці методи лікування мають таку побічну дію як різке зниження загального артеріального тиску, що не є доцільним у таких хворих, СО (О 49631 вони є коштовними а тому недоступними для більшості хворих Ми пропонуємо спосіб, який мінімізує системну дію лікарського препарату та є доступним для більшості хворих Аналогом винаходу є спосіб корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки шляхом призначення засобів, які знижують артеріальний тиск (Радченко В Г , Шабров А В , Нечаев, В В Хронические заболевания печени - СПб Издательство "Лань", 2000 - 192с ) В якості таких засобів автори пропонуються використовувати комбіновану терапію бетаадреноблокатором та нітратом Як бетаадреноблокатор пропонується використовувати надолол 1 раз на добу по 80мг всередину 3 нітратів застосовується ізосорбіда-5-мононітрат по 40мг 2 рази на добу в середину Саме ці препарати з даних груп вибрані авторами у зв'язку з тим, що вони не метаболізуються у печінці Тривалість такої комбінованої терапії - 18 МІСЯЦІВ І більше Недоліком способу-аналога є те, щокомбіноване застосування таких препаратів значно знижує загальний артеріальний тиск, вартість лікування значна, тривалість лікування 1,5 року Відомий також спосіб корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки шляхом призначення лікарського препарату, який знижує артеріальний тиск - еналапрілу (Маев И В , Казюлин А Н , Андреев Н Г и др Опыт применения эднита для лечения портальной гипертензии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени //Терапевтический архив - 2001 - №10 - С 79-83), який вибрано нами як прототип винаходу При цьому використовується препарат еналапрілу -"Едніт" ("Гедеон Ріхтер", Угорщина) у добовій дозі 5мг 2 рази на добу протягом 5-ти тижнів Перевагами цього способу перед попереднім аналогом є те, що цей препарат не тільки знижує артеріальний тиск у судинах печінки, але й покращує печінковий кровообіг, сприяє розширенню судин та покращанню кровообігу у нирках В той же час, спосіб прототип володіє наступними недоліками 1 Препарат призначається у достатньо високій дозі, що викликає такі негативні реакції, як різке зниження артеріального тиску, погіршення функціонування печінки, наростання ппербілірубінемм та порушення функції нирок Це відбувається тому, що даний препарат метаболізується у печінці, так як неактивна форма препарату переходить у активну саме в цьому органі Хронічний гепатит та цироз печінки значно погіршують її здатність до метаболізму, тому призначаються дуже великі дози препарату 2 Використання великих доз препарату призводить до додаткової інтоксикації хворого, зростає навантаження на нирки та печінку, які і так втягнені у патологічний процес 3 При використанні цього препарату, курс лікування хворого коштує значно більше, це не є доступним усім хворим і економічно невигідно Нами пропонується спосіб, який усуває вказані недоліки В основу винаходу поставлена задача удосконалення способу корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки шляхом мінімізації системної дії лікарського пре парату для зниження артеріального тиску, уникнення метаболізацм його у печінці для отримання швидкого позитивного ефекту та зниження тривалості і вартості лікування Поставлена задача вирішується тим, що в способі корекції гемодинамічних порушень при хронічному гепатиті та цирозі печінки шляхом призначення лікарського препарату, який знижує артеріальний тиск згідно винаходу призначають протягом 1 місяця лізинопріл (лікарський препарат "Диротон" фірми "Гедеон Ріхтер", Угорщина) у початковій дозі 2,5мг на добу з наступною корекцією дози в залежності від клініко-лабораторних показників та стану хворого Спільними ознаками способу-прототипа та нашого винаходу є те, що для корекції гемодинамічних порушень використовується лікарський препарат, знижуючий артеріальний тиск Винахід відрізняється наступними ознаками 1 В якості лікарського препарату використовують лізиноприл (препарат "Диротон" фірми "Гедеон Ріхтер", Угорщина), який не метаболізується у печінці 2 Доза лікарського препарату згідно винаходу у 4 рази нижча за дозу, яка вказана у способі-прототипі З Тривалість лікування лізиноприлом - 1 місяць (лікування еналаприлом 5 тижнів) 4 Відсутність метаболізацм лізиноприла у печінці дозволяє корегувати початкову дозу в залежності від загального стану хворого та клініко-лабораторних показників Використання способу, який пропонується, має такі переваги По-перше, на відміну від еналаприлу, лізиноприл є сам по собі активною речовиною, він не піддається метаболізму у печінці Подруге, завдяки зменшення» дози препарату майже нивелюється токсичний вплив на тканину печінки, яка і так ушкоджена при хронічному гепатиті та цирозі По-третє, лізиноприл в дозі 2,5мг на добу не викликає різкого зниження загального артеріального тиску у хворих з цією патологією Вчетвертих, відсутність метаболізму у печінці дає можливість контрольовано корегувати дозу препарата в залежності від ступеня важкості захворювання та передбачати можливі побічні реакції і останнє - це економічно вигідно, завдяки зменшення дози на добу та зменшення тривалості лікування хворих Усе це дозволяє досягти технічного результату - отримання швидкого позитивного ефекту від корекції гемодинамічних зрушень та зниження вартості та тривалості лікування Наш спосіб здійснюється наступним чином Хворому на хронічний гепатит або цироз печінки, в якого діагностовано за допомогою комплексу клініко-лабораторних показників порушення гемодинаміки у печінці та нирках, призначається пробна добова доза препарату "Диротон" ("Гедеон Ріхтер", Угорщина) 2,5мг 1 раз на добу При цьому проводиться моніторинг загального стану, артеріального тиску та діурезу протягом 2-3 діб Якщо немає різкого падіння загального кровяного тиску, діурез достатній та загальний стан не погіршується, то доза препарату залишається на рівні 2,5мг на добу протягом місяця Якщо ефект від цієї дози недостатній, то можливо перехід до більш високої дози під контролем AT Таким чином, доза препарату дає можливість постійної корекції гемодина 49631 мічних порушень у хворих на хронічний гепатит та цироз печінки Використання способу також пояснюється конкретними прикладами Приклад використання способу №1 Хворий С, 57 років, історі я хвороби №1265 15 10 01 р поступив на стаціонарне лікування в гастроентерологічне відділення з діагнозом цироз печінки активний, з помірною активністю, субкомпенсований, печінково-клітинна недостатність II, портальна гіпертензія І ст При поступленні скарги на загальну слабкість, поганий апетит, дратівлиівість, сухість та гіркоту в роті, важкість в правому підребір'ї, нудоту, вздуття живота, проноси, кровотечу з гемороїдальне розширених вен 3 анамнезу захворювання відомо, що протягом 6 років хворів на хронічний гепатит змішаного генезу (вірусний, алкогольний), рік назад встановлено діагноз - цироз печінки 3 анамнезу життя відомо, що хворий періодично зловживає алкоголем При об'єктивному обстеженні шкіра та склери жовтушного кольору, розширення вен передньої черевної стінки, язик у кореня обкладений білим нашаруванням, AT - 110/70мм рт, пульс - 72уд в хв , тони серця ритмічні приглушені, живіт вздут, печінка збільшена +4см нижче реберної дуги, край бугристий, при пальпації болюча, добовий діурез 900мл За даними лабораторних методів обстеження еритроцити 3,8*1012/л (N 4-5*1012г/л) , НЬ - 115г/л [N 130160г/л), тромбоцити-140*10% (N 180-320*10й), лейкоцити-2,9*109/л (N 4-6*109), ШОЕ 17мм/г (N 112мм/г) , загальний білірубін - 53,5мкмоль/л (N 820,5мкмоль/л), прямий білірубін - 24,2 мкмоль/л (N 4мкмоль/л), АЛТ-2,8ммоль/г*л (N 0,1-0,6 ммоль/г*л), АСТ-2,4 ммоль/г*л (N 0,10-0,45 ммоль/г*л), лужна фосфатаза 1,6 ммоль/г*л (N 0,51,3 ммоль/г*л ), тімолова проба 10 од ( N 0-5 ОД), сулемова проба -1,2мл ( N 1 , 6 - * 2,2 мл), загальний білок 67г/л (N 65-85г/л), альбуміни 45% ( N 5666%), глобіліни 23% (N 12-19%), ПТІ 68%( N 70105%), фібриноген 2,3г/л (N 2-4г/л) УЗД органів черевної порожнини збільшення правої долі печінки, паренхима печінки неоднорідна, ущильнена, судинна сітка обрублена, d v porte 16мм ( N 813мм), спленомегалія- селезінка 135х70мм ГДФС варикозне розширення вен стравоходу II ст Таким чином у хворого та цироз печінки діагностовано порушення гемодинаміки Протягом 3 тижнів хворий отримував стандартне лікування дієта №5, гепатопротектор - есенціале по 5мл в/в на добу, есенціале по 1 капсулі 3 рази на добу, детоксикаційну терапію- глюкозу 5% 400мл з вітаміном С 200мгта В6 150мг на добу, антиоксиданти-тютріазолін 50мг в/м 2 рази на добу, поліферментні препарати - фестал по 1 даже 3 рази на добу, вітаміни - триві-плюс по 1 даже 1 раз на добу, до якого був включен едніт в дозі 5мг 2 рази на добу (за способом, описаним у прототипі винаходу) В процесі лікування у хворого різко знизився AT до 95/60мм рт ст , з'явились різка слабкість та головокружіння, внаслідок чого едніт був відмінений Через 3 тижня після початку лікування на фоні нормалізації функціонального стану печінки - зниження рівня білірубіну, нормалізації тимолової та сулемової проб, підвищення рівня альбумінів та фібриногену - за даними клініко-інструментальних методів обстеження залишаються ознаки портальної гіпертензії відчуття переповнення в епігастрм після кожного вживання іжи, розширення вен стравоходу (ГДФС), спленомегалія та розширення портальної вени (УЗД) Таким чином, ознаки порушення печінкової гемодинаміки зберіглись 3 такими показниками чоловік був виписан додому Приклад використання способу №2\ Хворий О, 47 років, історія хвороби №1289 З 12 01 р направлен на стаціонарне лікування у гастроентерологічне відділення з діагнозом хронічний гепатит, активний, з помірним ступенем активності, печінково-клітинна недостатність II ст , портальна гіпертензія І ст Поступив із скаргами на біль в правому підребір'ї, швидку втому, поганий апетит, відрижку, нудоту, різке вздуття живота, схуднення, пожовтіння склер,пастозність гомілок З анамнезу -захворювання відомо, що хворіє на хронічний гепатит протягом 3 років, періодично лікувався в стаціонарі, останнє загострення пов'язує з порушенням режиму харчування та вживанням алкоголю При об'єктивному обстеженні шкіра та склери жовтушного кольору, язик у кореня обкладений білим нашаруванням, AT - 120/70мм рт , пульс- 68уд в хв , тони серця ритмічні, приглушені, живіт вздут, печінка збільшена +2см нижче реберної дуги, край гладкий, гострий, при пальпації болючий, у края реберної дуги пальпується селезінка, добовий діурез 850мл За даними лабораторних методів обстеження еритроцити 3,6*101 /л (N 4-5*1012г/л), НЬ - 110г/л (N 130-160г/л), тромбоцити-126*109/л ( N 180-320*109), лейкоцити-2,6*107л (N 4-6*109), ШОЕ 8мм/г (N 1-12мм/г), загальний білірубін - 41,5мкмоль/л (N 8-20,5мкмоль/л), прямий білірубін - 21,4мкмоль/л (N 4мкмоль/л), АЛТ3,0ммоль/г*л (N 0,1-0,6ммоль/г*л), АСТ2,8ммоль/г*л (N 0,10-0,45ммоль/г*л), лужна фосфатаза 1,4ммоль/г*л (N 0,5-1,3ммоль/г*л ), тімолова проба 8,5од ( N 0-5 ОД), сулемова проба 1,4мл ( N 1,6-2,2мл), загальний білок 68г/л (N 6585г/л), альбуміни 52% (N 56-66%), глобуліни 2 1 % (N 12-19%), ПТІ 7 1 % ( N 70-105%), фібриноген 2,1 г/л (N 2-4г/л) УЗД органів черевної порожнини збільшення правої долі печінки, паренхима печінки крупнозерниста неоднорідно ущильнена, судинна сітка не обрублена, d v porte 15мм (N 8-1 Змм), спленомегалія - селезінка 130х80мм ГДФС варикозне розширення вен стравоходу І ст Таким чином, у цього хворого також діагностовано наявність гемодинамічних порушень Хворому призначено лікування дієта №5, гепатопротектор - есенціале по5 мл в/в на добу, есенціале по 1 капсулі З рази на добу, детоксикаційну терапію- глюкозу 5% 400мл з вітаміном С 200мг та В6 150мг на добу, антиоксиданти- тютріазолін 50мг в/м 2 рази на добу, поліферментні препарати - фестал по 1 даже 3 рази на добу, вітаміни -триві-плюс по 1 даже 1 раз на добу До комплексного лікування включили «Диротон» в дозі 2,5мг на добу (за нашим способом) Хворий відмічає зменшення больового синдрому, вздуття живота, зменшення відрижки, збільшення діурезу, зникнення пастозності гомілок к 5-7 дню, повне зникнення диспептичних явищ відмічалось к 10-12 дню Після закінчення періоду 7 49631 лікування в стаціонарі спостерігається нормалізація біохімічних функціональних проб печінки, зникнення жовтяниці, варикозно-розширених вен стравоходу, зменшення в розмірах селезінки (120х70мм), діаметр ворітної вени досяг нормаль 8 них величин Хворий в задовільному стані виписан до дому з рекомендаціями продовжити прийом диротону по 2,5мг на добу протягом тижня (загальний термін лікування -1 місяць) ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71