Спосіб прогнозування ускладнених форм епштейн-барр вірусної інфекції

Спосіб прогнозування ускладнених форм Епштейн-Барр вірусної інфекції шляхом КЛІНІЧНОГО нагляду та дослідження крові, який відрізняється тим, що додатково проводять серологічні і імунологічні тести з визначенням антитіл IgG EA-EBV, IgG VCA, IgG EBNA і при наявності позитивного тесту на антитіла IgG EA-EBV, IgG VCA і негативного тесту на антитіла IgG EBNA прогнозують хронічну форму Епштейн-Барр вірусної інфекції, а при всіх позитивних тестах на антитіла IgG EA-EBV, IgG VCA, IgG EBNA прогнозують реактивацм латентної Епштейн-Барр вірусної інфекції Винахід стосується медицини, а саме клінічної імунологи, педіатри та інфекційних хвороб, і може бути рекомендованим для моніторингу і прогнозування перебігу Епштейн-Барр вірусної інфекції у дітей Епштейн-Барр вірусом інфіковано до 90 ВІДСОТКІВ населення Найчастіше інфікування безсимптомне, але при депресії імунної системи первинне попадання вірусу в організм може викликати прояви інфекційного мононуклеозу Після первинного інфікування в імунокомпетентних осіб вірус знаходиться в організмі у латентній формі В імуноскомпрометованих осіб може розвинутися хронічна форма інфекції При імунодепресії, пов'язаній з впливом навколишнього середовища, вогнищами хронічної інфекції вірус може бути реактивованим, і масивна вірусна реплікація приводить до порушень в імунній системі і в організмі в цілому Існує багато публікацій, досліджень КЛІНІЧНИХ проявів і варіантів лікування гострої форми інфекції, а саме інфекційного мононуклеозу Описано хронічні форми перебігу цієї інфекції та и ускладнення, а також варіанти реактивацп цієї інфекції у вигляді лімфом і лімфопроліферативних захворювань Але у сучасні схеми диспансеризації хворих, що перенесли інфекційний мононуклеоз, не увійшли дані останніх досліджень Постало питання систематизувати накопичені дані власних досліджень і опубліковані, та скласти схему виявлення і ведення (моніторингу) хворих з ЕБВ інфекцією В сучасних посібниках з інфекційних захворювань (3,4) достатньо даних про КЛІНІЧНІ прояви гострої та хронічної форми інфекційного мононуклеозу Недоліком у висвітленні цих питань є відсутність інформації про всі гематологічні зміни, які супроводжують цю інфекцію КЛІНІЧНІ прояви реактивацм інфекції описані тільки при СНІД Наш досвід моніторингу дітей та ПІДЛІТКІВ з ЕБВ інфекцією доводить, що з симптомами реактивацм вірусу в своїй КЛІНІЧНІЙ практиці можуть зустрітися лікарі різних фахів у випадках, коли у хворого має місце імунодепресія різного генезу У спеціальному посібнику з диспансеризації і медичної реабілітації (1) ведення такого хворого пропонується лікареві кабінету інфекційних хвороб Сучасні дослідження з ЕБВ інфекції довели, що вона вражає імунну систему і може призвести до набутої форми дефіциту гуморального імунітету При ускладнених формах розвиваються захворювання крові (ппопластична анемія, тромбоцитопенія) та лімфопроліферативні хвороби Доцільніше віддати цю диспансерну групу під нагляд КЛІНІЧНОГО імунолога і гематолога Зарубіжні джерела(5,6) дають достатньо інформації з питань КЛІНІКИ гострих і ускладнених форм ЕБВ інфекції в і му но компетентних і імуноскомпрометованих пацієнтів Ми пропонуємо зручну для лікаря систематизовану інформацію у вигляді способу моніторингу ЕБВ інфекції та виявлення ускладнень для диспансеризації хворих Спосіб стосується хворих після інфекційного мононуклеозу та з різними проявами лімфопроліферативних і апроліферативних (21)2002054127 (22) 21 0 5 2 0 0 2 ( 2 4 ) 1 6 12 2 0 0 2 ю 52447 симдромів Найбільш близьким аналогом, вибраним в якості протипу, є сучасний спосіб диспансеризації при основних інфекційних захворюваннях (2) Спільними рисами прототипу і запропонованого способу є КЛІНІЧНИЙ нагляд щомісяця за хворими після перенесеного інфекційного мононуклеозу і визначення аналізу крові На основі цих даних вирішують про наявність ускладнень ЕБВ інфекції До недоліків протипу слід віднести визначення тільки гематологічних ускладнень, короткий термін нагляду за хворими, відсутність серологічних і імунологічних обстежень Відомо, ЩО ЗМІНИ В імунній системі, які спровоковані вірусом, зберігаються протягом року У випадку, коли симптоми мононуклеозоподібного захворювання проявляються більше року, то діагностують хронічну форму ЕБВ інфекції Вказано, що нагляд повинен проводити лікар-шфекцюніст (1) Сучасні дослідження ЕБВ інфекції доводять, що вона може спровокувати захворювання крові та імунної системи Особливості перебігу цієї інфекції залежать від початкового імунного статусу пацієнта Зазначено, що довго зберігаються зміни в крові, нема уточнень, які конкретні зміни Недоліком є те, що не вказано, як саме вести це спостереження за хворим , яка стратегія і тактика в тих, чи інших випадках КЛІНІЧНИХ проявів ускладнених форм інфекції Задача винаходу, що заявляється, полягає у досягненні більш об'єктивної оцінки прогнозу ускладненого перебігу ЕБВ інфекції за рахунок врахування широкого спектру прогностичних критеріїв, в тому числі, і нових критеріїв (серологічних і імунологічних тестів), які не використовувались з цією метою раніше Технічний результат, який отримують в результаті вирішення задачі, полягає у створенні алгоритму виявлення різних форм Епштейн Барр вірусної інфекції (гострої, хронічної, реактивації), стратегії в прийнятті КЛІНІЧНИХ рішень при різних формах ЕБВ інфекції, тактики ведення і лікування хворого Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі виявлення ускладнень ЕпштейнБарр вірусної інфекції досліджують аналіз крові і проводять КЛІНІЧНИЙ нагляд за хворими після інфекційного мононуклеозу протягом 6 МІСЯЦІВ, а згідно винаходу додатково проводять серологічні і імунологічні тести з визначенням антитіл IgG EA-EBV, IgG VGA, IgG EBNA, при наявності позитивного тесту на антитіла IgG EA-EBV і IgG VCA і негативного тесту на антитіла IgG EBNA прогнозують хронічну форму ЕБВ інфекції, а при всіх позитивних тестах на антитіла IgG EA-EBV, IgG VGA, IgG EBNA прогнозують реактивацію латентної ЕБВ інфекції Суттєвими ознаками, що відрізняють запропонований спосіб від способу прототипу є врахування додаткових показників, таких, як наявність антитіл IgG EA-EBV, IgG VCA, IgG EBNA Це дозволяє значно підвищити точність прогнозу і як результат, досягається оптимізація схеми лікувально-діагностичних заходів у хворих на ЕБВ інфекцію За літературними даними такий спосіб прогнозування ускладнених форм ЕБВ інфекції невідомий Спосіб здійснюється наступним чином При наявності у хворого лихоманки, лімфоаденопатм, гіперплазії лімфоідної тканини, рецидивуючого паротиту, увеїту і гематологічних змін (атипові мононуклеари, тромбоцитопенія, ппогаммаглобулінемія) на протязі 6 МІСЯЦІВ можна запідозрити ЕБВ інфекцію Для підтвердження діагнозу, визначення характеру перебігу і наявності ускладнень цієї інфекції проводять такі лабораторні тести загальний аналіз крові і серологічний з визначенням антитіл IgG EA-EBV, IgG VCA, IgG EBNA Якщо серологічні тести IgG EA-EBV, IgG VCA будуть позитивними і IgG EBNA - негативним, а в загальному аналізі крові можлива поява атипічних мононуклеарів, то діагностують хронічну форму ЕБВ інфекції Позитивні тести на IgG EA-EBV, IgG VGA антитіла і високий рівень IgG EBNA антитіл свідчать про реактивацію латентної інфекції на фоні вторинного імунодефіциту Додаткові імунологічні тести вкажуть на рівень поломки в імунній системі під впливом активної реплікації вірусу Епштейн-Барр Зниження рівня імуноглобулінів у імунограмі показує наявність дефіциту гуморальної ланки імунітету і вірогідність прояву ускладнень, а саме розвиток бактеріальних інфекцій Можливі ускладнення зі сторони очей (увеїти) потребують консультації окуліста, гематологічні зміни, ВІДПОВІДНО - гематолога Неускладнені форми перебігу не потребують специфічної противірусної терапії, а за наявності бактеріальних ускладнень призначаються антибіотики, якщо необхідно (при увеїтах та довготривалій лихоманці) - кортикостироіди Інтерпретація лабораторних показників допомагає лікареві визначити терапію Приклад 1 Іван О 5 років Звернувся на кафедру зі скаргами на лихоманку протягом 2-х МІСЯЦІВ, СИМПТОМИ паротиту, збільшення лімфовузлів, селезінки На рентгенограмі, зробленій за місцем проживання було виявлено двобічну прикореневу інфільтрацію, яка на попередньому етапі лікування була визначена, як пневмонія Довготривалий курс антибактеріального лікування не призводив до регресу симптомів, а картина в легенях погіршилась На першому етапі діагностичного пошуку було встановлено, що у хворого - лімфопроліферативний синдром Після консультації гематолога й виключення лейкозу, нами було запідозрено Епштейн-Барр вірусну інфекцію За алгоритмом були, такі КЛІНІЧНІ симптоми паротит, гіперплазія тонзіл і мигдаликів, гепатоспленомегалія Картина в легенях вібповідала штерстиціальній пневмонії вірусного генезу, або пневмоніту Лабораторно виявлено наявність IgG EA-EBV антитіл, відсутність IgG EBNA антитіл, що свідчило про затяжну форму перебігу гострої форми інфекції Пониження гостроти зору батьки не помічали Але ми, враховуючи, вірогідність розвитку увеїту, направили дитину на консультацію до окуліста і отримали лікарський висновок про наявність панувеїту Неконтрольована лихоманка, увеїт, зростання інфільтрації в легенях зумовило призначити кортикостероїдну терапію Через 1,5 місяця було зафіксовано регрес усіх симптомів інфекції, поява 52447 в крові антитіл IgG EBNA свідчило про перехід інфекції у латентну форму Хронічна форма Епштейн-Барр вірусної інфекції КЛІНІЧНІ СИМПТОМИ Лабораторні дані 1 Персистенція симптомів ЇМ більше року після гос- 1 Високі титри антитіл класу G до антигенів VCAn трого ЇМ ЕА і відсутність IgG EBNA 2 Фаринго-трахеальная обструкція 2 Високий рівень інфікуваня носоглоточних змивів вірусом 3 Рецидивуючий отит 3 Гіпер- и ппогаммаглобулінемія 4 Увеїт 4 Тромбоцитопенія, агранулоцитоз 5 Лімф ома 5 Плазмоцити, мононуклеари 6 Пневмоніт 7 Синдром хронічної втоми Стратегія 1 Диспансерний облік в імунолога 2 При рецидивуючому паротиті терапія, призначена імунологом і стоматологом, при увеїтахконсультація офтальмолога, при лімфомахтерапія і спостереження онкологом, при гематологічних ускладненнях - консультація гематолога 3 Серологічний контроль антитіл до вірусу IgG EA-EBV, IgGVCA-EBV, IgG EBNA 4 Рентгенограма грудної клітини для виключення лімфопроліферативних змін в легенях і внаслідок цього фіброзу 5 Вакцинація за індивідуальним графіком Тактика 1 Противірусна терапія синтерфероном, ацикловіром із специфічними імуноглобулінами 2 Кортикостероїди при увеїтах, тривалих пневмонітах, затяжній лихоманці, гематологічних ускладненнях 3 Імунологічний аналіз крові (імуноглобуліни G, М, А, Т-і В-лімфоцити) 4 Загальний аналіз крові + тромбоцити + ретікулоцити 1 раз в квартал КЛІНІЧНІ СИМПТОМИ 1 Фебрилітет и субфебрилітет 2 Головний біль 5 Імунокорекція з урахуванням КЛІНІКИ І даних імунограми 6 Санація хронічних вогнищ інфекції, корекція мікробюценозу Приклад 2 Оля Л 11 років Звернулась на кафедру зі скаргами на часті бронхо-легеневі захворювання і носові кровотечі протягом останніх років При обстеженні виявили лейкопенію, тромбоцитопенію, ппогамаглобулінемію, в динаміці - ппергамаглобулінемію Імунодефіцитами стан дитини був схожий на набутий Обстеження на ВІЛ інфекцію дало негативний результат За наведеним алгоритмом можна було запідозрити ЕБВ інфекцію, мали місце симптоми імунодефіциту, ппергамаглобулінемм, тромбоцитопенії Лабораторне було підтверджено хронічну форму ЕБВ інфекції і призначено противірусне лікування, яке привело до регресу геморагічних ускладнень і нормалізації імунітету Спостереження проводиться далі за наведеною схемою Реактивація латентної ЕБВ інфекції Лабораторні дані 1 Поява антитіл IgG к EA-EBV антигену 2 Підвищення титрів антитіл IgG EBNA і IgG VCAEBV 3 4 5 6 Гіперплазія лімфоідної тканини носоглотки Збільшення підщелепових і шийних лімфовузлів Пневмоніт Синдром хронічної втоми Стратегія 1 Виявлення супутньої патології (вогнищ хронічної інфекції, порушення нейро-імуноендокринної регуляції), яка привела до реактивацм інфекції 2 Серологічний контроль інфекції 3 Диспансерний нагляд в імунолога не менше 2-х років, імунологічне обстеження 4 Консультації в невропатолога, лор-лікаря, офтальмолога та інших спеціалістів залежно від КЛІНІЧНИХ проявів Тактика 1 Санація вогнищ хронічної інфекції і корекція мікробюценозу 2 При наявності показань - терапія ендокринної патології 3 Нормалізація психоемоційного статусу 4 При недостатній ефективності вищевказа 3 Високий рівень інфікованості слини 4 Гіпер-и ппо-гамаглобулінемія них дій та активності інфекції (клінічної і лабораторної) - призначення противірусної терапії 5 Імунокорекція з урахуванням КЛІНІКИ Й даних імунологічного обстеження Приклад З Олег Я , 9 років Звернувся на кафедру зі скаргами на рецидивуючі отити і гайморіт протягом 6 останніх МІСЯЦІВ Із анамнезу було відомо, що він 2 роки тому переніс інфекційний мононуклеоз (гостру форму ЕБВ інфекції"), але аналіз крові свідчив про вірогідність активної форми ЕБВ інфекції Згідно наведеній схемі були проведені серологічні тести (визначення IgG EA-EBV, IgG EBNA антитіл) і імунологічне обстеження Позитивні серологічні тести свідчили про реактивацію латентної інфекції, а імунологічні дані підтверджували наявність дефіциту гуморальної ланки імунної системи, що привело до рецидивів бактеріального отиту При 52447 значена противірусна терапія в поєднанні з антибактеріальною дали позитивний результат відсутність отитів, нормалізація імунограми, перехід інфекції в латентну форму (відсутність IgG EA-EBV антитіл в сироватці крові) На кафедрі клінічної імунологи та алергології з курсом дитячої клінічної імунологи було обстежено 48 дітей за способом, що заявляється Достовірно доведено, що ця схема дозволяє своєчасно діагностувати захворювання, сприяє правильній тактиці при виборі лікування й попереджує розвиток ускладнених форм Література 1 И П Минкова «Диспансерное наблюдение и 8 медицинская реабилитация детей в поликлинике (пособие для врачей)» Одесса, 1998 2 Ю В Лобзин «Кпинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней» Руководство для врачей С-Петербург, 2001 3 Ю В Лобзин «Руководство по инфекционным болезням» С-Петербург, 2000 4 В Н Тамарина, Сорокина О А "Детские инфекционные болезни" С-Петербург, 2000 5 Yefrey I Cohen «Epstem-Barr virus infection» N Engl Y Med, 2000, P 488 - 499 6 S S Long «Pnnceples and practice of pediatnc infections diseass», 1977 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71