Спосіб одержання гранул

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения гранул. Цель - ПОЕЬІШЄние стабильности. Соединения общей фор2 с щелочным соединением гидроокиси магния, ШУІ фосфата, или карбоната гидроокиси алюммния-мэгния накрываю"»" одним или более инертными к взаимодействую слоями, включающими гидроксипропилметилцеллюлозу. 1 табл. ное вещество, и массу подвэргли мокрому перемешиванию для получения соответствующей консистенции. Эту мокрую массу пропустили через экструдер и придали сферическую форму гранулам. Гранулы высушили ы классифицировала по размерам частиц. Промежуточно покрытые гранулы Непокоытые гранулы 500 - ГОксипропияметилцеллюлоза 20 - [Дистиллированная вода 400 Полимерный раствор (ІІІ) распыляли на непокрытые гранулы в устройствах псевдоОЖЕ^ЖЄНРОГО СЛОЙ. Распылители помещали над псевдоожмженным слоем. Гранулы с растворимым в кишечнике 1ЄМ, Г, Промежуточно покрытые грз хяЬ З 1709894 ГОксипропилмегилцеллюлозафтэлат 57 Цетиловый спирт З І Ацетон ' 540 Этанол 231 Полимерный раствор (IV) распыляли на промежуточно покрытые" гранулы в устрой- 5 ствах псевдоожижекного слоя при помощи пульверизаторов, расположенных над слоем. После обезвоживания до содержания воды 0,5% гранулы с кишечньш покрытием классифицировали и заполнили ими твер- 10 дые желатиновые капсулы в количестве 284 мг, что соответствует 25 мг активного соединения 1. 30 капсул упаковали в жесткие контейнеры вместе с осушителей. П р и м е р2. Композиция с солью на грезя ^5 соединения 2 (по таблице). Непокрытые гранулы /Соединение 2. соль нзтрмя (по таблице) 339 Маннит (порошок) 2422 20 Лактоза безводная 120 | Оксипропилцеллюлоза 90 I Микрокристаллическая целІлюлоза 60 - ^Натрийлаурилсугіьфат 7 25 "{Дистиллированная вода 650 Препарат сделали, как в примере 1, за исключением того, что вместе с другими ингредиентами в смесь 1 добавили натриевую соль соединения 2. 30 Промежуточно покрытые гранулы Непокрытые гранулы 500 4 Юксипропилметияцеляадяоза 20 400 т..) Гидроокись алюминия/карбо-1 нат магния 4 35 500 і Дистиллированная вода 20 Гранулы, промежуточного пок- 400 рытая составом !!! г^/Оксипропил метил целлюлоза ^[Дистиллированная вода 400 40 Эти два СПОЙ промежуточного покрытия наносились на непокрытые гранулы в аппаратах псевдоожиженного слоя в последовательном порядке, как указано. Гранулы с растворимым в кишечнике 45 500 покрытием, г; Ядро таблетги. мг Соединение 6 (по таблице) 15 119 Лактоза О кс и пропил целлюлоза (низкий заместитель) 5 Оксипропил целлюлоза 1 Тальк 5 Мд(ОН)2 15 160 Итого Ядра таблеток, имеющие указанную композицию и массу каждая 160 мг. сначала получили известными способами Разделяющий слой (внутренний), мг Оксипропилцелпюлоза 2 Синтетический гидроталькит[АгОзх6МдО СО2х12НгО1 0.3 Разделяющий слой (внешний), мг Окшпропіллцеллюлоза 2 Эти два разделяющих СЛОЙ наносились на ядра при помощи известных способов покрытия. Растворимый в кишечнике слой покрытий, мг Оксипропилметилцеллюлозафтапзт 7 Цетилоеый спирт 0,5 Расгзор кишечного покрытия распыляли на ядра, покрытые двумя разделяющими слоями, при помощи известных способов нанесения растворимого в кишечнике по Стабильиость некоторых указанных соединений общей приведенной формулы представлена в таблице, в которой приведены данные по периоду полураспада реакции разложения (превращения в растворе с рН 2 и 7). Соединение 1:5 - ацетокси-6-метил-2[(З-метил-2-пиридил) метил]-сульфинил -1Нбензимидазол; Соединение 2.2-[(3,5-диметип-2~пиридил) метил] сульфмнил-5-метил-ЇН-бензимидазол; Соединение 0'2-{(4-метокси-2-пиридил) р^етил] сульфинил ~5-трифторметил-!Н-бензим^дззол; Соединение 4 2-[(4-мегокси-3-мегил-2пирмдил) - метил] сульфинил -5-труіфтом(»тил-1Н-бензимидазол, Промежуточно ПОіфЬіТЬіе 57 Соединение 5:2-{(5-этил-4-фенокси-2гранулы 3 пирмдил) метил] сульфинил -5- метокси ІН /Окси пропил метил цел л ю540 /лозафталат 57 50 6ензимида?оп: Ч^ 231 Соединение 6 5-метокси-2-(4-феноксиV \' Цетиловый спирт Получение гранул с растворимым по2-пиридил) метил (сульфииил)-іН-бензимиАцетон крытием описано в примере 1 55 дазол; П р и м е р З '•-аппозиция с соединением Соединение 7.5-ЗТИЛ-2 (Ьметия-2-бенб (по таблице) эимидэзолил) - метил (сульфинил) -1Н 5енЭтот пример дэег композицию одной зимидазол. единичной дозы в соответствии с изобретеТЙКИМ образом полученные предпрг.^ением, мым способом гранулы отличаются вы*1, ь гл\ 1 /09894 зол. 2- (4-метокси-3-метил-2-пиридил) метил] сульфанил -5-трифторметил-1Н-бензимидазол, 2-{(5-этил-4-фенокси-2- пиридил) метил] сульфанил -5- метокси-1 Н-бензимидазол, б-метокси-2- (4-фенокси-2-пиридил) Формула изобретения метил (сульфанил}-1 Н-бензимидазол, 5Способ получения гранул путем нанесеэтил-2-(1-метил-2-бензимидазолил) метил ния на активное вещество покрытия, рас(сульфанил}-1Н-бензимидззол со щелочным творимого в кишечнике, о т л и ч а ю щ и й соединением гидроокиси магния, или фосс я тем, что, с целью повышения стабильности, соединение 5-ачетокси-6-метил-2-{(3- 10 фата, ИЛИ карбоната гидроокиси алюминиямагния формулы Д.І2О3-6 MgO СОгх12НгО метил-2-пиридил) метил ]-сульфин ил покрывают одним или более инертными к -1Н-бензимидэзол, 2-{(3,5-диметил-2-пиривзаимодействию слоями, включающими дил) метил]-сульфин^л -5-метил-ІН-бензигидроксипропил метил целлюлозу толщиной мидззол, 2-[(4-метил-2-пиридил) мегил]не менее 2 мкм. стабильностью при хранении по сравнению с гранулами, полученными известным способом. Скорость деградации (преобразование) соединений общей структуры Время полураспада, мин, для преобразования в активную часть при рН А 2 7 5-СООСНз 11 150 5-СНз Н 5,4 1700 5-СРз И 1,9 122 5-СГ-з н 2,0 8.8 5-ОСНз н 3.7 1620 5 ОСНз осн 3 6-СНз н 4,0 3900 оси; о-О Л О. N Редактор Н Швыдкая Составитель А Модль Техред М Моргентал Корректор М.Шароши Заказ ^ 3 ^ Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5 П рои тч слет о*-; ннг, ичдчтельсачй комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101