Спосіб діагностики дифузних захворювань печінки

Спосіб діагностики дифузних захворювань печінки шляхом клініко-бюхімічного аналізу крові Винахід стосується медицини, а саме гепатологм і може бути використаний для діагностики хронічного персистуючого гепатиту (ХПГ) та цироза печінки (ЦП) Хронічні дифузні захворювання печінки є однією з актуальних проблем сучасної гепатологм Високий рівень захворюваності хронічними гепатитами та цирозами печінки обумовлен значною частотою розповсюдження гепатотропної вірусної інфекції, зловживанням алкоголю, безконтрольним застосуванням лікарських засобів, та хімізацією сільського господарства Хронічні гепатити та цирози печінки набувають великого соціального значення, завдяки високому рівню захворюваності, переважно осіб працездатного віку, значним відсотком ускладнень та летальних ІСХОДІВ Незважаючи нате, що потенціал світової медичної науки дозволяє визначити провідні ланки патогенеза хронічних дифузних захворювань печінки, існуючи методи діагностики і лікування цих хвороб не завжди ефективні ХПГ характеризується слабко вираженими інфільтративними процесами у печінці, доброякісним перебігом з тривалими та рідкими загостреннями, КЛІНІЧНІ прояви його мізерні як за КІЛЬКІСТЮ СИМПТОМІВ, так і ступенем їх проявів ЦП - кінцева стадія еволюції багатьох запалювальне - некротичних та дегенеративнонекротичних патологічних процесів у печінці, який характеризується фіброзом та утворенням вузлів, що розвиваються внаслідок некрозу гепатоцитів Некрози визивають певні зміни у печінці, найбільш важливі з них - колапс печінкових часток, дифузні та дослідження активності ферментів, який відрізняється тим, що додатково визначають мікроелементний склад сироватки крові та активність фермента гаммаглютамілтранспептидази (ГГТП) і при ЗМІНІ клініко-бюхімічних показників та збільшенні вмісту натрію на 25%, МІДІ на 80%, а ГГТП на 118%, порівняно з нормою, діагностують хронічний персистувальний гепатит, а при зменшенні кальцію на 25%, цинку на 3% і збільшенні ГГТП на 300% -цироз печінки утворення фиброзних септта поява вузлів регенерації Успіх лікування цих хвороб в значній мірі залежить від своєчасно встановленого діагнозу та адекватного захворюванню лікування Однак, незважаючи на існування значної КІЛЬКОСТІ діагностичних методів, встановлення діагнозу ХПГ та ЦП викликає певні труднощі КЛІНІЧНІ та лабораторні показники не завжди є специфічними як для ХГП так і для ЦП, тому виникає особлива складність при необхідності диференціальної діагностики ХПГ і початкових проявів ЦП та постає питання пошуку додаткових більш інформативних методів діагностики ВІДОМІ способи діагностики хронічних захворювань печінки за допомогою твердо-кришталевих структур у різних біологічних субстратах дуоденальний вміст, сльоза, сироватка крові [А С №1718823, 1754071 SU, - МПК5 А61В10/00, - // Способ диагностики хронических заболеваний печени // - Заявник Одеський медичний інститут заявки №№4669554, 4767086, - заявлено 07 12 89 - опубл 15 08 92] Недоліком зазначених способів є відсутність можливості кількісної оцінки та складність у трактуванні кристалографічного малюнка ВІДОМІ біохімічні, імунологічні, радюімунолопчні, ультразвукові методи діагностики хронічних дифузних захворювань печінки Ураження печінки різної етіології супроводжується змінами функціональної активності імунної системи Так, імунологічні зміни при хворобах печінки корелюють зі ступенем тяжкості морфологічного процесу Внаслідок цього рівень циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) був обран як прогнозний показник при диференційній 00 00 ю 54818 діагностиці ХПГта ЦП [АС Логинов и соавтори Иммунологическая диагностика хронических вирусных гепатитов // Тер арх , - 1995 - №11, - С 5 - 7] Проте, вірусна патологія найчастіше розвивається у людини, печінка якої скомпроментована зловживанням алкоголю, при цьому характерні СТІЙКІ порушення імунного гомеостазу Тому рівень ЦІК не є специфічним прогнозним показником при ХПГ та ЦП, а точність діагностики за цим методом ледве сягає 50% Відомий спосіб диференціальної діагностики ХПГ та ЦП (Мощич В П , Гусакова С А Метод диференціальної діагностики ХПГ та ЦП // Врач, дело - 1993, - №5 - 6, С 1 2 3 - 1 2 5 ] Спосіб передбачає ГІСТОХІМІЧНІ дослідження, розрахування інтегральної ЦИТОХІМІЧНОІ активності на абсолютну КІЛЬКІСТЬ нейтрофільних гранулоцитів і при значенні цього показника 4 - 6 діагностують ЦП, а при підвищенні до 7 і більш - ХПГ Спосіб дозволяє підвищити точність діагностики до 64%, проте реалізація способу викликає певні труднощі, які обумовленійого травматичністю та складністю методики виконання Крім того, точність діагностики не задовольняє КЛІНІЦИСТІВ В останні роки увагу ДОСЛІДНИКІВ привернув бюелементний гомеостаз, цьому сприяв розвиток сучасних методів дослідження вмісту мікроелементів емісійна спектрометрія, нейтронна активація, атомно-адсорбцюнна спектрометрія В печінці мікроелементи знаходяться у поєднанні з різними біологічно активними речовинами, що утворюють металоорганічні комплекси, які поступають у кров та по мірі необхідності, затримуються органами і тканинами, та впливають на обмінні процеси Печінка підтримує постійний вміст мікроелементів у крові і є головним органом виділення більшості їх вмісту із організму з жовчею Обмін мікроелементів тісно пов'язаний з печінкою, і при м патології виникає зміна їх обміну Тому дослідження вмісту бюєлементів в сироватці крові допомагає краще вивчити патогенез хронічних дифузних захворювань печінки, а також може бути використано при диференціальній діагностиці цих захворювань Найбільш близьким до способу, що заявляється по технічній суті та досягаемому ефекту є спосіб діагностики дифузних захворювань печінки шляхом клініко-бюхімічного аналізу крові та дослідження активності ферментів Згідно до способу визначали активність ферментів, що містять мідь, супероксиддисмутазу (СОД) та церулоплазмін, визначали коефіцієнт СОД / церулоплазмін [прототип А С Логинов и соавт - Новый подход к диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов//Тер архив -1993 -Т 65 - №2 - С 34 - 36] Реалізація способу дозволила декілька підвищити точність діагностики (70%) завдяки використанню більш інформативного показника, ніж біохімічні показники білірубін, холестерин, лужна фосфатаза) Однак, відомий спосіб не задовольняє КЛІНІЦИСТІВ при діагностиці ХПГ та ЦП, тому що прогнозні показники, які використовуються не є досить специфічними для цих хвороб В основу винаходу поставлено завдання створити новий спосіб диагностики дифузних захворювань печінки, в якому використання як прогнозних факторів КІЛЬКІСНОГО мікроелементного складу та активності фермента гамаглютамилтранспептидази (ГГТП) в сироватці крові забезпечить можливість з високим ступенем точності діагнозувати ХПГ та ЦП Поставлене завдання вирішується таким чином у відомому способі диагностики дифузних захворювань печінки шляхом клініко-бюхімічного аналізу крові та дослідження активності ферментів додатково визначають мікроелементний склад сироватки крові та активність фермента гамаглютамилтранспептидази і при ЗМІНІ клініко-бюхімічних показників крові та збільшенні вмісту натрію на 25%, МІДІ на 80%, а ГГТП на 118%, порівняно з нормою, діагностують ХПГ, а при зменшенні кальцію на 25%, цинка на 3% і збільш енні ГГТП на 300% - ЦП Вибір у якості прогнозного показника гамаглютамилтраспептидази обумовлен тим, що цей мембранозв'язаннй фермент є найбільш чутливим індикаторним ферментом при дифузних ураженнях печінки, а збільшення його КІЛЬКІСНИХ показників характеризує ступінь активності патологічного процесу у печінці, що підтверджують власні дослідження, результати яких наведено у таблиці 1 Проведені дослідження допомогли також встановити, що вірогідне підвищення вмісту натрію, МІДІ у сироватці крові характерно для ХПГ, це дозволило обрати ці елементи в якості прогнозних показників, а при ЦП - зменшення вмісту кальцію і цинку, (таблиця 2) Використання сукупності вищеназваних прогнозних показників дозволяє з достатньо високим ступенем точності (96%) діагнозувати дифузні ураження печінки, а також реалізувати диференційну діагностику ХПГ та ЦП Використання усієї сукупності суттєвих ознак винаходу, що заявляється, дозволить встановити ступінь тяжкості патологічного процесу у печінці, призначити адекватне лікування, підвищити його якість, покращити якість життя хворого Спосіб реалізують таким чином при надходженні хворого до КЛІНІКИ проводили КЛІНІЧНІ дослідження хворих, білковий спектр сироватки крові визначали методом електрофорезу, загальний білірубін - методом Йендрашика, Клеггорна та Грофа, активність гаммаглютамілтранспептидази (ГГТП) визначали за допомогою стандартного набору реактивів уніфікованою методикою, розробленою Українським НДІ Гастроентерологи, лужну фосфатазу - уніфікованим методом Боданського, тимолову пробу - за Хуерго та Поппером, імунний статус визначали за допомогою теста комбінованого розеткоутворення з еритроцитами барана та частинками зимозана, для визначення бюелементного складу сироватки крові (калію та натрію) використовували метод плазменної фотометрії з використанням прибору ПАЖ - 1, кальцій, магній, залізо та цинк - методом атомно-адсорбційної спектрофотометри Дослідження проводили на 2 - 3-й день після надходження хворого до КЛІНІКИ І при ЗМІНІ клінікобюхімічних показників та збільшенні вмісту натрію на 25%, МІДІ на 80%, а ГГТП на 118%, порівняно з нормою, діагностували ХПГ, а при зменшенні кальцію на 25%, цинка на 3% і збільшенні ГГТП на 300% - ЦП Діагноз виріфікували на основі анемнезу, клінічної картини, а також імунологічних, ультразвукових досліджень 54818 Нище наведено конкретні приклади реалізації способу діагностики, що заявляється Приклад 1 Хвора М Л М , 1943р н Історія хвор №10404, надійшла до гастроентерологічного відділення Обласної клінічної лікарні (ОКЛ) м Харкова 28 січня 2002 року При надходженні скаржилась на болі під правим ребром, почуття тяжкості, нудоту, носові кровотечі, загальну слабкість, підвищену утомлюваність, зниження маси тіла за останні пів року на 12кг Хворіє 3 роки, обстежувалася у ЦРЛ м Мерефа (місце постійного проживання), діагностували холестатичний гепатит Проводили обстеження в ОКЛ згідно способу діагностики, який заявляється Дані методів дослідження КЛІНІЧНИЙ аналіз крові - Нб - 100г/л (N = 120 - 140 ), ЦП - 0,9, еритроцити 3,6 Юг/л, СОЕ 38м м/ч, - КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі - без патологічних змін, - біохімічний аналіз - ACT (аспартатаминотрансфераза) - 0,66ммоль/л, (N = 0,1 - 0,45ммоль/л), АЛТ(аланинаминотрансфераза)- 1,13ммоль/л, (N = 0,1 - 0,68ммоль/л), ЛФ (лужна фосфатаза) 2,55ммоль/л, (N = 0,9 - 2,29), - тимолова проба - 7,6од (N = 0 - 5од), загальний білірубін - 76,6мкмоль/л, зв'язаний (прямий) білірубін - 58,6мкмоль/л, вільний (непрямий) 18мкмоль/л, ГТП - 6,94ммоль/л (на 118% > N), - бюелементний склад сироватки крові калій 4,60ммоль/л, натрій - 115,0ммомоль/л, кальцій 2,09ммоль/л (на 25% N), залізо - 18,71мкмоль/л, церуплазмін 340,85мг/л На підставі скарг, анамнеза хвороби, даних об'єктивного і додаткових методів дослідження було встановлено діагноз початковий біліарний цироз печінки, активна фаза, з вираженими синдромами холестаза Хворій було надано лікування згідно встановленого діагнозу Приклад 2 Хвора М М І , 1941 р й Історія хвор №1850, надійшла до гастроентерологічного відділення Обласної клінічної лікарні (ОКЛ) м Харкова 21 лютого 2002 року При надходженні скаржилась на болі під правим ребром, почуття тяжкості, нудоту, носові кровотечі, загальну слабкість, підвищену утомлюваність, зуд шкірну вечірні часи та в ночі, запаморочення, непостійний субфебрилітет Хворіє 3 роки, проходила обстеження у ЦРЛ м Мерефа (місце постійного проживання), діагностували хронічний холестатичний гепатит Проходила стаціонарне лікування у Мерефянській ЦКЛ Останнє погіршення наприкінці грудня 2001, посилився шкірний зуд, з'явилася субфебрільна температура Проводили обстеження згідно способу діагностики, який заявляється Дані методів дослідження-клінічний аналіз крові - Нб - 115г/л (N = 120 -140), ЦП - 0,9, еритроцити - 3,6 Юг/л, СОЕ - 25мм /ч, - КЛІНІЧНИЙ аналіз сечі - без патологічних змін, - біохімічні аналіз - ACT (аспартатаминотрансфераза) - 0,66ммоль/л, (N = 0,1 - 0,45 ммоль/л), АЛТ (аланинаминотрансфераза) - 0,83ммоль/л, (N = 0,1 - 0,68ммоль/л), ЛФ (лужна фосфатаза) 2,74ммоль/чл (N = 0,9 - 2,29), тимолова проба 8,4од (N = 0 - 5од), загальний білірубін 39,5мкмоль/л, зв'язаний (прямий) білірубін 32,7мкмоль/л, вільний білірубін (непрямий) 7,1мкмоль/л, ГГТП -6,94ммоль/л (на 300% > N), - бюелементний склад сироватки крові - калій 4,49ммоль/л, натрій -143,0ммоль/л (N < 25%), кальцій - 2,91 ммоль/л, магній - 0,94ммоль/л, цинк 26,65мкмоль/л, мідь - 23,56мкмоль/л (N N при ЦП на 25% < N при ЦП на 3% N Таблиця З Порівняльний аналіз способів діагностики захворювань печінки Показники Точність діагностики, % Специфічність способу, % Можливість диференційної діагностики ХПГ, ЦП Призначення адекватної терапії Скорочення терміну лікування Спосіб діагностики захворювань печінки згідно з аналогом згідно з прототипом який заявляється 50 70 96 49 65 89 неможлива неможлива можлива НІ НІ так НІ НІ так Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24