Спосіб фармакотерапії синдрому тривалого роздавлювання в ранньому посткомпресійному періоді

Спосіб фармакотерапії синдрому тривалого роздавлювання, який полягає у тому, що в ран Винахід відноситься до медицини, зокрема до рішення пріоритетних питань лікарської терапії синдрому тривалого роздавлювання (СТР) м'яких тканин, що має місце при техногенних, військових, транспортних і природних катастрофах і є важливою проблемою медицини катастроф, особливо для промислового регіону Донбасу, у зв'язку з реальною небезпекою виникнення завалів і обвалів у вугільних шахтах, а також аварій на металургійних і ХІМІЧНИХ виробництвах В теперішній час для лікування потерпілих у ранньому посткомпресійному періоді СТР використовується комплексний ПІДХІД із призначенням, як правило, засобів інфузійної терапії, препаратів анальгетичного, дезагрегантного, кардіотонічного типу дії, дихальних аналептиків і інших засобів, переважно симптоматичної терапії [1, 2] Однак використання існуючого арсеналу засобів фармакотерапії СТР не забезпечує бажаної ефективності лікування даного екстремального стану Відомо, ЩО СТР супроводжується порушеннями мікроциркуляцм Це потребує залучення до комплексної фармакотерапії в ранньому посткомпресійному періоді препаратів, що нормалізують реологію крові та мікроциркуляцію, а також знижують агрегацію тромбоцитів і володіють капіляропротекторними властивостями [3, 4] Зменшення мікроциркуляторних порушень, попередження розвитку внутрішньосудинного згортання крові перешкоджає формуванню полюрганної недостатності, насамперед гострої ниркової та печінкової ТРИВАЛОГО РОЗДАВЛЮВАННЯ видається під відповідальність власника патенту В РАННЬОМУ ньому посткомпресшному періоді застосуються препарати дезагрегантного типу дії, який відрізняється тим, що для лікування синдрому тривалого роздавлювання призначають пентоксифілін в дозі 0,1 г на добу (5 мл 2% розчину у 250 мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду внутрішньовенно крапельно чи ця ж КІЛЬКІСТЬ препарату в 20 мл да ного розчинника внутрішньовенно струминно повільно) протягом 7 діб недостатності В теперішній час в ранньому посттравматичному періоді як дезагрегант частіше за всіх використовують діпиридамол (курантіл) в терапевтичних дозах [5] Препарат вводять внутрішньовенне у дозі 0,01г (2мл 0,5% розчину у 250мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину натрію хлориду внутрішньовенне крапельно чи ця ж КІЛЬКІСТЬ препарату в 20мл даного розчинника внутрішньовенне струйно повільно) 1 - 2 рази на добу [6] Враховуючий ці обставини діпиридамол був обраний прототипом До недоліків прототипу відносяться 1 велика КІЛЬКІСТЬ побічних ефектів при внутрішньовенному введенні препарату, 2 перерозподіл крові в коронарних судинах з формуванням феномену обкрадання, що супроводжується явищами стенокардії, 3 викликає короткочасну гіперемію обличчя, прискорення пульсу, алергічні реакції шкіри, 4 препарат протипоказаний при атеросклерозі коронарних судин, 5 не слід вводити препарат внутрішньовенно при колапсі, 6 не можливо припускати попадання розчину під шкіру (призводить до подразнення тканин) Ціль винаходу - теоретично обгрунтувати, експериментально розробити і запропонувати для КЛІНІКИ високоефективний спосіб фармакотерапії СТР в ранньому періоді, що базується на застосуванні в переддекомпресійному та ранньому посткомпресійному періодах пентоксифіліну в дозі 0,1г (5мл 2% розчину у 250мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину ю ю о о ю 50055 натрію хлориду внутрішньовенно крапельно чи ця ж КІЛЬКІСТЬ препарату в 20мл даного розчинника внутрішньовенно струйно повільно) Це забезпечує істотне зменшення інтенсивності плину КЛІНІЧНИХ симптомів, а також фармакокорекцію прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу в організмі хворих убік превалювання антиокислювальних процесів над вільнорадикальним перекісним окислюванням ЛІПІДІВ Ефективність запропонованого способу доведена результатами КЛІНІЧНИХ спостережень за 20 хворими із СТР у ВІЦІ від 25 - 50 років Тривалість роздавлювання у всіх випадках не перевищувала 5 годин, впливу компресії у 90% спостережень підвергалася одна нижня кінцівка Усі потерпілі, незалежно від віку і КЛІНІЧНИХ проявів СТР, були розділені на 2 групи по 10 чоловік Пацієнти першої групи одержували лікування ВІДПОВІДНО ДО запропонованого способу, а другий - згідно існуючого (прототип) Приведені в таблиці 1 лабораторні дані, що характеризують стан гемостазу в ранньому періоді СТР, переконливо свідчать про те, що запропонований спосіб має ІСТОТНІ переваги перед існуючим, що полягає, насамперед в зниженні проявів пперкоагуляцм, відновленні мікроциркуляцм Це знаходить своє підтвердження також у тому, що у хворих, які отримували лікування пентоксифіліном, скоріше (на 2 - 3 доби раніше) в порівнянні з прототипом відновлювався діурез, зникав акроціаноз, зменшувався набряк травмованої КІНЦІВКИ В основу теоретичного обгрунтування ДОЦІЛЬНОСТІ використання пентоксифіліну, при такій формі компресійної травми, як СТР, покладені дані літератури, а також результати багаторічних досліджень співробітників кафедри фармакології ЛДМУ [7, 8, 9, 10, 11, 12], згідно яким одним з найбільш високоефективних засобів фамакокорекцм екстремальних станів, в основі патогенезу яких лежить ппоксичний синдром, визнаний препарат із групи алкільних похідних ксантину - пентоксифілін У СВІТЛІ сучасних уявлень про патогенез гострої ниркової недостатності при СТР, лімітуючою ланкою розвитку нефротоксичної дії є надлишкові КІЛЬКОСТІ міоглобіну і інших токсичних продуктів рабдомюлізу, що вивільняються, , а також продукти активації вільнорадикальних процесів на тлі ниркової вазоконстрікцм, порушення фільтрації в результаті зміни реології крові і різкого гноблення енергозалежних процесів транспорту речовин у нефроні [13] Крім того, установлено, що при ішемм нирок структурно-функціональні зміни в нефроні супроводжуються зменшенням змісту ендогенних протекторів гіпоксії, зокрема цАМФ [14, 10] Таким чином, з метою зниження ступеня виразності такого роду нефротоксичних змін, вважаємо теоретично обтрунтованим використання препаратів із групи ксантинів, що підвищують зміст цАМФ, володіють судинорозширювальними, антиагрегантними властивостями, а також здатних підвищувати енергоутворення і стабілізувати КЛІТИННІ І субклітинні мембрани У зв'язку з цим доцільно було вивчити ефективність застосування пентоксифіліну, як найбільш ефективного антиппоксанту як засобу патогенетичної терапії СТР у ранньому посткомпресшному періоді Експериментальним обгрунтуванням ДОЦІЛЬНОСТІ й ефективності застосування запропонованого лікарського засобу - пентоксифіліну були результати комплексних біохімічних і фізико-хімічних досліджень Досвіди проведені на білих безпородних щурах, масою 150 - 200г СТР моделювали шляхом роздавлювання м'яких тканин задніх КІНЦІВОК тварин у спеціально сконструйованому в лабораторії кафедри фармакології ЛДМУ верстаті з манометричним контролем тиску (15кг/см2) протягом 5 годин Пентоксифілін (виробництва фармацевтичної фірми «Дарниця», Україна) вводили перед декомпресією у вигляді 2% розчину одноразово внутрішньочеревинно в попередньо встановленій в експерименті (з використанням елементів математичного аналізу) дозі - 123,6мг/кг Результати порівняльної оцінки ефективності заявленого препарату пентоксифіліну і прототипу діпиридамолу представлені в табл 2 З приведених у табл 2 даних чітко видно перевагу пентоксифіліну в порівнянні з прототипом у плані їхнього впливу на виживання тварин у ранньому посткомпресшному періоді в умовах моделювання СТР При цьому слід підкреслити і ту обставину, що клінічна картина перебігу СТР після декомпресії у тварин, що лікувались заявленим препаратом протікає сприятливіше, чим при застосуванні прототипу Додатковим експериментальним доказом переваг засобу фармакотерапії СТР, що заявляється, над прототипом є результати біохімічних досліджень проведених у порівняльному аспекті на моделі даного екстремального стану Отримані при цьому дані представлені в таблицях 3, 4 З приведених експериментальних досліджень (див табл 3, 4) чітко видно, що запропонований спосіб фармакотерапії СТР у ранньому періоді має ІСТОТНІ переваги перед існуючим, що полягає, насамперед, у статистичне достовірному підвищенні активності ключового ферменту антиоксидантної системи захисту організму - каталази, а також у здатності пентоксифіліну попереджати різке зниження сульфгідрильних груп білків і низькомолекулярних сполук у тканинах таких життєво важливих органів, як нирки і печінка Таким чином, як випливає з приведених даних, пентоксифілін у значній мірі перевищує ефективність діпиридамолу (прототипу) по усіх вивчених показниках Додатковим експериментальним доказом ефективності способу лікарської терапії СТР, що заявляється, в порівнянні з прототипом послужили результати імуноферментного визначення основного маркеру рабдомюлізу - міоглобіну за допомогою імуноферментного аналізатора АИФ-М/340 з використанням еритроцитарного імуноглобулінового сухого діагностікума Представлені в таблиці 5 результати переконливо свідчать про здатністьпентоксифіліну суттєво знижувати вміст міоглобіну в організмі щурів зі СТР на ранніх етапах його розвитку, при цьому звертає на себе увагу більш виражена детоксикуюча активність пентоксифіліну в порівнянні з діпиридамолом в аналогічних умовах експерименту 50055 Висновок Приведені експериментальні і КЛІНІЧНІ дані, що отримані з урахуванням теоретичних обгрунтувань, з дуже високим ступенем переконливості, доводять переваги способу фармакотерапії синдрому тривалого роздавлювання в ранньому періоді, що заявляється Література 1 Шердукапова Л Ф , Ованесян Р А , Галикян В О Классификация и лечение синдрома длительного сдавления//Хирургия -1999 - № 1 -С 43-46 2 Ревской А К Лечебная тактика в раннем периоде синдрома длительного сдавления // Клин, медицина -1992 - № 7 - 8 -С 5-11 3 Михайлов А А , Дворецкий Л И , Кузнецова О П и др Интенсивная терапия ДВС-синдрома у больных острой почечной недостаточностью, обусловленной синдромом длительного сдавления // Клин, медицина -1991 - № 5 - С 80-84 4 Машковский М Д Лекарственные средства В 2 томах Т 1 -Харьков Торсинг, 1998 -С 474475 5 Можаев Г А , Заболотный В Н , Дьконов В П , Малыш И Р Неотложная медицинская помощь пострадавшим при авариях и катастрофах - К Здоров'я, 1995 -286 с 6 Заболотный В Н Доктрина оказания неотложной медицинской помощи пострадавшим при авариях и катастрофах на угольных шахтах - Автореф дис доктора мед наук -Киев, 1994 -35 с 7 Лукьянчук В Д , Савченкова Л В , Рыдлевский В В, Белоусова И П Роль ингибиторов фосфодиэстеразы цапф в фармакокоррекции гипоксического синдрома // Экспериментальная и клиническая фармакология -1998 - № 6 -С 3 7 39 8 Лук'янчук В Д , Савченкова Л В, Белоусова Т П Ксантини фармакологія і можливості КЛІНІЧНОГО застосування//Ліки -1998 - № 6 -С 40-48, 9 Савченкова Л В , Белоусова І П Взаємозв'язок фармакодинаміки пентоксифіліну з вмістом єйкозаноідів у тварин з ппоксичним синдромом // Ліки -1998 - № 4 -С 69-71 10 Белоусова І П Вплив пентоксіфіліну на інтенсивність процесів ліпідпереокислення у тварин з ппоксичним синдромом // Одеський мед журнал -1999 - № 6 -С 17-18 11 Белоусова І П Патогенетичне обгрунтування фармакокорекцм ппоксичного синдрому похідними ксантину - Автореф дис канд мед наук - Одеса, 2000 - 20 с 12 Савченкова Л В Експериментальне обгрунтування шляхів лікарської профілактики гіпоксії замкнутого простору в нагріваючому мікрокліматі - Автореф дис доктора мед наук - Київ, 2000 -36 с 13 Цыбуляк Г Н Синдром длительного раздавливания тканей // Терапевт архив -1990 - № 10 -С 16-21 Тайищя І Порівняльна оцінка впливу неп гексифіліну та прототипу {дширвдамол) на деякі ПІІКЙЧІГИКН гемоетаїу хвпрш в ранньому періоді ГТР Примітка * -рвници шропдаа{Р-'0 05) Табмця 2 Порівняльна аитка пшшв} ненгпксифіліну і нрототину (діпиршіамол) на пи/киваинн екснериіиешальніж тварин при ( ТР Ефектйв Примітка Р розрахована за догкшоюю ненарамегричної о критерію Фітера для чотирипільно! табшці Таблиця З Актшшісіькаталаш (м кат/л*?!) 3 )) ішркахта печінці щурів зі С IP при шсі осуванні пев гокенфілшу і нроютину п-7-8 Примітка Р|- дано в порівнянні з контролем, Рі- іаио к пиршнтшні t прототипом 50055 Таблиця 4 Таблиця 5 і SH-ipyn(iuMiiiib/.ri)y ниркаs га иечноді щурш її ГТР при ластосуваїші ІСЇ швглобшу (ні /мл) в си}юна пн криві inj рів її ГТР ири іаегосуваині і прнгогапу ыешекеифшн} і прототипу Примітка Pj-дано і1 іторівнятіг ч контролем, Рг дано в порівнянні ч прототипом Примітка Р : - чано в порівнянні зкаитроіем, Pj- w o в порівнянії! і прототипом ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71