Спосіб одержання таблеток

Изобретение относится к химикофармацевтическоп промышленности и касается способа получении таблеток. Цель - повышение качества. Гранулирование проводят распылением в псевдоожиженном слое , смешение проводят преимущественно хлорпирамина N-•(п-хлорбензил)-Ы-(2-пиридил) -N'M 'диметтпэтилендиамина с вишшпирролидон-вишшацетатом и полиакриловой кислотой при соотношении (5:1)-(1:5) в присутствии 0,5-10 мае.% стеариновой кислоты и/или цетилстеарииового спирта в растворе изопропанола. 2 табл. С" Изобретение относится к химико-фармацевтической прогышленности и касается способа получения таблеток. Цель изобретения - повышение качества , П р и м е р 1. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат хлорпирамин-гидрохлорид. В сосуд установки гранулирования распылением в псевдоожиженном слое (типа Glatl WSG I) отвешивают следующие вещества: 700 г хлорпирамин-гидрохлорида, 350 г карбопола 934, 350 г лювискола. Гранулирование проводят с применением гранулирующих растворов, приведенных в .табл. 1. б л и ц а Компонент 1 СЛ Содержаіше компонентов в опыте 00 2 (сравн. (сравн.) Изопропанол 600 мл 600 мл Стеариновая кислота 50 г 50 г Полиэтиленгликоль* 50 г Оксипропил50 г *Карбовакс 6000. 600 мл 1577684 Гранулирование проводят при температуре примененного для псевдоожижения воздуха 25 С, скорости введения гранулирующей жидкости 25 мл/мин; и давлении распыления 0,5 бар. В опыте 3 не удалось изготовить подходящие для дальнейшей переработки гранулы, так как при распылении изопропанола образовались не гранулы с ю размером час ч щ в несколько десятых мм, а агрегаты с размером частиц в несколько см. К полученным по опытам 1 , и 2 гранулам примешивают 1% стеарата магния и 2% талька и из полученного У5 продукта гомогенизации прессуют на эксцентриковой машине для изготовления таблеток (Фетте EXIj снабженная ровным краем пресс-форма для прямого прессования, диаметр 8 мм) с усилием ^0 прессования 1500 N таблетки (вес 0,17 г, содержание активного веществд 75 м г ) . Растворение активного вещества определяют в аппарате для определения разложения US P XX с приме-25 нением 0,1 н. раствора соляной кислоты при 37 С. В сосуд для растворения загружают 700 мл растворяющей жидкости. В емкость для растворения помещают шесть таблеток. Емкость движется зо обычным образом в растворяющей жидкости. Из жидкости ежечасно отбирают образцы, содержание активного вещества в которых определяется спектрофотометром. 7с Полученные результаты растворения активного вещества указаны в табл.2. Т а б л и ц а 2 Зремя р а с т - Содержание , ворения, ч 1 1 2 23 8 41 ,о Время, ч 1 Растворенный нитроглицерин, % 21,1 /о, в опыте 2 (сравнительный) 38 3 8 60, 9 2 29 ,9 , Продолжение табл.2 Время рас г- Содержание, ворения, ч в опыте 1 2 ^сравнительный ) 54,2 66,6 79,7 87,7 92,5 80,6 86,5 93,5 98,0 П р и м е р 2. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат нитроглицерин. В сосуд аппарата гранулирования распылением в псевдоожнженном слое (Glalt WSG120) отвешивают 25,0 кг лювискола VA 64 и 25,0 кг карбопола 934, после чего порошкообразная смесь гранулируется с раствором 2,7 кг карбовакса 6000, 2,7 кг стеариновой кислоты и 32 кг изопропанола (40 С ) . Гранулирующая жидкость добавляется со скоростью 1000 мл/мин, примененное при распылении давление составляет 3 бар, скорость потока воздуха 10001200 м 3 /ч и температура воздуха на выходе 40 С. Образованные гранулы сушат до содержания влаги 4% и гомогенизируют описанным в примере 2 способом с содержащим 10% нитроглицерина молочным сахаром. Из полученного продукта гомогенизации прессуют таблетки с диаметром 6 мм, содержанием нитроглицерина 2,5 мг и общим весом 80 мг. Растворение нитроглицерина из таблеток определяют опи40 санным в прчмере 1 способом по методу 11 "полуобмена ("half change") . Количество растворенного нитроглицерина измеряют между первым и восьмым часами ежечасно. 45 Получены следующие результаты: 3 46,6 60,7 73,4 91,0 100 П р и м е р 3. Изготовление табле57,5 мас.ч. карбопола 934 перемешива55 ток, которые в качестве активного веют и равномерно увлажняют раствором щества содержат бензциклан. из 9 мас.ч. карбовакса 6000, 9 мас.ч. і 200 мас.ч. бензциклан-фумарата, стеариновой кислоты и 80 мас.ч. изо57,5 мас.ч. коллидона V А64 и пропанола • Полученный влажный агрегат 1577684 пропускают через сито (величина отного вещества 200 мг, общим весом верстия сита 0,9 мм), сушат и снова 350 мг и диаметром 10 мм. Отдача акпросеивают. После добавки 7 мас.ч. тивного вещества проверяется на аппастеарата магния и 10 мас.ч. талька из рате определения разложения (USP XX) полученного продукта гомогенизации по методу "полуобмена" ("half change") прессуют таблетки с содержанием активПолучены следующие результаты! Время , ч Растворенное активное вещество, % 8 1 20,0 42,4 44,7 - П р и м е р 4 . Изготовление табле• ток, которые в качестве активного вещества содержат трелибет. 80 мас.ч. трелибета, 33,6 мас.ч. плаздона VA 630 и 33,6 мас.ч. карбопола 934 смешивают и основательно увлажняют раствором и 3,2 мас.ч. карбовакса 6000, 1,6 мае. ч. стеариновой кислоты и 50 мае.ч. этанола. Влажный агрегат пропускают через сито (величина отверстия сита 1,2 мм) сушат и Время, ч Растворенное активное вещество, % 1 ^ 44,3 53,8 59,0 68,7 77,4 ' П р и м е р 5. Изготовление таблеток, которые Б качестве активного вещества содержат сульфат железа и витамин С, К 1,00 кг изготовленных по примеру 3 матричных гранул безвредного лекарства, прописываемого для успокоения больного, добавляют 3,200 кг FeSO 4 ; 1,5 л Н 2 0 ; 0,200 кг поливинилбутирала (мовитал ВЗОТ), 0,400 кг аскорбиновой кислоты (витамин С ) ; 0,15 кг талька и 0,05 кг стеарата магВремя, ч Растворенное активное вещество, % 84,8 снова просеивают (величина отверстия сита 0,9 мм). Гранулы смешивают с 4,8 мас.ч. талька и 3,2 мас.ч. стеарата магния и прессуют в таблетки весом 160 мг с содержанием активного вешест20 ва 80 мг и диаметром 8 мм. Отдачу активного вещества таблеток определяют по методу "half change" описанным в примере ! способом, между первым и восьмым часом. 25 Получены следующие результаты.' 8 3 30,8 50,7 61,8 70,5 79,4 84,5 92,0 ния. Из продукта гомогенизации изготовляют на ротационной таблеточной машине (БЭВ Manesty) таблетки с общим весом 0,500 г, содержанием Fe 2 +100Mr, содержанием витамина С 40 мг и с диаметром 12 мм. Растворение Fe 2 +таблеток определяют по методу "half change" при помощи устройства для определения растворения с вращающимися лопастями (USP XX) при числе оборотов 100 об/мин. Получены следуншрте результаты: 1 42,4 62,2 75,0 79,4 82,5 85,5 ленгликоля), 5,0 г стеариновой кислоП р и м е р 6. Содержание в качеты и 60,0 мл изопропанола. Влажное вестве активного вещества мелипрамин. щество гранулируют на кислотоупорном 100,00 г порошкообразного мелипра- 55 сите (величина отверстия сита 18), мина, 75,0 г лювискола VA 64 и 75,0 г и влажные гранулы сушат при 40 С до карбопола 934 гомогенизируют и равносодержания влаги ниже 1 %. мерно увлажняют нагретым до 40 С раствором 5,0 г карбовакса 6000 (полиэти 1577684 Сухие гранулы снова гранулируют и после этого гомогенизируют с 6,0 г талька и 4,0 г стеарата магния. Из продукта гомогенизации прессуют таблетки с общим весом 0,135 г н с диа метром 7 ни. Скорость растворения изготовленных таким путем таблеток определяют по методу "half change". Получены следующие результаты: 1 Время, ч Растворенное активное вещество, % 30-35 45-55 55-55 П р и м е р 7. Изготовление таблеток, которые в качестве активного вещества содержат теофиллин. С применением изготовленных по примеру 2 (опыт 4) матричных гранул безвредного лекарства, прописываемого для успокоения больного, приготовляют порошкообразную смесь следующего состава; Количество, г їоофиллин 200,0 25 Матрица безвредного лекарства, прописываемого Время, ч Растворенное активное вещество, % 75-85 85-95 . для успокоения больного Карбовакс 6000 Стеарат магния Тальк 117,5 15,0 7,0 10,5 Общая масса 350,"О Из порошкообразной смеси прессуют таблетки с общим весом 0,350 г и днаметром 10 мм. Растворение активного вещества определяют по методу "half change" и получают следующие результаты : \ 20-25 28-33 34-40 Предложенный способ получения таб- 35 леток обеспечивает повышение качества таблеток по сравнению с известным, так как полученные таблетки имеют меньшую гигроскопичность, нет агрега40 ции применяемых полимеров. Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Способ получения таблеток путем смешения активного вещества с наполнителями, грануляции и таблетнрования, Редактор Л.Козориз 65-75 50-55 65-70 80-90 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения качества, гранулирование проводят распылением в псевдоожижеином слое, смешение проводят преимущественно хлорпирамина [Ы-(п-хлор-. бензил)-N-(2-пиридил)-N '-N '-диметилэтилендиамина ] с винилпирролидон-винилацетатом и полиакриловой кислотой при соотношении (5:1)-О'.5) в присутствии 0,5-Ю мас,% стеариновой кислоты и/или цетилстеаринового спирта в растворе изопропанола. Составитель А=Модль Техред М.Ходанич Корректор З.Лончакова Заказ 1856 Тираж 535 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101