Універсальний імітатор рульового управління оператора автомобільного тренажера

1. Сполука, представлена формулою (І):

, I

де

R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген, заміщений, як варіант, алкіл, заміщений, як варіант, циклоалкіл, метокси, тіометокси, -NHA, -NA2, -NHC(=O)A, амінокарбоніл, -C(=O)NHA, -C(=O)NA2, галоген, гідрокси, -ОА, ціано або арил;

А представляє заміщений, як варіант, алкіл, заміщений, як варіант, циклоалкіл, заміщений, як варіант, алкеніл або заміщений, як варіант, алкініл;

R2 представляє нижченаведені групи (і), (іі), (ііі) або (iv):

, (i) , (ii) , (iii) , (iv)

R3 представляє -Н, заміщений, як варіант, С1-6алкіл, заміщений, як варіант, С2-6алкеніл, заміщений, як варіант, С2-6алкініл, заміщений, як варіант, С3-6циклоалкіл або АОН;

n дорівнює 2, 3 або 4;

Р представляє гетероциклічне кільце;

R4 представляє -Н або заміщений, як варіант, С1-4алкіл;

R5 представляє =O, =NR4 чи =S;

R6 представляє -Н або метил;

Y представляє -C(=O)NH-, -C(=O)NA-, -C(=O)N(A)-, -NHC(=O)-, -C(=S)NH-, -CH2NH-, -С(=O)СН2-, -СН2С(=O)-, -С(=O)-піперазин-, -C(=O)R8-, -NAC(=O)-, -C(=S)N(A)-, -CH2N(A)-, -N(A)CH2- або є 5-членним гетероциклом;

R7 представляє моноциклічне або дициклічне ароматичне кільце або гетероцикл, заміщений, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з R8 - R9 та R10; де R7 з'єднано з Y простим зв'язком або конденсацією кілець;

R8 представляє -СН2-, -С(=O), -SO2-, -SO2NH-, -C(=O)NH-, -O-, -S-, -S(=O)-, п’ятичленний  гетероцикл, з'єднаний з R7 конденсацією кілець або простим зв'язком як засобом приєднання;

R9 представляє морфолін, заміщений, як варіант, щонайменше одним замісником, вибраним з А, тіоморфолін, піперазин-R11, заміщений, як варіант, арил, заміщений, як варіант, гетероцикл або -С(=O)СА;

R10 представляє заміщений, як варіант, алкіл, заміщений, як варіант, циклоалкіл, гідрокси, арил, ціано, галоген, -С(=O)NH2-, метилтіо, -NHA, -NA2, -NНС(=O)А, -С(=O)NНА, -C(=O)NA2 або ОА;

R11 представляє -Н, алкіл, АОН, -SO2A, -SO2NH2, -SO2NHA, -SO2NA2, -SO2NHAR9, -C(=O)R9, -алкіл-R9, С(=O)А, C(=O)NH2, C(=O)NHA, C(=O)NA2 або -С(=O)ОА.

2. Сполука за п. 1, де R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген, алкіл, циклоалкіл, метокси, тіометокси, -NHA, -NA2, -NHC(=O)A, амінокарбоніл, -C(=O)NHA, -C(=O)NA2, галоген, гідрокси, -ОА, ціано або арил, причому алкіл та циклоалкіл заміщені, як варіант, галогеном, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилом, аміно, карбокси, карбоксамідо, амідино, карбамоїлом, меркапто, сульфамоїлом, С1-4алкілом, С2-4алкенілом, С2-4алкінілом, С3-6циклоалкілом, С3-6циклоалкенілом, С1-4алкокси, С1-4алканоїлом, С1-4алканоїлокси, N-(С1-4алкіл), N(С1-4алкіл)2, С1-4алканоїламіно, (С1-4алканоїл)2аміно, N-(С1-4алкіл)карбамоїлом, N,N-(С1-4)2карбамоїлом, (С1-4алкіл)S, (С1-4алкіл)S(=O), (С1-4алкіл)SO2, (С1-4)алкоксикарбонілом, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, N,N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, С1-4алкілсульфоніламіно або є гетероциклом.

3. Сполука за пп. 1-2, де А представляє алкіл, заміщений, як варіант, галогеном, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилом, аміно, карбокси, карбоксамідо, амідино, карбамоїлом, меркапто, сульфамоїлом, С1-4алкілом, С2-4алкенілом, С2-4алкінілом, С3-6циклоалкілом, С3-6циклоалкенілом, С1-4алкокси, С1-4алканоїлом, С1-4алканоїлокси, N-(С1-4алкіл), N(С1-4алкіл)2, С1-4алканоїламіно, (С1-4алканоїл)2аміно, N-(С1-4алкіл)-карбамоїлом, N,N-(С1-4)2карбамоїлом, (С1-4алкіл)S, (С1-4алкіл)S(=O), (С1-4алкіл)SO2, (С1-4)алкоксикарбонілом, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, N,N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, С1-4алкілсульфоніламіно або гетероциклом.

4. Сполука за п. 3, де R3 представляє -Н, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С3-6циклоалкіл або АОН; причому С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С3-6циклоалкіл та А заміщені, як варіант, галогеном, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилом, аміно, карбокси, карбоксамідо, амідино, карбамоїлом, меркапто, сульфамоїлом, С1-4алкілом, С2-4алкенілом, С2-4алкінілом, С3-6циклоалкілом, С3-6циклоалкенілом, С1-4алкокси, С1-4алканоїлом, С1-4алканоїлокси, N-(С1-4алкіл), N(С1-4алкіл)2, С1-4алканоїламіно, (С1-4алканоїл)2аміно, N-(С1-4алкіл)-карбамоїлом, N,N-(С1-4)2карбамоїлом, (С1-4алкіл)S, (С1-4алкіл)S(=O), (С1-4алкіл)SO2, (С1-4)алкоксикарбонілом, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, N,N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, С1-4алкілсульфоніламіно або є гетероциклом.

5. Сполука за пп. 1-4, де R7 представляє моноциклічне або дициклічне ароматичне кільце, що має, як варіант, щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О та S.

6. Сполука за п. 5, де ароматичне кільце, що має, як варіант, гетероатом, включає феніл, 1- та 2-нафтил, 2-, 3- та 4-піридил, 2- та 3-тієніл, 2- та 3-фурил, хіноліл, ізохіноліл, індоліл, бензотієніл, бензофурил, 1-, 2- та 3-піроліл, імідазоліл, тіазоліл, оксазоліл, піразоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,3,4-триазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,3,4 оксадіазоліл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або триазиніл.

7. Сполука за п. 6, де R7 представлено формулою (v):

, (v)

де R7 заміщений, як варіант, щонайменше одним замісником, вибраним з R8-R9 та R10, де R8 представляє як засіб зв'язку простий зв'язок, -С(=O)-, -СН2-, -О-, -S-, -SO2- або -S(=O)-, або п’яти-членний  гетероцикл, з'єднаний з R7 конденсацією кілець, а R9 представляє морфолін, заміщений, як варіант, щонайменше одним замісником, вибраним з А, тіоморфолін, 5-членний гетероцикл, -С(=O)А, арил або є гетероциклом; причому арил або гетероцикл заміщені, як варіант, галогеном, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилом, аміно, карбокси, карбоксамідо, амідино, карбамоїлом, меркапто, сульфамоїлом, С1-4алкілом, С2-4алкенілом, С2-4алкінілом, С3-6циклоалкілом, С3-6циклоалкенілом, С1-4алкокси, С1-4алканоїлом, С1-4алканоїлокси, NН-(С1-4алкіл), N(С1-4алкіл)2, С1-4алканоїламіно, (С1-4алканоїл)2аміно, N-(С1-4алкіл)-карбамоїлом, N,N-(С1-4)2карбамоїлом, (С1-4алкіл)S, (С1-4алкіл)S(=O), (С1-4алкіл)SO2, (С1-4)алкоксикарбонілом, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, N,N-С1-4алкіл)сульфамоїлом, С1-4алкілсульфоніламіно або гетероциклом.

8. Сполука за п. 7, де R10 представляє алкіл, гідрокси, ціано, ОА або галоген.

9. Сполука за п. 8, де R10 представляє ціано, гідрокси, метокси, етокси або галоген.

10. Сполука за п. 1, де R7 представлено формулою (vi):

, (vi)

де R8 представляє простий зв'язок як засіб приєднання, а R9 представляє метокси, ціано, п'ятичленний гетероцикл або сполуку, представлену формулою (vii):

 (vii).

11. Сполука за п. 10, де R11 представляє -Н, -SO2СН3, -SО2СН2СН3, -SO2-н-С3Н7, -SO2-і-С3Н7, -SO2-н-С4Н10, -SO2-трет-С4Н10, -SO2NH2, SO2N(СН3)2, -C(=O)NH2, -С(=O)NН-циклогексил, -С(=O)-циклопентил, -С(=O)-піролідин, -C(=O)N(CH3)2, -С(=O)-морфолін, -С(=O)СН3, -С(=O)СН2СН3, -С(=O)-н-С3Н7, -С(=O)-і-С3Н7, -С(=O)-н-С4Н10, -С(=O)-і-С4Н10, -С(=O)-трет-С4Н10, СН3ОН, SO2СН(СН3)2, SO2NHСН2СН(СН3)2,-СН2СН2OН, -С(=O)СН2СН2OН, -С(=O)NНСН2СН3 або С(=O)ОС4Н10.

12. Сполука за пп. 1-11, де Y представляє п'яти-членне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з S, N та О.

13. Сполука за п. 12, де Y представляє пірол, тіофен, фуран, імідазол, тіазол, оксазол, піразол, ізотіазол, ізоксазол, 1,2,3-триазол, 1,2,3-тіадіазол, 1,2,3-оксадіазол, 1,2,4-триазол, 1,2,4-тіадіазол, 1,2,4-оксадіазол, 1,3,4-триазол, 1,3,4-тіадіазол або 1,3,4-оксадіазол.

14. Сполука за п. 12, де Y представляє -С(=O)NН-, -С(=O)N(СН3)-, -NHC(=O)- або -С(=O)-піперазин-.

15. Сполука, представлена формулою (І):

, I

де

R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген, алкіл, як варіант, заміщений циклоалкіл, метокси, тіометокси, -NHA, -NA2, -NHCOA, амінокарбоніл, -CONHA, -CONA2, галоген, гідрокси, -ОА, ціано або арил;

А представляє алкіл, циклоалкіл, алкеніл або алкініл;

R2 представляє нижченаведені групи (і), (іі), (ііі) або (iv):

, (i) , (ii) , (iii) , (iv)

R3 представляє -Н, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С3-6циклоалкіл або АОН;

Р представляє гетероциклічне кільце;

n дорівнює 2 або 3;

R5 представляє =O;

R6 представляє -Н або метил;

Y представляє -C(=O)NH-, -C(=O)NA-, -C(=O)N(A)-, -NHC(=O), -C(=S)NH-, -CH2NH-, -С(=O)СН2-, -СН2С(=O)-, -С(=O)-піперазин-, -C(=O)R8-, -NAC(=O)-, -C(=S)N(A)-, -CH2N(A)-, -N(A)CH2- або є 5-членним гетероциклом;

R7 представляє моноциклічне або дициклічне ароматичне кільце або гетероцикл, заміщений, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з R8-R9 та R10; де R7 з'єднано з Y простим зв'язком або конденсацією кілець;

R8 представляє -СН2-, -С(=O)-, -SO2-, -SO2NH-, -C(=O)NH-, -O-, -S-, -S(=O)-, є п'ятичленним гетероциклом, з'єднаним з R7 конденсацією кілець або простим зв'язком як засобом приєднання;

R9 представляє морфолін, заміщений, як варіант, щонайменше одним замісником, вибраним з А, тіоморфолін, піперазин-R11, заміщений, як варіант, арил, є заміщеним, як варіант, гетероциклом, або-С(=O)СА;

R10 представляє заміщений, як варіант, алкіл, заміщений, як варіант, циклоалкіл, гідрокси, арил, ціано, галоген, -С(=O)NН2-, метилтіо, -NHA, -NA2, -NНС(=O)А, -С(=O)NНА, -C(=O)NA2 або ОА;

R11 представляє -Н, алкіл, АОН, -SO2A, -SO2NH2, -SO2NHA, -SO2NA2, -SO2NHAR9, -C(=O)R9, -алкілR9, C(=O)A, C(=O)NH2, C(=O)NHA, С(=O)NА2 або -С(=O)ОА.

16. Сполука за п. 15, де R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген або алкіл, що має 1-6 атомів карбону.

17. Сполука за п. 15, де R1 у кожній позиції незалежно представляє циклоалкіл, що має 3-6 атомів карбону.

18. Сполука за п. 14, де R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, циклопентил або циклогексил.

19. Сполука за п. 15, де R1 у кожній позиції незалежно представляє ОА, причому А представляє алкіл.

20. Сполука за п. 15, де R1 у кожній позиції незалежно представляє галоген.

21. Сполука за п. 20, де R1 у кожній позиції незалежно представляє бром, хлор або флуор.

22. Сполука за п. 15, де R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген.

23. Сполука за будь-яким з пп. 15-22, де R3 представляє -Н або С1-6алкіл.

24. Сполука за будь-яким з пп. 15-22, де R7 представлено формулою (v):

, (v)

де R7 заміщений, як варіант, щонайменше одним замісником, вибраним з R8-R9 та R10, де R8 представляє простий зв'язок як засіб приєднання, або п'ятичленний гетероцикл, з'єднаний з R7 конденсацією кілець, а R9 представляє морфолін, тіоморфолін або С(=O)А.

25. Сполука за п. 15, де R10 представляє щонайменше один замісник, вибраний з алкілу, циклоалкілу, ОА, галогену та ціано.

26. Сполука за п. 24, де R10 представляє ціано, гідрокси, метокси, етокси, хлор, бром або флуор.

27. Сполука за пп. 15-26, де R7 представлено формулою (vi):

, (vi)

де R8 представляє простий зв'язок як засіб приєднання, а R9 представляє метокси, ціано або сполуку, представлену формулою (vii):

, (vii)

де R11 представляє -SО2СН3, -SО2СH2СН3, -SО2-н-С3Н7, -SО2-і-С3Н7, -SО2-н-C4Н10, -SO2-і-С4Н10, -SО2-трет-С4Н10, -SО2NH2, -SО2N(СН3)2, -С(=O)NН2, -С(=O)NСН2СН3, С(=O)NН-цикло-С6Н12, -С(=O)-цикло-С5Н10, -С(=O)-піролідон, -С(=O)N(СН3)2, -С(=O)-морфолін, -С(=O)СН3, -С(=O)СН2СН3, -С(=O)-н-С3Н7, -С(=O)-і-С3Н7, С(=O)СН2СН2OН, С(=O)-н-С4Н10, -С(=O)-і-С4Н10, -С(=O)-трет-С4Н10, -СН3ОН, СН2СН2ОН або -С(=O)ОС4Н10.

28. Сполуки за пп. 15-27, де Y представляє п'ятичленне гетероциклічне кільце, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з S, N та О.

29. Сполука за п. 27, де Y представляє фуран, діазол, оксадіазол, пірол, тіофен, фуран, імідазол, тіазол, оксазол, піразол, ізотіазол, ізоксазол, 1,2,3-триазол, 1,2,3-тіадіазол, 1,2,3-оксадіазол, 1,2,4-триазол, 1,2,4-тіадіазол, 1,2,4-оксадіазол, 1,3,4-триазол, 1,3,4-тіадіазол або 1,3,4-оксадіазол.

30. Сполука за пп. 15-29, де Y представляє -С(=O)NН-, -С(=O)N(СН3)-, -NНС(=O)- або -С(=O)-піперазин-.

31. Сполука, представлена формулою (І):

, I

де R1 у кожній позиції незалежно представляє гідроген, С1-6алкіл, галоген, гідрокси, -ОА або ціано;

А представляє алкіл, циклоалкіл, алкеніл або алкініл;

R2 представляє:

, (i)

R3 представляє -Н або С1-6алкіл;

n дорівнює 2;

R5 представляє О;

R6 представляє -Н або метил;

Y представляє -С(=O)NН або -С(=O)-піперазин-;

R7 представляє феніл, заміщений, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з R8-R9 або R10;

R8 представляє п'ятичленний гетероцикл, з'єднаний з R7 конденсацією кілець або простим зв'язком як засобом приєднання;

R9 представляє морфолін, тіоморфолін, -С(=O)А чи піперазин-R11;

R10 представляє алкіл, гідрокси, ціано, галоген або ОА;

R11 представляє -Н, алкіл, АОН, -SO2A, -SO2NH2, -SO2NHA, -SO2NA2, -SO2NHAR9, -C(=O)R9, -алкілR9, -С(=O)А, -C(=O)NH2, -C(=O)NHA, -C(=O)NA2 або -С(=O)ОА;

або фармацевтично прийнятна сіль вказаної сполуки.

32. Сполука за п. 31, де R1 у кожній позиції незалежно представляє -Н, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, галоген або ОА.

33. Сполука за п. 32, де R1 у кожній позиції незалежно представляє флуор, хлор, бром, метокси, етокси або метил.

34. Сполука за п. 33, де R3 представляє метил.

35. Сполука за пп. 33-34, де Y представляє -С(=O)NН-.

36. Сполука за п. 35, де R7 представляє феніл, заміщений, як варіант, одним або більше замісниками, вибраними з R8-R9 та R10, де R8 є п'ятичленним гетероциклом, з'єднаним з R7 конденсацією кілець або простим зв'язком як засобом приєднання, а R9 представляє морфолін, заміщений, як варіант, на атомі карбону щонайменше одним замісником, вибраним з А, піперазин-R11 та тіоморфолін.

37. Сполука за п. 36, де R9 представляє морфолін.

38. Сполука за п. 37, де R10 представляє ціано, ОА, ОН або галоген.

39. Сполука за п. 38, де R10 представляє ціано, метокси, етокси, флуор, хлор, бром або гідроксил.

40. Сполука за п. 36, де R9 представляє піперазин-R11, де R11 представляє -SО2СН3, -SO2СН2СН3, -SO2-н-С3Н7, -SО2-і-С3Н7, -SО2-н-C4Н10, -SО2-і-C4Н10, -SО2-трет-C4Н10, -SO2NН2, -SO2N(СН3)2, -С(=O)NН2, -С(=O)NСН2СН3, С(=O)NН-цикло-С6Н12, -С(=O)-цикло-С5Н10, -С(=O)-піролідон, -С(=O)N(СН3)2, -С(=O)-морфолін, -С(=O)СН3, -С(=O)СН2СН3, -С(=O)-н-С3Н7, -С(=O)-і-С3Н7, С(=O)СН2СН2OН, С(=O)-н-С4Н10, -С(=O)-і-С4Н10, -С(=O)-трет-С4Н10, -СН3ОН, CH2CH2OH або -С(=O)ОС4Н10.

41. Сполука за будь-яким з пп. 1-40 для застосування при лікуванні депресії, генералізованої тривожності, розладів харчування, деменції, панічного розладу, розладів сну, шлунково-кишкових розладів, моторних розладів, ендокринних розладів, вазоспазму та сексуальної дисфункції у тварини, що потребує такої терапії.

42. Спосіб лікування людини чи тварини, що потерпає від депресії, генералізованої тривожності, розладів харчування, деменції, панічного розладу, розладів сну, шлунково-кишкових розладів, моторних розладів, ендокринних розладів, вазоспазму та сексуальної дисфункції, який включає застосування до такої тварини ефективної кількості сполуки формули І або фармацевтично прийнятної солі вказаної сполуки.

43. Застосування будь-якої одної зі сполук за пп. 1-40 у виготовленні медикаменту для лікування депресії, генералізованої тривожності, розладів харчування, деменції, панічного розладу, розладів сну, шлунково-кишкових розладів, моторних розладів, ендокринних розладів, вазоспазму та сексуальної дисфункції.