Спосіб лікування нерезектабельних рецидивів раку прямої кишки

Спосіб лікування нерезектабельних рецидивів раку прямої кишки, що включає променеву та внутрішньоартеріальну хіміотерапію, який відрізняється тим, що введення хімюпрепратів проводиться білатерально на тлі застосування індометацину, який використовується при хімюпроменевому лікування та протягом 1,5 місяця після його закінчення з розрахунку 40 мг/м2 поверхні тіла у вигляді внутрішньом'язових ІН'ЄКЦІЙ З інтервалом 12 годин або у вигляді супозиторіїв Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології і може бути використаний для лікування нерезектабельних рецидивів раку прямої кишки Традиційне лікування хворих з нерезектабельними рецидивами раку прямої кишки є паліативним і полягає у застосуванні променевої терапії по подрібненій методиці сумарною вогнищевою дозою 60 Грей у вигляді двох курсів лікування по ЗО Грей з інтервалом між ними в 1 - 2 МІСЯЦІ Метою такого лікування є покращання якості життя, зменшення інтенсивності больового синдрому, зменшення та тимчасове запобігання стенозу кишки Суттєвим недоліком методу є дозолімітуючий фактор - отримавши максимально допустиму дозу опромінення хворий уже не може лікуватися цим методом Ефект від лікування є нетривким близько 60 % хворих помирає на протязі першого року спостереження Медіана виживання складає 12міс [1] хворих було однаковим, знеболюючий ефект також був виражений - 75% у- випадку використання внутрішньоартеріальної хіміотерапії, та 93% у випадку використання променевої терапії [2] Поєднання внутрішньоартеріальної хіміотерапії та променевої терапії призводить до вираженої регресії пухлини та посилює знеболюючий ефект Повідомляється про лікування 13 хворих з рецидивами раку прямої кишки які лікувалися за допомогою внутрішньоартеріальної хіміотерапії 5фторурацилом та променевою терапією (сумарною дозою 50 - 60 Грей ) В результаті лікування у 1 хворого відбулася повна регресія пухлини, у З часткова, і у 9 - стабілізація пухлинного процесу У З хворих відбулося повне знеболення у останніх часткове Середня подовженість ремісії - 5 МІСЯЦІВ [3] ВІДОМОСТІ про використання внутрішньоартеріальної хіміотерапії де хіміопрепарати вводяться за допомогою внутрішньоартеріальних катетерів через внутрішні здухвинні артерії для лікування рецидивів раку прямої кишки, показують, що остання не менш ефективна, ніж опромінення Повідомляється про лікування 28 хворих на локальні рецидиви раку прямої кишки з використанням внутрішньоартеріальної хіміотерапії в обидві внутрішні здухвинні артерії 5-фторурацилом сумарною дозою 7,5г В порівнянні з групою хворих, яким проводили лікування за допомогою опромінення - сумарною вогнищевою дозою 45 Грей, виживання За прототип до запропонованого способу, може вважатися спосіб лікування хворих з нерезектабельними рецидивами раку прямої кишки, який розроблено в науково-дослідному відділенні абдомінальної онкології Інституту онкології АМН України [ Браун Е М , Кикоть В А , Черный В А , Горлушко Н Н , Гренюк С В Комбинированное и комплексное лечение местных рецидивов рака прямой кишки // Збірник наук, праць "Нові технологи ендоваскулярної хірурги Інтервенційна радіологія в онкологи, гепатологп та геаматолопГ - Київ 1999 -с 14-18 ] Під анпографічним контролем, по методиці Сельдингера, атромбогенний внутрішньоартерільний катетер, через стегнову або аксілярну артерії, 00 ю 51278 4 фторурацил - 750мг/м2 цисплатин 70мг/м, (карбопвводили в одну з внутрішніх здухвиинних артерій, латин 100мг/м), в дистальну и частину і залишали його для провечетверта доба - лейковорин 40мг/м2, 5дення хіміотерапії Хіміотерапію проводили на фторурацил - 750мг/м2, при п'ятиденному ввепротязі 3-4 діб з використанням препаратів 52 денні фторурацил (разова доза 500мг/м , сумарна - 3 4г), адріабластин (разова доза 20мг/м2, сумарна п'ята доба - лейковорин 40мг/м2, 5фторурацил - 750мг/м2 3 - 4г), перед введенням хіміопрепаратів, вводився верапаміл з розрахунку 1 мг/кг ваги тіла хворого, Після закінчення внутрішньоартеріальної хідля профілактики тромбозу артерій Препарати міотерапії хворим, у яких раніше в процесі лікувводили за допомогою дозатора лікарських речовання була не вичерпана доза променевої терапії, вин ДЛВ-1, розчинивши їх у фізіологічному розчиабо променева терапія не проводилась, проводині Час перфузм - 3 години Після закінчення внутли курс променевої терапії по подрібненій методирішньоартеріальної хіміотерапії проводили ці сумарною вогнищевою дозою ЗО Грей Якщо променеву терапію дрібними фракціями - ЗО Грей, променева терапія проводилася раніше і її дозу через місяць ще ЗО Грей (сумарна вогнищева доза було вичерпано, то в даному випадку променева 60 Грей) В основному проводився 1 курс внутріштерапія не проводилась ньоартеріальної хіміотерапії (у 16 випадках з 22) Знаючи про можливості впливу нестероідних Максимальна КІЛЬКІСТЬ курсів внутрішньоартеріапротизапальних засобів на ріст пухлини [5], ми льної хіміотерапії складала 3 у 4 з 26 хворих, які використали індометацин з розрахунку 40мг/м2 у були проліковані вигляді ІН'ЄКЦІЙ 2 рази на добу з інтервалом у 12 годин, починаючи з першої доби хіміотерапії до Позитивними сторонами прототипу є закінчення курсу лікування Після його припинення часткова регресія пухлини, що досягалася у хворі застосовували індометацин та на протязі 1,5 16% (4) хворих місяця піс у вигляді свічок в такій же дозі стабілізація пухлинного процесу, що була у 77% (20) хворих Недоліками прототипу можна Через 2 - 3 МІСЯЦІ після закінчення курсу лікувважати вання, при позитивному результаті, курс лікування повторювали Для моніторингу до і після лікування невисока медіана виживання -11 МІСЯЦІВ, використовували загальні аналізи крові з обов'язневеликий проміжок ремісії - бміс, ковим визначенням КІЛЬКОСТІ тромбоцитів, біохімівідсутність випадків повних регресій, та невичні аналізи крові, загальні аналізи сечі, ультразвусокий відсоток часткових регресій пухлини (16%) кове дослідження (УЗД), комп'ютерну томографію проведення хіміотерапії на протязі 3 - 4 діб, (КТ), фіброколоноскопію (ФКС) Загальна КІЛЬКІСТЬ відсутність чітких сроків, які рекомендовані у курсів лікування коливалася від 3 до 6 перерві між курсами лікування, та чітких показань до проведення повторних курсів лікування Прикладом реалізації заявленого винаходу може важатися витяг з історій хвороби Задачею винаходу є створення способу лікування нерезектабельних рецидивів раку прямої І Хворий Ш 57 років поступив у відділення кишки шляхом застосування білатерального ввеабдомінальної онкології із скаргами на болі у кридення хіміопрепаратів на тлі індометацину, та жовій КІСТЦІ, задньому проході, які вимагали викопродовження застосування індометацину на прористання ІН'ЄКЦІЙНИХ форм знеболюючих засобів тязі 1,5 МІСЯЦІВ після закінчення хімю-променевої тричі на день, запори, затруднений акт дефекації, терапії, що дозволить збільшити медіану виживанпохудів на 10кг ЗО 01 1995 року хворого було проня та термін ремісії оперовано з приводу раку прямої кишки (T4N0M0) було виконано операцію - черевно-анальну резекПроголошена задача вирішується таким чицію прямої кишки з наступною аутоімунотерапією ном Хворого обстежено При огляді per rectum в облатхворому з нерезектабельним рецидивом прясі заднього напівкола анастомозу, пухлинний інфімої кишки в рентген-хірурпчній операційній провольтрат з росповсюдженням на крижову кістку без дили білатеральну катетеризацію правої і лівої чітких меж ФКС показала на 8 - 9см від ануса здухвинних артерій за методикою Сельдінгера з ректосигмоанастомоз звужено, для апарата він використанням трансфеморального або трансакнепрохідний, слизова оболонка інфільтрована, сілярного доступів Внутрішньоартеріальні атроммісцями з виразками, кровоточить при біопсії При богенні катетери встановлювали в процесі анпогірігоскопм анастомоз звужений, ріпдний, проходить рафічного дослідження з метою виявлення для барія Цитологічний ВИСНОВОК дослідження найбільш неоваскуляризованих зон пухлини Як пунктату інфільтрату №2857 від 20 06 2000 р правило - це дистальна частина внутрішніх здухелементи аденокарциноми з дистрофічними змівинних артерій В цьому положенні катетери занами При УЗД - печінка без особливостей, здухлишали для проведення внутрішньоартеріальної винні лімфовузли не збільшені, сечовий міхур і хіміотерапії Останню проводили за схемою FAP простата не змінені При КТ -легені і печінка без (фторурацил, адріабластин, цисплатин) на протязі вогнищевих утворень Сечовий міхур без особли4 - 5 діб В обидва катетери одночасно вводили востей, стінка прямої кишки потовщина до 1,4 хіміопрепарати по 50% разової дози Хіміотерапію 1,7см, більше по задній СТІНЦІ Є участок 5,4 х 4,2 за схемою FAP проводили в такому вигляді см, інфільтрація малого тазу зліва, м'язів малого перша доба лейковорин 40мг/м , 5тазу по задньолівій СТІНЦІ, СІМ'ЯНИХ везикул зліва фторурацил - 750MT/M , Лімфовузел праворуч до 2 2см, ліврруч - 1,0см З 2 друга доба лейковорин 40мг/м , 527 по ЗО 06 2000р проведено внутрішньоартеріафторурацил - 750 эрурацил 750мг/м адріадластин 40мг/м , льну хіміотерапію в обидві внутрішні здухвинні 2 лейковорин 40мг/м , 5третя доба Z 51278 артерії за схемою FAP перша доба лейковорин 40мг/м , 5фторурацил - 750мг/м2, друга доба лейковорин 40мг/м2, 5фторурацил - 750мг/м адріадластин 40мг/м , третя доба лейковорин 40мг/м , 5фторурацил - 750мг/м цисплатин 70мг/м , (карбо2 платин ЮОмг/м ), четверта доба - лейковорин 40мг/м2, 5фторурацил - 750мг/м2, з наступною променевою терапією Лікування проводилося на тлі внутрішньом'язового застосування метиндолу ( індометацину 40мг/м2) У проміжках між курсами лікування препарат застосовувався у вигляді свічок Хворий задовільно переніс лікування Токсичність Ост за шкалою ВООЗ (турбувала тільки тошнота) Після першого курсу лікування, одразу ж після внутрішньоартеріальної хіміотерапії, зник больовий синдром, з'явився апетит, хворий відновив свою вагу, зникли неприємні відчуття при акті дефекації За даними УЗД КТ та ФКС у хворого стабілізація пухлинного процесу, із зменьшенням обсягу пухлини за рахунок 3 25 09 по 29 09 2000р проведено другий курс внутрішньоартеріальної хіміотерапії з променевою терапією Після його проведення, за даними моніторингу - стабілізація пухлинного процесу 3 18 по 22 12 2000р проведено третій курс лікування - внутрішньоартеріальну хіміотерапію За даними моніторингу - , стабілізація процесу Індекс Карновського 90 балів 3 19 по 23 03 2001 р , проведено четвертий курс лікування Після ЙОГО проведення, за даними моніторингу - пухлинна інфільтрація зменьшилась на 50% (за даними КТ з 4,9 до 2,2см) 3 19 по 22 06 2001 р - проведено п'ятий курс лікування Після нього, даних за об'ємний процес не виявлено Цитологія контрольного пунктату з ущільнення на крижі № 4144 - оксифільний секрет, зрідка - одиничні дистрофічне змінені великі ядра 3 03 по 07 09 2001 року проведено шостий курс лікування Після ЙОГО проведення данних за пухлинний процес немає, індекс Карновського 100 балів, хворий набрав у вазі за час лікування 20кг 3 25 по 28 12 2001 року -сьомий курс лікування Всі курси лікування були проведені на тлі застосування індометацину з розрахунку 40мг/м2 рази на добу Таким чином, хворий з нерезектабельним рецидивом раку прямої кишки живе 20 МІСЯЦІВ без признаків хвороби у цей термін Метод лікування можна з успіхом використовувати у хворих, у яких вичерпані можливості променевої терапії Наводимо приклад II Хвора К 46 років звернулась у КВІТНІ 2000 року із скаргами на сильні болі в області промежини, ЗОВНІШНІХ статевих органів, які вимагали постійного прийому знеболюючих засобів 3 р на день, кров'янисті виділення з піхви, часте та болюче сечовиділення, ОНІМІННЯ великих соромітницьких губ В анамнезі у хворої 24 06 98 р - передня резекція прямої кишки з приводу раку 07 09 1998 р , рубцьове звуження анастомозу - з приводу чого проводилося бужування з наступною хіміотерапією 5-фторурацилом з левомізолом У лютому 1999 року встановлено діагноз рецидив раку прямої кишки з приводу чого виконано операцію КенюМайлса У травні 1999 року хворій проведено курс хімю-променевої терапії (ЗО Грей на фоні 5фторурацилу ) У червні 1999 року - курс хіміотерапії 5-фторурацил з левомізолом У липні 1999 р хімю-променева терапія (ЗО Грей на фоні 5фторурацилу) У лютому 2000 року курс хіміотерапії - 5-фторурацил з левомізолом При огляді per vagmum по задній та боковим стінкам піхви пальпується по стінкам тазу ущільнення тканини бугристого характеру нерухоме, з інфільтацією зовнішнього отвору сечовидільного каналу За даними КТ - легені та печінка без вогнищевих утворень Лімфатичні вузли не збільшені В порожнині малого тазу є утвір на МІСТІ прямої кишки 5,2 х 4,7см, який не ВІДДІЛЯЄТЬСЯ ВІД ШИЙКИ матки з нерівними нечіткими контурами Дані цитологічного дослідження № 1498 від 05 04 2000 року - комплекси ракових клітин З 03 по 07 07 2000 року проведено перший курс лікування -внутрішньоартеріальної хіміотерапії в обидві внутрішні здухвинні артерії за схемою FAP перша доба лейковорин 40мг/м , 5фторурацил - 750MT/MZ, лейковорин 40мг/м2, 5? 9 фторурацил доба - 750мг/м адріадластин 40мг/м , , 5третя лейковорин 40мг/м 9 9 фторурацил - 750мг/м цисплатин 70мг/м , (карбоплатин 100мг/м ), лейковорин 40мг/м , 5четверта доба друга доба фторурацил - 750MT/MZ, п'ята доба - лейковорин 40мг/м2, 5фторурацил - 750мг/м2 Лікування проводилося на тлі внутрішньом'язового застосування індометацину (40мг/м2) 2 рази на добу У проміжках між курсами лікування препарат застосовувався у вигляді свічок у тій же дозі Відмічалась токсичність 1ст за шкалою ВООЗ Лейкопенія - КІЛЬКІСТЬ лейкоцитів 2,4 х 10 9/л Оглянута у жовтні 2000 року Скарг не виявляє, болі не турбують, відмічається зменьшення інфільтрації пухлини Від запропонованого курсу лікування відмовилася Проте приймає індометацин у вигляді свічок дома У грудні 2000 року поновився больовий синдром Проведено другий курс лікування, після якого зникли болі, нормалізувалося сечовиділення, зменьшилися кров'янисті виділення За даними моніторингу є зменьшення утворення до 4,6 х 3,8см 3 27 по ЗО 03 2001 року проведено третій курс лікування Заданими моніторингу - стабілізація процесу Індекс Карновського 80 балів 3 03 05 по 08 05 2001 року проведено четвертий курс лікування За даними моніторингу, - стабілізація пухлинного процесу Індекс Карновського 80 балів У вересні 2001 року у хворої поновилися болі в промежені з'явилися кров'янисті виділення з піхви 3 01 по 05 10 2001 року проведено 5 курс лікування, який ускладнився тромбофлебітом глибоких вен лівої нижньої КІНЦІВКИ Останній лікували консервативно за допомогою антикоагулянтів та протизапальних засобів Хвора набрала у вазі 10кг, болі та кров'янисті виділення припинилися З 21 по 25 01 2002 року проведено шостий курс лікування Всі курси лікування проводились на тлі засто 51278 сування індометацину у вигляді ІН'ЄКЦІЙ 2р на добу 2 з розрахунку 40мг/м В результаті застосування запропонованого способу у хворої, де було вичерпано традиційні можливості лікування, на протязі 20 МІСЯЦІВ продовжується ремісія та стабілізація досягнутих результатів - досягнуто часткової регресії пухлини, зберігається висока якість життя За даною методикою проведено лікування 10 хворих У 1 хворого проведено 7 курсів лікування, у -6, у 2 - 4, у 6 -З У 8 хворих токсичність методу лікування склала 0 ступінь, у 2 хворих 1 ступінь за шкалою ВООЗ З ускладнень катетеризації судин у 1 хворого спостерігали тромбофлебіт глибоких вен нижньої КІНЦІВКИ, який вилікували консервативно У всіх хворих спостерігали знеболюючий ефект, у 6 з них повний Нормалізацію сечовиділення - у 3 хворих, нормалізацію пасажу по кишковику, що запобігало колостомм у 3 хворих, набрали попередню вагу всі хворі Повну регресію пухлини за даними моніторингу спостерігали у 2 хворих (20%), часткову (на 50% і більше) у 4 хворих (40%), стабілізацію пухлинного процесу у 3 хворих (30%), прогресування хвороби - у 1 хворого (10%) Термін спостереження складає від 10 до 24 МІСЯЦІВ Час ремісії - 12міс Медіана виживання на даний час 18міс Таким чином, запропонований спосіб лікування нерезектабельних рецидивів раку прямої кишки в порівнянні з іншими способами користується наступними перевагами Медіана виживання - 18міс , 8 Середній час ремісії - 9міс , призводить до знеболюючого ефекту у 100% хворих, у 60% - повного Викликає повну регресію пухлини у 20% хворих, часткову - у 40% Література 1 Владимиров В А , Хирургическое и комбинированное лечение местных рецидивов рака прямой кишки // Киев - 1983 Автореф канд мед наук -25с 2 Carlsson G, Hafstrom L, Jonsson PE, Ask A, Kallum B, Lunderquuist A Unresectable and locally recurrent rectal cancer treated with radiotherapy or bilateral internal iliac artery infusion of 5-fluorouracil // Cancer -1986 Jul 15, vol 58, № 2 - p 336-340 3 Schanabel T, Zamboglou N, Kuhn F P, Kolotas C, Shmitt G Intraartenal 5-FU-mfusion and simultaneous radiotherapy as palliative treatment of recurrent rectal cancer // Strahlenther Oncol 1992 Oct, vol 168, №10 -p 584-587 4 Браун E M , Кикоть В А , Черный В А , Горлушко Н Н , Гренюк С В Комбинированное и комплексное лечение местных рецидивов рака прямой кишки // Збірник наук, праць "Нові технологи ендоваскулярної хірурги Інтервенційна радіологія в онкологи, гепатологп та геаматолопГ Київ -1999 - с 14-18 (прототип) 5 Ota S , Bamba A , Kato A , Colorectal cancer and non-steroidal anti-mflamatory drags // Acta Pharmacology Sin 2000, vol 21,№5, -p 391395 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71